SINTEZA ŞI ACTIVITATEA ANTIMICROBIANĂ A UNOR NOI

1. SINTEZA ŞI ACTIVITATEA ANTIMICROBIANĂ A UNOR NOI 2-(ARIL/ALCHIL-AMINO)-5-ARILIDEN-TIAZOLIN-4-ONE Anca Stanaa, Brînduşa Tiperciuca, Mihaela Dumab, Adrian Pîrnăuc, Laurian Vlased, Ovidiu Onigaa aDepartamentul de Chimie Farmaceutică, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Iuliu Haţieganu”, Cluj-Napoca bDirecţia Sanitar-Veterinară şi pentru Siguranţa Alimentelor, Cluj-Napoca cInstitutul Naţional de Cercetare-Dezvoltare pentru Tehnologii Izotopice şi Moleculare, Cluj-Napoca dDepartamentul de Tehnologie farmaceutică şi Biofarmacie, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Iuliu Haţieganu”, Cluj-Napoca MATERIALE ŞI METODE INTRODUCERE • Activitatea antimicrobianăin vitro - metoda difuzimetrică (conform regulilor CLSI), prin măsurarea diametrelor zonelor de inhibiţie • Compuşi de referinţă: Ciprofloxacină, Fluconazol - 10μg/godeu • Martor - DMSO - fără activitate inhibitorie • Compuşi (schema 2) - sol. în DMSO (10μg/godeu) • Activitatea antibacteriană - G(-): S. typhimurium ATCC 13311 • - G(+): S. aureus ATCC 25923 • - Activitatea antifungică -Candida albicans ATCC 90028 Dezvoltarea îngrijorătoare a fenomenului de rezistenţă bacteriană şi fungică constituie o mare provocare pentru medicina zilelor noastre. Astfel, în contextul creşterii alarmante a numărului de tulpini rezistente la antibioticele şi antifungicele utilizate în prezent în terapia antiinfecţioasă, descoperirea de noi agenţi antimicrobieni eficienţi reprezintă un obiectiv important pentru cercetătorii din domeniul chimiei medicamentului[1]. REZULTATE IPOTEZĂ ŞI OBIECTIVE • compuşii 2a-h, 6a-e >>> 1, 3, 5, 4a-e împotriva bacteriilor Gram (-) • compuşii6a-e >>> 1, 3, 5, 2a-h, 4a-e împotriva bacteriilor Gram (+) • împotriva C. albicans - toţi compuşii - activitate bună Activitate antiinflamatoare [2], antioxidantă [3], analgezică, antitumorală [4], antimicrobiană [5], etc. Tabel 1. Activitatea antimicrobiană a compuşilor 1, 2a-h, 3, 4a-e, 5 şi 6a-e 2-(ARIL/ALCHIL-AMINO)-5-ARILIDEN-TIAZOLIN-4-ONE POTENȚIAL ANTIBACTERIAN POTENȚIAL ANTIFUNGIC Schema 1. Obţinerea 2-(alil/aril-amino)-tiazolin-4-onelor 1, 3 şi 5 CONCLUZII • Au fost sintetizate 3 serii de 2-(alil/aril-amino)-5-ariliden-tiazolin-4-one prin condensarea unor derivați de tiouree cu α-bromoacetat de etil/acid monocloracetic şi modularea poziţiei5 prin condensare cu aldehide aromatice. • Confirmarea structurilor compuşilor sintetizaţi s-a realizat cu ajutorul analizei elementale cantitative de C, H, N şi S și analizelor spectrale (SM, FTIR, 1H RMN, 13C RMN). • S-a evaluatpotenţialul antibacterian și antifungic împotriva mai multor tulpini bacteriene G(-) și G(+) şi a unei tulpini fungice de C. albicans. REFERINȚE [1] Chopra I, Schofield C, Everett M, O’Neill K, Miller K, Wilcox M. Lancet Infect Dis. 2008;8(2):133-139. [2] Barzen S, Rodl CB, Lill A, Steinhilber D, Stark H, Hofmann B. Bioorg Med Chem. 2012;20:3575-3583. [3] Padmaja A, Rajasekhar C, Durgamma S, Venkatesh BC, Padmavathi V. Med Chem Res. 2014; 23:1084-1098. [4] Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Zaprutko L, Gzella A, Lesyk R. Eur J Med Chem. 2009; 44:1396-1404. [5] Saundane AR, Prabhaker W, Kirankumar NM, Annapurna H. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(2):141-147. Schema 2. Sinteza compuşilor 2a-h, 4a-e şi 6a-e