Az agyalapi mirigy

1. Az agyalapi mirigy Magony S�ndor dr. SZTE I.sz. Belgy�gy�szati Klinika Endokrinol�giai Oszt�ly

2. A hypophysis anat�mi�ja I. el�lso-(k�z�pso)-h�ts� lebeny os sphenoidale - sella turcica 15x10x6 mm, 0,5 gr. v�rkering�s 1. arteri�s: arteria carotis interna �gai: a hypophyselis superior media et inferior 2. v�n�s: portalis rendszer az eminentia medianat�l az el�lso lebenyhez, a hypophysisbol a sinus cavernosusba, bulbus et vena jugularis

3. A hypophysis anat�mi�ja II. Sella k�toldal�n a sinus cavernosus a. carotis interna n. abducens, oculomotorius, trochlearis, opthalmicus, maxillaris Sella felett chiasma opticum, tuber cinereum, III. agykamra

4. A hypophysis fejlod�se adenohypophysis (k�z�pso lebeny) Rathke tasak, garat ectodermalis kiboltosul�sa neurohypophysis III. agykamra ectodermalis kiboltosul�sa

5. Az adenohypophysis sejtjei 50 %-a somatotrop sejt, lateralis sz�rnyakban 10 %-a lactotrop sejt, posterolateralisan 5 %-a thyreotrop sejt, el�l medialisan 20 %-a gonadotrop sejt, diff�zan 10 %-a corticotrop sejt, medialisan 5%-a nem secretoros sejt, diff�zan

6. Az adenohypophysis szerepe az endokrin szab�lyoz�sban I. fo elv: negativ feed back (mell�kvesek�reg, pajzsmirigy, gon�dok) de: nincs perif�ri�s mirigye a hGH-nak, prolactinnak nincs trophormonja a mell�kpajzsmirigynek, a parafollicularis C sejteknek, endokrin pancreasnak, mell�kvesevelonek ACTH serkenti mindh�rom k�regr�teget, de negativ feed back hat�sa csak a glucocorticoidoknak van oestrog�nnek pozit�v feed back hat�sa van a prolactinra �s a ciklus k�zep�n az FSH-LH-ra

7. Az adenohypophysis szerepe az endokrin szab�lyoz�sban II. hypothalamikus faktorok releasing hormonok: TRH, GnRH, CRH, GnRH inhibiting hormonok: somatostatin, PIF, neurotransmitterek port�lis kering�s (oda �s vissza ir�nyba is!)

8. A hypophysis klinikai vizsg�lata neuroradiol�gia MRI, CT neuroophtalmol�gia szem�szeti - l�t�t�r vizsg�lat hormonm�r�sek statikus, dinamikus (napi ritmus, serkent�s, g�tl�s)

9. A neurohypophysis Idegi eredet �s kapcsolat NPV �s NSO idegrostjai �s idegv�gzod�sei, valamint gliasejtek alkotj�k a neurohypophysist axonalis transport �tj�n jutnak az e sejtek �ltal termelt hormonok a neurohypophysisbe AVP (plasma osmolalitas, keringo v�rt�rfogat) oxytocin

10. A hypophysis tumorai I. nagys�g: microadenoma <10 mm < macroadenoma t�netek: fejf�j�s l�t�t�r kies�s � bitempor�lis hemianopia agyidegek b�nul�sa pituiter apoplexia hypopituitarismus v�zanyagcserezavar

11. A hypophysis tumorai II. Az �sszes agytumor 10%-a hypophysis daganat Primer hypophysis daganatok hypophysis carcinoma - ritka hypophysis adenoma Hypophysealis metastasis carcinom�k haemopoeticus daganatok Craniopharyngeoma � Rathke tasak maradv�ny�b�l adamantinosus � juvenilis papillaris � felnottkori t�pus

12. Az adenohypophysis tumorainak sz�vettani oszt�lyoz�sa prolactinoma � 25-30% somatotropinoma � 10-15% corticotropinoma � 10-12% chromophob sejtes tumor � 15-20% gonadotropinoma � 6-7% TSH-oma � 1% plurihormonalis adenom�k � 10-15%

13. A neurohypophysis tumorainak sz�vettani oszt�lyoz�sa H�ts� lebeny ny�l �s/vagy astrocytoma Granular sejt tumor (choristoma)

14. A prolactin elv�laszt�st befoly�sol� t�nyezok I. �lettani serkent�s: terhess�g, szoptat�s, izommunka, stressz, alv�s gy�gyszertani serkent�s: oestrogen, dopamin antagonist�k, cimetidin, verapamil gy�gyszertani g�tl�s: dopamin agonist�k

15. A prolactin elv�laszt�st befoly�sol� t�nyezok II. k�ros �llapotokhoz kapcsol�d� hyperprolactinaemia: hypophysis tumor - prolactinoma, hypopysis ny�l s�r�l�s, hypothyreosis, PCO-s, chr. vesebaj, m�jbetegs�g, psychiatriai k�rk�pek k�ros �llapotokban kapcsol�d� alacsony prolactin szint: hypopituitarismus

16. Prolactinoma t�netei nokben galactorrhoea-amenorrhoea-sterilitas, libido cs�kken�s f�rfiakban libido cs�kken�s, impotencia coeundi, generandi, oligo-azoospermia, gynecomastia nokben �ltal�ban microadenoma f�rfiakban ink�bb macroadenoma (peri-parasellaris t�netek �s jelek) kevert sejtes tumor prolactin �s GH szekr�ci�

17. Prolactinoma, hyperprolactinaemia diagn�zisa Hormonm�r�sek t�bbsz�ri m�r�s makroprolactinaemia (nem kezelendo) hyperprolactinaemia egy�b okainak kiz�r�sa K�palkot� vizsg�latok MRI, CT

18. A prolactinoma kezel�se I. Gy�gyszeres kezel�s bromocriptin (Bromocriptin tbl.) napi t�bbsz�ri alkalmaz�s, sok mell�khat�s quinagolid (Norprolac tbl.) napi egyszeri adagol�s, enyhe mell�khat�sok cabergolin (Dostinex tbl.) heti k�tszeri bev�tel A gy�gyszeres kezel�s hat�s�ra cs�kken a prolactin t�lprodukci� cs�kken az adenoma nagys�ga

19. A prolactinoma kezel�se II. Mut�ti kezel�s � ritk�n gy�gyszeres kezel�sre nem reag�l� esetek a beteg a gy�gyszeres kezel�st nem toler�lja pare-perisellaris t�netcsoport fenn�ll�sakor hypophysis apoplexia eset�n Irradi�ci�s kezel�s � igen ritk�n Terhess�g � speci�lis gondoz�s

20. A hGH elv�laszt�st befoly�sol� t�nyezok I. �lettani serkent�s: alv�s, izommunka, stressz, relat�v hypoglycaemia �lettani g�tl�s: postprandi�lis hyperglycaemia

21. A hGH elv�laszt�st befoly�sol� t�nyezok II. gy�gyszertani serkent�s: hormonok: insulin, ACTH, AVP, oestrog�n neurotransmitterek: alfa-adrenerg agonist�k, b�ta-adrenerg antagonist�k, serotonin, dopamin agonist�k gy�gyszertani g�tl�s: hormonok: somatostatin, hGH, progeszteron, cortisol, neurotransmitterek: alfa adrenerg antagonist�k, b�ta-adrenerg agonist�k, serotonin antagonist�k, dopamin antagonist�k

22. A hGH elv�laszt�st befoly�sol� t�nyezok III. k�ros �llapotokhoz kapcsol�d� hGH emelked�s: hypophysis tumor - somatotropinoma, �hez�s, feh�rjeveszt�s, anorexia nervosa, (ectopias) GhRH k�pz�s k�ros �llapotokhoz kapcsol�d� hGH cs�kken�s: k�v�rs�g, hyper- �s hypothyreosis, hypopituitarismus

23. A somatotropinoma t�netei I. Akromegalia � gigantismus A daganat okozta direkt peri-parasellaris jelek fejf�j�s, l�t�t�r kies�s, hypopituitarismus hGH t�lprodukci� jelei: l�gyr�sz �s borelv�ltoz�sok acrak megvastagod�sa, fokozott ver�t�kez�s, fibroma molluscum, acanthosis nigricans sz�v �rrendszeri t�netek hypertonia, ISZB, bal kamra hypertrophia, HOCMP sz�nhidr�t anyagcserezavar inzulin rezisztencia, IGT, DM

24. A somatotropinoma t�netei II. l�gzoszervi megbeteged�sek l�g�ti obstrukci�, alv�si apnoe sy., hangszalagok megvastagod�sa neoplasticus folyamatok colon, emlo, prostata, pajzsmirigy carcinoma csont-iz�leti rendelleness�gek osteoartritis, carpal tunnel sy., egy�b endokrin dysfunctiok multinodularis golyva, hypercalciuria MEN 1

25. A somatotropinoma diagn�zisa k�rosan fokozott GH szekr�ci� bizony�t�sa magas, napszaki ritmus�t vesztett, OGTT sor�n nem szupprim�lhat� GH �rt�kek magas IgF1 szint Az autonom elv�laszt�s forr�s�nak azonos�t�sa MRI megmaradt hypophysis funkcio felm�r�se dinamikus tesztek az akromegalia bevatkoz�st ig�nylo metabolikus �s struktur�lis sz�vodm�nyeinek k�rism�z�se

26. A somatotropinoma kezel�se I. Seb�szi kezel�s adenomectomia, hypophysectomia Gy�gyszeres kezel�s bromocriptin (Bromocriptin) az esetek csek�ly h�nyad�ban �s csak idolegesen effekt�v, sok mell�khat�s somatostatin anal�gok (Sandostatin LAR, Somatuline) tart�san j� effektus, toler�lhat� mell�khat�sok, tumormegkisebbed�s GH receptor antagonista (Somavert) kombin�lhat� SMS anal�ggal � tumorn�veked�s?

27. A somatotropinoma kezel�se II. Radiother�pia konvencion�lisan k�lso sug�rforr�sb�l frakcion�ltan egy �l�sben (sztereotaxikusan c�lzott) protonnal t�rt�no besug�rz�s sztereotaxikus radiochirurgia � gamma k�s A mut�t, a gy�gyszeres ther�pia �s a besug�rz�s ezen kezel�si alternativ�i egym�ssal j�l kombin�lhat�ak

28. Corticotropinoma , Thyreotropinoma, gonadotropinoma I. Ritk�k Corticotropinoma ACTH t�ltermel�s okozta Cushing t�netegy�ttes Thyreotropinoma TSH medi�lta hyperthyreosis diff�z strum�val Gonadotropinoma csak ritk�n j�n l�tre hypergonadizmus

29. Corticotropinoma , Thyreotropinoma, gonadotropinoma II. Diagn�zis Funkcion�lis �s morphol�giai vizsg�latok Kezel�s Mut�ti Somatostatin anal�g

30. A klinikailag nem funkcion�l� hypophysis adenomak I. Hormonalisan inakt�v adenoma (autopsias anyagban 20% k�r�li gyakoris�ggal!) T�netei fejf�j�s szem�szeti t�netek l�t�sroml�s, l�t�t�r kies�s hormon�lis elt�r�sek enyhe hyperprolactinaemia hypopituitarismus

31. A klinikailag nem funkcion�l� hypophysis adenomak II. Diagn�zis K�palkot� vizsg�latok Neuroopthalmol�giai vizsg�lat Hormonm�r�sek Kezel�s amennyiben helyi-para-perisellaris t�neteket okoz � seb�szi egyebekben megfigyel�s - hypopituitarismus

32. Empty sella szindr�ma A diaphragma sellae velesz�letett vagy szerzett el�gtelens�ge kapcs�n a subarachnoidalis t�r a sella �reg�be bet�remkedik, melynek k�vetkezm�nyek�nt a sella urter�t liquor t�lti ki. Primer empty sella szindroma ismeretlen okb�l Secunder empty sella szindr�ma hypophysis mut�t �s/vagy ezir�ny� gy�gyszeres kezel�st k�vetoen Klinikai jelentos�gu hypophysis hormonhi�ny t�bbnyire nem alakul ki

33. A hypopituitarismus aetiol�gi�ja Hypophysealis l�zi�k seb�szi, irradiatios kezel�s hormonalisan inakt�v, nagy adenoma intrasellaris metastasis pituitaer infarctus infiltrat�v, granulomatosus betegs�g carotis aneurysma, sinus cavernosus thrombosis fejtrauma Hypothalamicus k�rosod�sok

34. Az adenohypophysis sejtek k�rosod�s�nak sorrendje FSH-LH hGH TSH ACTH prolactin

35. A hypopituitarismus hormonp�tl�s�nak elvi lehetos�ge gonadotrop: centr�lis �s perif�ri�s p�tl�s, hGH: centr�lis p�tl�s (perif�ri�s p�tl�s?) TSH: perif�ri�s p�tl�s ACTH: (centr�lis p�tl�s?) perif�ri�s p�tl�s � ezzel kell kezdeni a hypopituitarismus kezel�s�t prolactin: ?

36. Felnottkori hGH hi�ny szindr�ma I. T�netei no a test zs�rt�mege, cs�kken a sov�ny test�meg cs�kken a csontok �sv�nyianyag tartalma cs�kken az izomero �s a fizikai teljes�tok�pess�g fokoz�dik a cardiovascularis mortalitas k�rosodik a feh�rje, sz�nhidr�t �s zs�ranyagcsere sz�raz, v�kony bor, cs�kken a ver�t�kez�s �ltal�nos rossz k�z�rzet, psychoszoci�lis izol�ci�, emocion�lis labilit�s, cs�kkent libido

37. Felnottkori hGH hi�ny szindr�ma II. Diagn�zis inzulin tolerencia teszt arginin teszt arginin-GHRH teszt glukagon teszt IgF1 m�r�s Kezel�s egy�b hypophysealis hormonhi�ny adequat p�tl�s�t k�vetoen napi egy alkalommal s.c. adott rekombin�ns hum�n n�veked�si hormon (Humatrope, Norditropin, Genotropin)

38. K�sz�n�m a figyelmet!