ATELIER RECHERCHE CLINIQUE

1. ATELIER RECHERCHE CLINIQUE Pr Geneviève Chêne, CHU Bordeaux, INSERM U897 Dr Jean-Paul Demarez, médecin et jurite A.nnie Le Palec, TRT-5, SIS Anne Simon, Hopital Pitié Salpêtrière

2. Recherche Clinique, points de vue croiséAvis méthodologique • Avantage principal des essais • Interprétation causale • Evolutions majeures dans le domaine de l’infection du VIH • Non infériorité • Critère de jugement biologique • Complexité des analyses • Evolution à espérer • Extrapolation aux populations vues en pratique

3. Recherche Clinique, points de vue croiséAvis méthodologique • A propos d’exemples récents • Castle • Artemis • Attention aux interprétations trop rapides sur les résultats

4. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 IP boostés : réponse en fonction ARN VIH M05-7301 (ITT) KLEAN2 (ITT-E, TLOVR) CASTLE3 ITT-E, TLOVR) ARTEMIS4 (ITT-E, TLOVR) DRV/r 800/100 mg QD LPV/r 800/200 mg QD FPV/r 700/100 mg BID ATV/r 300/100 mg QD LPV/r 800/200 mg QD LPV/r 400/100 mg BID LPV/r 400/100 mg BID LPV/r 400/100 mg BID LPV/r 400/100 mg BID 100 100 100 n=664 90 90 90 86 86 80 80 80 78 79 79 77 75 75 70 70 70 71 67 82 66 72 64 81 65 74 60 60 60 Patients with VL < 50 copies/mL (%) Patients with VL <50 copies/mL (%) 56 Patients with VL <50 copies/mL (%) Patients with VL <50 copies/mL (%) 50 50 50 40 40 40 30 30 30 20 20 20 10 10 10 n=52 n=267 n=52 n=267 n=343 n=343 n=197 n=209 n=237 n=235 n=222 n=228 n=106 n=134 n=235 n=235 0 0 0 <100 000 ≥100 000 <100 000 ≥100 000 <100 000 ≥100 000 <100 000 ≥100 000 Baseline HIV RNA (copies/mL) Adapted from: 1. Gathe et al. CROI 2008; 2. Eron J, et al. Lancet 2006;368:476–482; 3. Molina J-M, et al. CROI 2008, Abstract 4. Clumeck N, et al. EACS 2007, Abstract LBPS7/5

5. Lois dites « de bioéthique » ? Questions de bioéthique : souvent formulées dans la phraséologie juridique A-t-on le droit de … Le … est-il légal Doit-on autoriser les … Vision éthique

6. EXPERIMENTATION HUMAINE 1964 - 1981 • Pacte international • des droits civils et • politiques • Procès médicaux de • Nuremberg 1947 • conscience morale du • chercheur en biologie humaine • protection des personnes • garantie de l’ordre social Association médicale mondiale • Déclaration d’Helsinki 1964 • loi Huriet (1988) • (en France) • National research act (1974) • (USA) Rapport Belmont Réglementation de l’expérimentation humaine

7. Ethique de la recherche Intérêts social du chercheur du promoteur des malades futurs du malade ? Traitement prédéterminé par le protocole Risques de la recherche Activité « populationnelle » Morale médicale Intérêt exclusif du malade Liberté de prescription Risque des soins Activité centrée sur l’individu ≠

8. L’éthique de l’expérimentation humaine L’impératif catégorique d’Emmanuel Kant volonté libre et soumise à la loi morale sens de la contrainte du devoir respect de la dignité humaine évaluation morale  prescription normative conscience du chercheur bonnes pratiques cliniques

9. Recherche clinique : points de vue croisés Avis des Associations de patients • Missions du TRT5 • En amont de la recherche • relais de l’information sur les essais en cours auprès des personnes infectées par le VIH par publications; groupes de parole … • En s’efforçant defaire valoir les besoins des malades auprès des autres acteurs de la recherche biomédicale : Veille / plaidoyer concernant : • la sous représentation des femmes dans les essais cliniques • le manque d’essai pour les personnes coinfectées VIH/hépatites virales • Révision de la Loi Huriet, participation des malades aux comités de protection des personnes (CPP) soit inscrite dans la loi. • Le partenariat avec l’ANRS

10. Avec OPTICE, une coopération élargie avec l’ANRS autour de l’essai clinique OPTIPRIM • L’essai clinique ANRS 147 OPTIPRIM (90 personnes)compare l’effet de deux combinaisons de traitement – une thérapie et une pentathérapie – initiées en phase de primo-infection. • Ses objectifs scientifiques imposent un délai de réflexion pré-consentement bref. • Contraintes imposées par l’inclusion dans l’essai pour les personnes pressenties : • un délai de réflexion très court dans un contexte de découverte de séropositivité • la prise de traitement immédiate  → un accompagnement favorisant la décision éclairée est donc une priorité

11. Recherche clinique : points de vue croisés Avis des Associations de patients • Missions du TRT5 • En aval de la recherche • En s’efforçant defaire valoir les besoins des malades auprès des autres acteurs de la recherche biomédicale • Constitution d’un observatoire : l’enquête Sustiva • Alerte concernant les lipodystrophies • En exerçant de façon permanente une vigilance éthique sur les essais menés en France / interdiction de l’essai Arda, mobilisation contre les firmes lors de « leur course aux anti-CCR5 »

12. Le partenariat avec l’ANRS • Participation au Conseil scientifique • Réunions trimestrielles avec la direction • Participation aux groupes de travail : • action coordonnée 5 ou AC5 ,double AC (AC5-AC24) , AC 7 • CSS6 • Participation aux Comités scientifiques et Comités indépendants de certains essais cliniques • Réunion sur chaque essai clinique avant le passage au CCP

13. Recherche vision médicale Objectifs Promouvoir le progrès médical Participer à l’amélioration de la qualité des soins par l’évaluation de nouvelles méthodes diagnostiques et thérapeutiques Amélioration des compétences collectives et individuelles des équipes Valorisation des équipes par la reconnaissance de leur travail (publications, communications, brevet …) Visibilité accrue des équipes et des établissements

14. Les points forts Besoin en compétences techniques Besoin de ne pas perdre de vue le bénéficiaire final le patient Besoin de bonnes articulations avec les équipes de soins, les autres équipes hospitalières, l’administration au temps de la T2A Meilleur valorisation du travail de recherche pour les services en terme financier Financement plus transparent dans les hôpitaux et le services