Glikogén

1. Glikogén

2. Glikogén glukóz Piruvát

3. Glikogén • Máj • ~ 4 % 72 g • Izom • ~ 1 % 245 g • Extracelluláris glukóz • 0,1 % 10 g Felnőtt férfi 70 kg Mája 1,8 kg Izomtömege 35 kg Térfogat 10 l

4. Glikogén • Izom: • Izom glikolízis gyorsan elérhető szubsztrátja • Máj: • Glukóz raktár, • Hexóz export • Vércukor • Glikogenózisok • Enzimdefficienciák • Izomgyengeség ¢N

5. A máj glikogén szintjének változása

6. Emelkedett glukóz szint • Insulin • Glukóz utilizáció • Csökkent glukóz szint • glukagon

7. Glikogén metabolizmus

8. Glikogén szintézise • Izom • Hexokináz • máj • Glukokináz • Foszfoglukomutáz • Glukóz-1,6-P kofaktor • Korábbi glikogén molekula • Primer: glikogenin • 37 kDa glikozilált fehérje Tyr

9. Glikogén szintézise

10. Glikogén szintézis glikogenin

11. Glikogén metabolizmus

13. Glikogenolízis

14. Glikogén foszforiláz - máj

15. glikogén P P P glikogenolízis glikogenézis Glukóz-1-P

16. Adrenalin hatás X Stimulus R cAMP 40X ATP Közp. Idegrendszer Inakt. Protein Kinase A Aktive Protein Kinase A 10X Mellékvese kéreg. Phosphorylase Kinaseb Phosphorylase Kinase a 100X Glykogen phosphorylaseb Glykogen phosphorylasea 1000X Adrenalin X Glykogen Glukose 1 P 10000X Vércukor

17. GDP b a g ATP GTP cAMP

18. 4 cAMP R R R R C C C C

19. Protein Kinase Reaktions • Serine-Threonine Kinase / cAMP depentent Protein Kinase

20. Tein, koffein cAMP AMP PKA PKA Foszforiláz-kináz b Foszforiláz-kináz a Ca2+ Foszforiláz a Foszforiláz b AMP

22. glikogén P P P glikogenolízis glikogenézis Glukóz-1-P

23. GLIKOGÉN SZINTÁZ- FOSZFORILÁCIÓ

24. GLIKOGÉN SZINTÁZ • Glikogén szintáza – defoszforilált • Glikogén szintáza– foszforilált • 4 identikus alegység • 7 Ser-OH oldallánc/alegység

25. GLIKOGÉN SZINTÁZ • 6 különböző protein-kináz • Foszforiláz-kináz (Ca2+/Calmodulin dep) • Ca2+/Calmodulin dep. • GSK-3: • GSK-4 • GSK-5 • Glukóz-6-P: a Glykogén-szintáz kinázb allosztérikus aktivátora • Inzulin/izom: • defoszforiláció / a Glikogén-szintázb aktivátora

27. Szabályozás • Reciprok allosztérikus kontroll • Glikogén foszforiláz • Izom • AMP, ATP & glukóz-6-p • Máj – kevéssé érzékeny • Glikogén szintáz • glukóz-6-p

28. Szabályozás • Kovalens módosítás • glucagon és adrenalin • G-protein kapcsolt receptorokat aktivál • cAMP cascad. • Alacsony vércukor szint • Glucagon pancreas a-cells • cAMP máj • Adrenalin – izom cAMP

30. Von Gierke kór Glucose 6-phosphatase: liver and kidney A máj glikogénnel telített. Súlyos májmegnagyobbodás, súlyos hipoglikémia, laktacidózis, ketózis, hiperurikémia, hiperlipémia

31. POMPE KÓR When mannose 6-phosphate tags are added to acid maltase enzyme molecules, the molecules stick to receptors (docking sites) on the muscle cells and are carried deeper inside the cells, where they're needed. Without mannose 6-phosphate tags, acid maltase (1,4-D-Glucosidase) enzyme molecules can't enter muscle cells from the bloodstream. ENZYME TREATMENT BENEFITS BABIES WITH POMPE'S DISEASE Babies with a metabolic muscle disorder known as Pompe's disease, or acid maltase deficiency, usually don't survive infancy because they lack a vital enzyme that normally breaks down glycogen in the heart and skeletal muscle cells. Cardiac failure in infancy; liver, heart, muscle

32. Forbe kór, III típusú glikogenózis • Cori's disease • glycogenosis type III • Ritka, örökletes megbetegedés • A glikogén részleges lebontása, intermedier termékek akkumulálódása a májban • amylo-1,6-glucosidase hiány • máj-megnagyobbodás

33. Andersen kór • Glycogenosis Type IV • Extrém módon ritka örökleges anyagcsere megbetegédés • amylo-1:4,1:6-transglucosidase (branching enzyme) hiány • Glikogénszintézist érinti. • Abnormális glikogén, amilopektin akkumuláció májban, szívben • Máj cirrhosis, halál a 24. hónap előtt

34. McArdle kór Foszforiláz-festés: nincs Izomfibrillumok sárgán festődnek Myophosphorylase deficiency: McArdle's disease Foszforiláz-festés: Normal