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Longer lifespan , altered metabolism , and stress resistance in Drosophila from ablation of cells making insulin-like ligands PNAS February 22, 2005 vol. 102 no . 8 3105–3110 Seminarvortrag, 08.12.2008, Julian Brunner. Gliederung. sad.
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Longerlifespan, alteredmetabolism, and stress resistance in Drosophilafromablationofcellsmakinginsulin-likeligands PNAS February 22, 2005 vol. 102 no. 8 3105–3110 Seminarvortrag, 08.12.2008, Julian Brunner
Gliederung • sad
Insulin/Insulinähnliche Wachstumgsfaktoren (IGF) • in allen multizellulären Organismen vorhanden • Allgemeine Regulation von: • Wachstum • Entwicklung • Fruchtbarkeit • Homöostase des Metabolitenhaushalts • Lebenslängen • In Drosophila während der Entwicklung: • Wachstum • Hämolymphischer Kohlenhydratspiegel • => Gewebs-/Stadiumsabhängige Expression • Stressresistenz
Behauptungen Entfernen von median neurosecretorycells (mNSC), die insulinähnliche Peptide produzieren führt zu: • Erhöhtem Grundglukosespiegel in Hämolymphen von adulten Fliegen (ähnlich Diabetes) • Erhöhte Speicherung von Lipiden und Kohlenhydrate • Verringerte Fruchtbarkeit • Reduzierte Toleranz gegenüber Kälte/Hitze • Erhöhung der mittleren und maximalen Lebenszeit
Allgemeine Informationen • IGF Signalweg (IIS) in allen multizellulären Organismen • Erster Ansatz für Theorie in Mäusen durch Deletion des Insulinrezeptors → erhöhte Langlebigkeit • Verschiedene Mutationen in Faktoren des IIS in Drosophila → erhöhter Lebensdauer aber auch zu verspäteter/reduzierter Fruchtbarkeit ► Verlängerte Lebenszeit durch verringerte Insulin Signalling scheinbar konserviert
DILPsDrosophilaInsulin-likepeptides • Für intrazelluläre Komponenten des ISS in Invertebraten nur einzelne Gene. • Im Kontrast dazu viele Gene für insulinähnliche Liganden, sieben in Drosophila. • Gefunden durch Ähnlichkeitssuche, Insulin A Kette als Köder zum „fischen“. • Vermutung: genetische Diversität von DILP eventuell verantwortlich für die verschiedenen Funktionen des IIS.