Virové hepatitidy

1. Virové hepatitidy • A RNA virus Picornaviridae /Heparnavirus • B DNA virus Heparnaviridae/Hepadnavirus • C RNA virus Flaviviridae/Flavivirus • D RNA virus HBV dependentní/Deltavirus? • E RNA virus Caliciviridae • G RNA virus Flaviviridae? • TTV DNA virus Circoviridae?

2. Virus hepatitidy A • Malý RNA virus (27-30 nm) • Odolný k zevnímu prostředí • Přenos fekálně orální cestou • Vstupní brána zažívací trakt • Vylučuje se stolicí • Výhradně lidský patogen

3. Patogeneze • Inkubační doba 15-45 dnů • Pomnožení v buňkách střeva • Viremie krátká • Infikuje buňky jaterního parenchymu, vylučuje se žlučí do střeva • Nevyvolává chronické infekce

4. Diagnostika • Elektronmikroskopický průkaz viru ve stolici • Lze prokázat v druhé polovině inkubační doby a krátce po začátku klinických příznaků • Průkaz antigenu a RNA • Ve stolici, podobně jako mikroskopie • Průkaz protilátek • Hlavní diagnostický marker

5. Průkaz protilátek anti HAV • Celkové protilátky (Ig total) • Rozvinutá akutní infekce • Imunita po prodělané infekci • Imunita po očkování • Specifické IgM • Akutní infekce • Rekonvalescence (i více než rok)

6. Možnosti léčby a prevence • Specifická léčba není • Profylakticky lze podávat lidský gamaglobulin • Preventivně vakcinace

7. Virus hepatitidy B • DNA virus se složitým rozmnožovacím cyklem • antigenní struktura důležitá pro diagnostiku • citlivý k vnějším vlivům • přenos krví, sexuálně • výhradně lidský patogen

8. Schéma viru hepatitidy B • HBsAg - anti HBs • HBeAg - anti HBe • HBcAg X nerozpuzstný - anti HBc

9. Průběh tvorby protilátek HBs Ag HBeAg anti HBc anti HBe anti HBs

10. Antigeny HBs Ag tvoří se v nadbytku u akutní i chronické známka nosičství HBe Ag marker akutní a aktivní inf. Protilátky anti HBs v rekonvalescenci po očkování anti HBe v rekonvalescenci anti HBc celoživotní známka prodělané infekce Markery hepatitidy B

11. Diagnostika DNA HBV • Kvalitativní • u mutantních kmenů • orientačně u léčených • Kvantitativní • monitorování výsledku léčby

12. Klinický obraz HB • akutní nástup • parenterální výkon v anamnéze • inkubační doba 2-6 měsíců • průběh protrahovaný • přechod do chronicity v 5-10%

13. Léčba VHB • Imunoterapie interferonem • Léčba antivirotiky

14. Virus hepatitidy C • RNA virus, zatím nekultivovatelný • odpovídá rodu Flavivirus • 6 typů a asi 40 subtypů • citlivý k vnějším vlivům • přenos krví a sexuálně • výhradně lidský patogen

15. Klinický obraz hepatitidy C • Začátek nenápadný • častá anikterická forma • přechází do chronicity až v 80% • na podkladě infekce HCV se rozvíjí cirhóza jater až karcinom

16. Diagnostika HCV • Vyšetření protilátek (metodou ELISA) • Konfirmace vyšetření protilátek • Průkaz virové RNA • Kvantitativní stanovení RNA (počet kopií)

17. Vyšetření protilátek • Protilátky se tvoří při infekci i po úzdravě • Nevypovídají o klinickém obrazu • Tvoří se až za 1-3 měsíce (u akutní infekce jsou často neprokazatelné) • Je to nejjednodušší diagnostická metoda

18. Vyšetření RNA • Lze diagnostikovat i časnou akutní infekci • Je technicky náročná • Není běžně dostupná • Kvantitativní stanovení počtu kopií RNA - monitorování aktivity viru a léčby

19. Léčba hepatitidy C • Interferon (imunomodulační) • Ribavirin (virostatikum) • Kombinovaná • Úspěšnost léčby se liší podle serotypu HCV

20. Virus hepatitidy D • Dependentní virus (není schopen samostatného rozmnožování) • Závislý na HBV • RNA virus

21. Hepatitida D • Koinfekce s HBV často s těžším průběhem • Superinfekce chronické HBV • Nikdy nemůže jít o samostatnou infekci u pacienta bez HBV! • U nás vzácná • Přenos krví (sexuálně?)

22. Diagnostika HDV • Průkaz infekce HBV • Průkaz protilátek IgG a IgM • Průkaz virové RNA

23. Hepatitida E • Rozšířená ve střední a východní Asii, Africe (i Středomoří), střední Americe • Přenosná fekálně orální cestou • Průběh závažnější než HAV • U těhotných žen smrtnost až 20% • Nepřechází do chronicity • Cestovatelská anamnéza

24. Virus hepatitidy E • RNA virus z čeledi Caliciviridae • odolný k vnějšímu prostředí

25. Diagnostika HEV • Průkaz protilátek • Průkaz viru ve stolici na konci inkubační doby

26. Viry hepatitidy G • RNA viry podobné HCV • pravděpodobně několik typů • rozlišuje se HGV a GBV (A-C) • přenos krví (posttransfuzní) • vyskytuje se i u zdravé populace • patogenní je pravděpodobně GBV-C

27. Diagnostika HGV • Průkaz virové RNA • Průkaz protilátek není zatím spolehlivý

28. Virus TTV • DNA virus • přenos krví • patogenita nejistá • vyskytuje se i ve zdravé populaci • častější výskyt u příjemců transfuzí • diagnostika pouze PCR DNA

29. Ostatní viry, asociované s hepatitidou • CMV • EBV • HSV • adenovirus • enterovirus

30. Herpesviry základní charakteristika • DNA viry s lineární dvojvláknovou NK • Kubická symetrie, velikost kapsidy 100nm • Obalené, velikost virionu 120 - 150 nm • Replikují se v jádře, dozrávají v cytoplasmě • Jsou antigenně homogenní • V hostiteli perzistují celoživotně • Lidské Herpesviry nemají zvířecího hostitele

31. Herpesviridae - taxonomie • Herpesvirus 1 - Virus Herpes simplex typ 1 (HSV 1) • Herpesvirus 2 - Virus Herpes simplex typ 2 (HSV 2) • Herpesvirus 3 - Virus Varicella - zoster (VZV) • Herpesvirus 4 - Virus Epsteina a Barrové (EBV) • Herpesvirus 5 - Cytomegalovirus (CMV) • Herpesvirus 6 (HHV 6) • Herpesvirus 7 (HHV 7) • Herpesvirus 8 (HHV 8)

32. Herpesviry 1-3, alfaherpesviry • Primoinfekce na kůži, sliznici • Neuroinfekce s občasnými slizničními projevy • Perzistují v gangliích • HSV 1 v Gaserském gangliu • HSV 2 v sakrálních gangliích • VZV ve spinálních gangliích • Mohou se aktivovat

33. Projevy infekce HSV1 Herpes labialis aftózní stomatitida faryngitida keratokonjunktivitida ekzema herpeticum panaricium infekce CNS generalizovaný herpes Projevy infekce HSV2 progenitální herpes infekce novorozence proctitida panaricium infekce CNS generalizovaný herpes Virus Herpes simplex 1 a 2

34. Herpesvirus 3 - VZV • Primoinfekce • varicella, vyjímečně jako H. zoster • Reaktivace • herpes zoster, neuralgie s výsevem nebo bez výsevu na kůži, Bellova paréza (n.VII) • Komplikace • meningoencefalitida, pneumonie, vzácně teratogenní

35. Diagnostické metody • Elektronová mikroskopie • Kultivace na TK • Průkaz antigenu • Průkaz DNA • Průkaz protilátek

36. Výhody rychlá Nevýhody nízká specificita nižší citlivost drahá, vyžaduje speciální vybavení Elektronová mikroskopie

37. Výhody vysoce specifická ve virol. lab. poměrně jednoduchá kmen k další analýze Nevýhody pomalá z některých vzorků málo výtěžná Kultivace

38. Výhody rychlý jednoduchý Nevýhody málo citlivý! nižší specificita Průkaz antigenu

39. Výhody vysoká citlivost vysoká specificita rychlá metoda volby u těžkých infekcí Nevýhody vyžaduje speciální vybavení a školený personál zatím není běžně dostupná Průkaz DNA (PCR)

40. Výhody jednoduchá dostupný materiál pro vyšetření lze vyšetřit i mimo akutní fázi použití pro přehledy promořenosti Nevýhody pozdní výsledek u reaktivací nespolehlivá! většinou nerozliší typ infekce Serologie

41. Léčba • Hyperimunní gamaglobulin • léčba varicelly u dětí v těžké imunosupresi • Antivirotika • Aciclovir (a jeho deriváty: valaciclovir, famciclovir, penciclovir) - netoxický, dostupný ve více lékových formách • Ganciclovir - toxický (poruchy krvetvorby) • Foscarnet- nefrotoxický, pouze pro rezistentní kmeny viru • Virus nelze léčbou eradikovat !

42. Prevence • Vakcína proti VZV • použití hlavně u dětí s defektem imunity • problematická (zatím se běžně nepoužívá • Vakcíny proti HSV (hlavně HSV 2) • v experimentálním stadiu • prevence HSV 2 u žen ve fertilním věku • vakcína i pro terapeutické použití

43. Virus Epsteina a Barrové (EBV) • Infekce se přenáší slinami • Virus perzistuje hlavně v B lymfocytech • Má schopnost transformovat hostitelskou buňku • Perzistuje celoživotně a může se akivovat • Etiologicky se podílí na vzniku nádorů (Burkittův lymfom)

44. Patogeneze EBV infekce • Vstupní branou je sliznice dutiny ústní • Primární pomnožení v buňkách nasofaryngu především v lymfatické tkáni • Infekce B lymfocytů

45. Klinický obraz EBV infekce • Typický obraz primoinfekce je infekční mononukleóza • povlaková angína, lymfadenitis, hepatitis, splenomegalie, změny v krevním obrazu • Reaktivace s nespecifickými příznaky • Fatální lymfoproliferativní syndrom • u imunosuprimovaných pacientů • Burkittův lymfom • u dětí v rovníkové Africe

46. Diagnostika EBV • Kultivace velmi obtížná a málo citlivá • prakticky se nepoužívá • Průkaz DNA (mRNA) v leukocytech, plasmě, biopsiích • zatím jen ve specializovaných laboratořích

47. Nespecifické testy • Paul Bunnellova reakce- heterofilní protilátky • IM test hemaglutinační test na podobném principu • Krevní obraz a jaterní testy

48. Serologická diagnostika EBV • Protilátky proti různým antigenům • EA - časný antigen • marker probíhající infekce (50-60% akutních) • VCA - kapsidový antigen • IgM marker akutní infekce případně reaktivace • IgG u probíhající infekce, přetrvávají měsíce • EBNA • IgM marker aktivní infekce • IgG objevují se za 2-3 měsíce, perzistují celoživotně

49. Prevence a léčba • Specifická prevence není dostupná • Léčba infekční mononukleózy je symptomatická • Léčba infekcí u imunosuprimovaných je málo úspěšná (acyklovir, interferon)

50. Cytomegalovirus (CMV) • Virus perzistuje v buňkách sliné žlázy, ledvinných tubulů a leukocytů • perzistence je celoživotní, infikovaný jedinec občas vylučuje virus slinami nebo močí • Aktivace infekce při imunosupresi je závažná • Primoinfekce je většinou lehká nebo bezpříznaková • Může působit závažné kongenitální infekce