320 likes | 538 Views
Fakty i mity a rzeczywistość prewencji kardiologicznej. Zdzisława Kornacewicz-Jach. Nauki i przepisy są rzeczą nader pożyteczną, ale bez praktyki rzeczywistego życia pozostają tylko teoriami. Francis Bacon. Prewencja – Ryzyko miażdżycy.
E N D
Fakty i mity a rzeczywistośćprewencji kardiologicznej Zdzisława Kornacewicz-Jach
Nauki i przepisy są rzeczą nader pożyteczną, ale bez praktyki rzeczywistego życia pozostają tylko teoriami Francis Bacon
Prewencja – Ryzyko miażdżycy Styl życia Biochemiczne Indywidualne i fizjologiczne Dieta Chol – C Wiek Palenie tytoniu LDL Płeć Aktywność HDL Wywiad rodzinny fizyczna Trójglicerydy Markery genetyczne Ciśnienie tętn. Stężenie glukozy/cukrzyca Czynniki prozakrzepowe Markery przewlekłego procesu zapalnego
Prewencja – epidemiologia Europa * Populacja europejska jest najstarsza na świecie * CVD --> 49 % wszystkich zgonów i 30% zgonów poniżej 65 roku życia * W 2000 roku CVD stanowiły 22% wszystkich lat utraconych z powodu inwalidztwa * Europa Środkowa i Wschodnia 10 x więcej przedwczesnych zgonów z CVD * CVD 10 lat później u kobiet
³ 190 mg/dL 0 – 1 risk factors (160–189 mg/dL:drug optional) 10-yr risk 10–20%: ³ 130 mg/dL ³ 2 risk factors (10-year risk £ 20%) 10-yr risk <10%: ³ 160 mg/dL ³ 100 mg/dL† ³ 130 mg/dL CHD and CHD risk equivalents (100–129 mg/dL:drug optional) (10 - year risk >20%) NCEP ATP III Guidelines Initiate TLC* Drug therapy LDL - C Patients with if LDL - C considered if LDL - C treatment goal <160 mg/dL† ³ 160 mg/dL† 130 mg/dL† ³ <130 mg/dL† <100 mg/dL† †100 mg/dL = 2.6 mmol/L; 130 mg/dL = 3.4 mmol/L; 160 mg/dL = 4.1 mmol/L; 190 mg/dL = 5 mmol/L * TLC: therapeutic lifestyle changes Adapted from NCEP, Adult Treatment Panel III. JAMA 2001;285:2486–2497.
Levels of Risk Associated with Smoking, Hypertension and Hypercholesterolaemia Hypertension (SBP >195 mmHg) x3 x9 x4.5 x16 x1.6 x4 x6 Smoking Serum cholesterol level (>8.5 mmol/L, 330 mg/dL) Adapted from Poulter N et al., 1993
Prewencja – priorytety wg SCORE 1. Chorzy z ch.n.s., ch.tętnic obwodowych i mózgowych odmiażdżycowe 2. Chorzy bez objawów klinicznych a) kilka czynników --> ryzyko zgonu 10 lat > 5 % b) pojedyńczy czynnik (chol-C ≥ 320 mg/dl, chol-LDL ≥ 240 mg/dl, NT ≥ 180/110 mmHg ) c) cukrzyca t.1 z mikroalbuminurią 3. Bliscy krewni (w pierwszej linii) – (jak 1. i 2.) 4. Inne osoby
2003 European Guidelines:Guide to lipid management in asymptomatic subjects Estimate total CVD risk of fatal CVD event in 10 years using SCORE chart Total CVD risk <5% TC ³5 mmol/L (190 mg/dL) Total CVD risk ³5% TC ³5 mmol/L (190 mg/dL) Lifestyle advice Aim: TC<5 mmol/L (190 mg/dL) LDL-C <3.0 mmol/L (115 mg/dL) Follow-up at 5-year intervals Measure fasting lipids, give lifestyle advice, with repeat lipids after 3 months TC ³5 mmol/L (190 mg/dL) or LDL-C ³3 mmol/L (115 mg/dL) Maintain lifestyle advice and start drug therapy TC <5 mmol/L (190 mg/dL) and LDL-C <3.0 mmol/L (115 mg/dL)Maintain lifestyle advice with annual follow-up. If total risk remains ³5%, consider drugs to lower TC to <4.5 mmol/L(175 mg/dL) and LDL-C to <2.5 mmol/L (100 mg/dL) Adapted from De Backer G et al. Eur Heart J 2003;24:1601–1610.
SCORE Systemic Coronary Risk Evaluation Płeć, wiek, tytoń ciśnienie skurczowe, chol-C lub chol-C/HDL 10 lat/ ryzyko zgonu ≥ 5 % - 12 europejskich badań kohortowych - 200 000 osób - 3 milion osobo-lat obserwacji - 7000 zgonów sercowo-naczyniowych wg Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego grudzień 2003
Prewencja – całkowita ocena ryzyka wg SCORE Płeć Wiek Cholesterol NT Tytoń Ryzyko % K 60 8 120 0 2 K 60 7 140 + 5 M 60 6 160 0 8 M 60 5 180 + 19
Prewencja – przesłanki w CVD Zmniejszenie ryzyka wystąpienia poważnych incydentów sercowo-naczyniowych i w ten sposób zapobieganie przedwczesnemu inwalidztwu i chorobowości, a także przedłużenie przeżycia i poprawa jakości życia 1. Strategie populacyjne 2. Strategia dużego ryzyka 3. Prewencja wtórna
Prewencja – stężenie lipidów u osób bezobjawowychSCORE Całkowite ryzyko ≥ 5 % chol-C ≥ 190 mg/dl wskazówki/zmiany stylu życia profil lipidowy kontrola co 3 miesiące Brak rezultatów Rozpoczęcie farmakoterapii Całkowite ryzyko < 5 % chol-C ≥ 190 mg/dl wskazówki/zmiany stylu życia chol-C 190 mg/dl LDL < 115 mg/dl kontrola 1x / 5 lat
Prewencja – tłuszcze SFA LDL *** HDL * ChNS *** (saturated fatty acids) MUFA LDL *** HDL * ChNS *** (monoubsaturated fatty acids) PUFA n-6 (oleje roślinne)LDL *** HDL * ChNS *** (polyunsaturated fatty acids) n-3 (sojowy, słonecznikowy, lniany) LDL *** HDL? *ChNS omega-3 (ryby,olej rzepakowy i sojowy) TRANS-3 LDL *** HDL * ChNS *** (izomery MUFA i PUFA --> enzymy trawienne przeżuwaczy i przemysłowa hydrogenacja)
Prewencja – zalecenia dietetyczne Wpływ zastapienia tłuszczów nasyconych węglowodanami lub wielo- i jednonienasyconymi kwasami tłuszczowymi Zastąpienie 5% całkowitej Zmiana chol-C Zmiana LDL Zmiana HDL energii z tłuszczów nasy- (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) conych przez: Węglowodany złożone - 0.26 - 0.18 - 0.17 Wielonienasycone kw.tł. - 0.39 - 0.29 - 0.04 Jednonienasycone kw. tł. - 0.24 - 0.22 - 0.04 Cholesterol o 100 mg 0.006-0.07 Cholesterol 15-26 %
Prewencja – zalecenia dietetyczne Zalecenia – przekonywujące dowody naukowe 1. Tłuszcze nasycone < 10 % energii, trans < 2 % energii, 2. Owoce i warzywa > 400 g 3. Sól < 6 g 4. Nadwaga i otyłość *BMI < 25 kg/m2 *PAL (Physical Activity Level) > 1.75
Prewencja – zalecenia dietetyczne Zalecenia – umiarkowane dowody naukowe 5. Ogólne spożycie tłuszczu < 30 % energii 6. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe * n- 6 --> 4 – 8 % energii * n- 3: kwas linolenowy 2 g/dobę, bardzo długołańcuchowe 200 mg/dobę
Prewencja – zalecenia dietetyczne Zalecenia – mniej przekonywujące dowody naukowe 7. Błonnik w diecie > 25g/dobę, z węglowodanów złożonych powinno pochodzić > 55 % energii, 8. Kwas foliowy > 400 g/dobę 9. Produkty słodzone : cztery lub mniej/ dobę
Prewencja – Witamina A/β-karoten+retinol Raczej brak korzyści z suplementacji ! Badania obserwacyjne * ATBC (20 mg β-karoten) * PAS (25 mg β-karoten) + - CARET (30 mg β-karoten * + 25 000 U.I.)
Prewencja – Witamina E (α-tokoferol)CVD Raczej brak korzyści z suplementacji ! Badania kohortowe * CHAOS (400-800 U.I.) + - ATBC (50 mg) - PPP (300 mg ) - GISSI (300 mg ) - HOPE (400 U.I.) - HPS (600 mg E + 250 mg C + 20 mg β-karotenu) -
Prewencja – antyoksydanty naturalne Flawonidy > 50 mg/kg produktu (cebula, kapusta włoska, brokuły, cykoria, seler, żurawiny) 10-50 mg/kg produktu ( pomidory, czerwona papryka, truskawki, jabłka, winogrona, herbata, czerwone wino, kakao) < 10 mg(kapusta, marchew, sok pomarańczowy) Badania populacyjne ! Analiza Hertoga w Holandii, Women’s Health Study, Physican’s Health Study, Nurses Health Study, EURAMIC-”A tomato a day keeps the doctor away”, francus- ki fenomen, itd.
Prewencja – sterole i stanole Cholesterol całkowity mmol/l tygodnie cholesterol – całkowity 7 % cholesterol – LDL 10 % cholesterol – HDL 0
Prewencja – alkohol Udary, wypadki, marskość wątroby, zapalenie trzustki, nowotwory, kardiomiopatia alkoholowa, zaburzenia rytmu serca Spożycie alkoholu jednostki 3 2 1 0 150 ml wina 250 ml piwa 30-50 ml wysokoprocentowego alkoholu ChNS 10-30g etanolu mężczyźni 10-20g etanolu kobiety Alkohol HDL ,trójglicerydy , parametry krzepnięcia --> fibrynogen , antytrombina III , plazminogen , tkankowy aktywator
Prewencja – aktywność fizyczna 16 14 12 10 8 6 4 2 0 CHD – śmiertelność/1000/rok Cukrzyca Normoglikemia Brak Umiarkowana aktywności aktywność Aktywni Diabet.Med. 2002; 19: 580
Prewencja – aktywność fizyczna Aktywność 30 minut CHD - ryzyko Otyłość/ zesp. met./ cukrzyca Prawidłowa masa ciała/ bez cukrzycy Poziom aktywności fizycznej J.Nutr.Biochem. 2003; 14: 122
Prewencja – aktywność fizyczna młodzi starsi p<0.01 20 18 16 14 12 10 8 6 p<0.01 Przepływ w t.ramieniowej Aktywni Brak aktywności Po 3 mies.ćwiczeń Circulation 2000; 102: 1351
Fenotypy – jak bardzo ? Dziedziczność apoproteiny i cechy lipidowe 40 – 60 % Lp (a) 90 % CRP 40 – 60 %
Genotypy – obecna przydatność Określone genotypy mogą usposabiać do zwiększenia poziomu ChNS jedynie w określonych warunkach środowiskowych. Trochę poznane polimorfizm Apo E ( E2,E3,E4) --> odpowiada za 5-8 % ryzyka CHD ACE promotora fibrynogenu białek przenoszących estry cholesterolu dehydrogenazy alkoholowej reduktazy metylenotetrahydrofolianu α - adducyny
Effect of lipid-modifying therapies on lipids Therapy Bile acid sequestrants Nicotinic acid Fibrates Probucol Statins* Ezetimibe TC Down 20% Down 25% Down 15% Down 25% Down 15–30% - LDL Down 15–30% Down 25% Down 5–15% Down 10–15% Down 24–50% Down 18% HDL Up 3–5% Up 15–30% Up 20% Down 20–30% Up 6–12% Up 1% TG Neutral or up Down 20–50% Down 20–50% Neutral Down 10-29% Down 8% Patient tolerability Poor Poor to reasonable Good Reasonable Good Good TC-total cholesterol, LDL-low density lipoprotein, HDL-high density lipoprotein, TG-triglyceride. *Daily dose of 40mg of each drug. This slide does not include rosuvastatin. Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391, Knopp RH. N Engl J Med 1999;341:498–511, Ezetimibe Prescribing Information. ,
30 - Primary prevention 4S - Pl - Secondary prevention 25 Rx - Statin therapy Pl - Placebo 20 4S - Rx LIPID - Pl Event rate (%) 15 LIPID - Rx CARE - Pl PROSPER - Pl CARE - Rx HPS - Pl PROSPER - Rx 10 HPS - Rx WOSCOPS - Pl ALLHAT - Pl ALLHAT - Rx 5 WOSCOPS - Rx AFCAPS/TexCAPS - Pl AFCAPS/TexCAPS - Rx ASCOT - Pl ASCOT - Rx 0 70 (1.8) 90 (2.3) 110 (2.8) 130 (3.4) 150 (3.9) 170 (4.4) 190 (5.0) 210 (5.4) LDL-C achieved mg/dL (mmol/L) Is Lower Better? Relationship between LDL-C and CV Event Rate Adapted from Ballantyne CM et al. Am J Cardiol 1998;82:3Q–12Q.
Stopień stosowania leków obniżających poziom lipidów w Europie w 2000 roku
EUROASPIRE II: Achieving Joint European TC goal 61% of high-risk patients* received lipid-modifying therapy 100 51% of patients reached Joint European TC goal** 80 60 Percentage of patients 40 20 0 *CABG, PTCA, MI or ischaemia, ** TC<5 mmol/L (190 mg/dL) Adapted from EUROASPIRE II. Euro Heart J 2001;22:554–772
„Nie obawiaj się powtarzać tego, co już zostało powiedziane. Ludzie potrzebują, aby prawda była podawana ich uszom wiele razy i ze wszystkich stron. Pierwsza pogłoska czyni, że nadstawiają uszu, druga zostaje zarejestrowana, a trzecia dociera”. Laennec (1781-1826) Regius Professor de Medecine, College de France