Optimização de recursos laboratoriais e centros de referência. A questão das resistências

1. Optimização de recursos laboratoriais e centros de referência. A questão das resistências Ricardo Jorge Camacho 1Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental 2Instituto de Higiene e Medicina Tropical

2. Testes moleculares relacionados com HIV (HCV, HBV) • Mais caros em Portugal do que a média Europeia

3. Nº Testes Custo/teste Pessoal Nº Testes Custo/teste Nº Testes Nº Testes Custo/teste Custo/teste

4. Custos de amortização de equipamento Custos Equipamentos

5. Tempo de resposta Nº de testes Tempo de resposta

6. Rigidez de preços - Centralização ACSS 2009 2012

7. Atrasos de pagamentos Tempo

8. Custos elevados dos testes • Excesso de capacidade instalada - Custos de amortização e manutenção de equipamentos - Recursos humanos - Tempos de resposta • Excessiva rigidez e centralização na fixação de preços • Encargos com dívidas a fornecedores

9. Medidas de correcção • Racionalização do número de laboratórios -Definição de funções

10. Laboratório de referência • Assegurar todos os testes necessários para o diagnóstico e monitorização da infecção HIV, e não apenas testes comerciais. • Estar em condições de adaptar para uso na rotina de todas as inovações tecnológicas relevantes. • Estar associado a outros laboratórios nacionais ou estrangeiros para validação e controle de qualidade de testes in house. • Estar obrigado a respeitar tempos de resposta previamente acordados (com multas pecuniárias em casos de incumprimento). • Liderar ou participar em projectos de investigação. • Estar em condições de fornecer às autoridades de saúde dados sobre os diversos aspectos da infecção HIV que decorram da sua actividade.

11. Medidas de correcção • Racionalização do número de laboratórios -Definição de funções - Logística (transportes, informática) - Concursos centralizados • Descentralizaçãoda determinação de preços - Introduzir a competição no SNS - Fiscalização da qualidade e de práticas de ‘dumping’ • Regularização dos pagamentos a fornecedores - Negociação de diminuição de preços

12. J Vercauteren, RJ Camacho et al: Retrovirology, 2008 5:12 ( 1 February 2008 )

13. M184I/V TDF+FTC

14. p < 0.001 p = 0.01 55,6% 40% 14,3% (42) (40) (270)

17. Conclusions:  In accordance with the previously foundhigher viral loadand lower CD4 cell count at viral set-point, a faster CD4 cell count declinewas observed inpatients seroconverting in more recent calendar years using models taking account of drop-out. These results may have implications for planning on when to start cART.

20. The presence of PR compensatory mutations increases over the years and correlates with a shorter time to virological failure in PI treated patients C Altieri, MM Santoro, L Fabeni, G Gori, V Cento, F Stazi, G Maffongelli, M Viscione, M Zacarelli, P Narciso, M Andreoni, A Antinori, F Ceccherini-Silberstein, V Svitcher, CF Perno 9th European Workshop on HIV & Hepatitis Treatment Strategies & Antiviral Resistance • Doentes infectados com vírus do subtipo B com ≥ 2 mutações compensatórias • na Protease aumentaram de 31% < 2005 para 43,8% em 2009/2010 (p=0.001) • As mutações que aumentaram mais foram G16E, M36I, I62V, L89I/M, I93L • 248 doentes iniciaram terapêutica com um IP/r • A percentagem de falências terapêuticas foi independente do número de • mutações compensatórias na protease • No entanto, o tempo para a falência virológica foi significativamente mais curto • em doentes com ≥ 2 mutações compensatórias na protease: 32,6vs 110 semanas • (p=0.004)

21. Transmissão de Resistência

22. Effect of transmitted drug resistance on virological and immunological response to initial combination antiretroviral therapy for HIV (EuroCoord-CHAIN joint project): a European multicohort study Linda Wittkop, Huldrych F Günthard, Frank de Wolf, David Dunn, Alessandro Cozzi-Lepri, Andrea de Luca, Claudia Kücherer, Niels Obel, Viktor von Wyl, Bernard Masquelier, Christoph Stephan, Carlo Torti, Andrea Antinori, Federico García, Ali Judd, Kholoud Porter, Rodolphe Thiébaut, Hannah Castro, Ard I van Sighem, Céline Colin, Jesper Kjaer, Jens D Lundgren, Roger Paredes, Anton Pozniak, Bonaventura Clotet, Andrew Phillips, Deenan Pillay*, Geneviève Chêne*, for the EuroCoord-CHAIN study group† www.thelancet.com/infection Published online February 28, 2011 DOI:10.1016/S1473-3099(11)70032-9 Cumulative Kaplan-Meier estimates for virological failure at 12 months were 4·2% (95% CI 3·8–4·7) for patients in the no TDR group, 4·7% (2·9–7·5) for those in the TDR and fully-active cART group, and 15·1% (11·9–19·0) for those in the TDR and resistant group (log-rank p<0·0001). In stratified analysis, the hazard ratio for the risk of virological failure in patients with TDR who received fully-active cART that included a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) compared with those without TDR was 2·0 (95% CI 0·9–4·7, p=0·093).

23. Agradecimentos • Inês Costa • Perpétua Gomes • Isabel Diogo • Fátima Gonçalves • Patrícia Carvalho • Joaquim Cabanas • Ana Abecasis • Carolina Palma • Pieter Libin • Jurgen Vercauteren • Kristof Theys • Kristel Van Laethem • Anne-Mieke Vandamme

24. 3TC vs FTC: selecção da mutação M184I/V 51% p = 0.002 22% 11% (178 dts) (257 dts) (167 dts) (278 dts) A-G Marcelin et al, CROI 2011, abstract 617