830 likes | 1.9k Views
KONSEP DASAR IMUNOLOGI. Chairul Huda Al Husna Departemen Keperawatan Medikal Bedah FIKES UMM. SEJARAH. Mereka yg sembuh thd infeksi menjadi terlindung Wabah di Athen, Yunani 430 SM Louis Pasteur the father of immunology studi vaksinasi dini. SEJARAH.
E N D
KONSEP DASAR IMUNOLOGI Chairul Huda Al Husna Departemen Keperawatan Medikal Bedah FIKES UMM
SEJARAH • Mereka yg sembuh thd infeksi menjadi terlindung • Wabah di Athen, Yunani 430 SM • Louis Pasteur the father of immunology studi vaksinasi dini
SEJARAH • Edward Jenner dan Smallpox (1796)
DEFINISI • Immunology (Latin): Immunis + Logos • Imunologi (Immunology): Studi tentang mekanisme biologis dari Seluler, Molekular serta fungsional Sistim Imun. • Sistim Imun (Immune System): Sistim yang terdiri dari Molekuler, Seluler, Jaringan dan Organ yang berperan dalam proteksi/ kekebalan tubuh • Imunitas (Immunity): Proteksi dari Penyakit Infeksi
Learning outcomes • SISTEM IMUN • SEL-SEL SISTEM IMUN • KOMPLEMEN • ANTIGEN – ANTIBODI • SITOKIN • REAKSI HIPERSENSIVITAS • INFLAMASI • AUTOIMUNITAS DAN DEFISIENSI IMUN
SEL-SEL SISTEM IMUN NON SPESIFIK 1. Sel Fagosit • Fagosit mononuklier • Sel monosit • Sel makrofag hasil differensiasi sel monosit di berbagai jaringan fagosit profesional dan sel APC (Antigen Presenting Cell) • Fagosit polimorfonuklier • Neutrofil Soldiers of the body 7-10 jam • Eosinofil melawan inf parasit • Basofil bagian terkecil mediator • Fagosit frustasi pelepasan lisozim keluar sel
Lanjutan... Kandungan sel fagosit • Lisosom : enzim yang mencerna dan merusak bahan yang dimakan • Fagolisosom : gabungan fagosom + lisosom menurunkan pH dan mengaktifkan protease • Granul : lisosom khusus dari granulosit berisikan berbagai protein bakterisidal • Lisozim : enzim yang mencerna ikatan proteoglikan dalam dinding bakteri Gram Positif • Protein kationik : merusak lapisan lipid bagian luar bakteri Gram Negatif • Defensin : sitotoksik dan bersifat antibakterial luas dan antimikotik • Laktoferin : mengikat zat besi yang esensial untuk bakteri
2. Sel Nol • Sel-sel limfoid yang tidak mengandung petanda seperti yang ditemukan pada sel T dan B • Berupa Large Granular Lymphocyte (LGL) • Dibagi menjadi 2 yaitu : Sel NK (Natural Killer) dan Sel K (Killer) • Sel NK : membunuh sel tumor dan sel yang mengandung virus dengan cara non spesifik tanpa bantuan antibodi • Sel K : merupakan efektor dari ADCC (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity) yg dapat membunuh sel secara non spesifik hanya terjadi bila sel sasaran dilapisi antibodi
3. Sel Mediator • Basofil dan mastosit : mediator yang dapat meningkatkan permeabilitas kapiler dan respon inflamasi serta mengerutkan otot polos bronkus • Trombosit : agregasi dinding vaskuler yang rusak, respon inflamasi, dan sitotoksik 4. Sel assesori • Eosinofil, basofil, sel mastosit, trombosit, dan sel APC
SEL-SEL SISTEM IMUN SPESIFIK • Sel T • Sel asal sel T adalah dari sumsum tulang memasuki timus berproliferasi di regio subkapsuler • Sel asal itu adalah dari CD4 dan CD 8 • Terdiri dari berbagai subset : • Sel Th (T helper) • Sel Ts (T suppressor) • Sel Tdh/Td (delayed hypersensitivity) • Sel Tc (cytotoxic) • Sel limfosit naif (virgin) • Sel Th0 • Sel Regulator dan efektor
Fungsi Sel T umumnya : • Membantu sel B dalam memproduksi antibodi • Mengenal dan menghancurkan sel yang terinfeksi virus • Mengaktifkan makrofag dalam fagositosis • Mengontrol ambang dan kualitas sistem imun
2. Sel B • Perkembangan Sel B dalam sumsum tulang adalah antigen independen tetapi perkembangan selanjutnya memerlukan rangsangan dari antigen • Fungsi utama sel B adalah memproduksi antibodi • Atas pengaruh Sel T sel B berberploriferasi dan berdiferensiasi menjadi sel plasma yang mampu membentuk Ig yang spesifik
SISTEM IMUN Pada dasarnya sistem imun dibagi menjadi 2 : • Sistem Imun Non Spesifik (SIN) : • Fisik/mekanik : kulit, selaput lendir, silia, batuk bersin • Larut : Biokimia (asam lambung, lisozim, laktoferin, asam neuraminik, dll), Humoral (komplemen, Interferon, C Reactive Protein (CRP)) • Seluler : Fagosit (Mono Nuklear, PMN), Sel Nol (Sel NK, Sel K), Sel Mediator (Basofil dan mastosit, trombosit) • Sistem Imun Spesifik (SIS) : • Humoral/Sel B • Seluler/Sel T
Sistem Imun Non Spesifik • Pertahanan tubuh terdepan dalam menghadapi serangan mikroorganisme • Respon langsung terhadap antigen • Disebut non spesifik karena tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu, telah ada dan siap berfungsi sejak lahir.
Faktor-faktor yang berpengaruh terhadap Sistem Imun Non Spesifik • Spesies • Perbedaan individu dan pengaruh usia • Suhu • Pengaruh hormon • Faktor nutrisi • Flora bakteri normal
Pertahanan Fisik/Mekanik • Kulit, selaput lendir, silia saluran napas, batuk dan bersin, akan mencegah masuknya berbagai kuman patogen ke dalam tubuh. • Kulit yang rusak, misal karena luka bakar, akan meningkatkan resiko infeksi
Pertahanan Biokimia • pH asam dari keringat dan sekresi sebaseus efek antimikrobal • Sekresi mukosa saluran napas dan telinga (sekresi lilin) • Lisozim dalam keringat, ludah, air mata dan air susu melindungi dari berbagai kuman Gram Positif menghancurkan dinding sel • Air susu ibu laktoferin dan asam neuraminik sifat antibakterial terhadap E. Coli dan Staphylococcus • Asam hidroklorida dalam lambung, enzim proteolitik dan empedu dalam usus halus menciptakan lingkungan anti bakteri
Pertahanan Humoral • Komplemen • Fungsi komplemen • Menghancurkan sel membran banyak bakteri (lisis) • Melepas bahan kemotaktik yang mengerahkan makrofag ke tempat bakteri (kemotaksis) • Mengendap pada permukaan bakteri memudahkan makrofag untuk mengenal (opsonisasi) lalu memakannya • Larut dalam keadaan non aktif diaktivasi oleh antigen, kompleks imun, dsb mediator (biologik aktif ataupun mjd enzim untuk reaksi selanjutnya) • Jalur aktivasi ini sering pula disertai dengan kerusakan jaringan
Lanjutan komplemen... • Berbagai mediator yang dilepas pada waktu komplemen diaktifkan : • C1qrs meningkatkan permeabilitas kapiler • C2 mengaktifkan kinin • C3a dan C5a bersifat kemotaksis mengerahkan leukosit dan sebagai anafilatoksin yang dapat mempengaruhi mastosit sehingga dapat melepaskan histamin dan lisosom • C3b berfungsi sebagai opsonin dan adherens imun • C4b berfungsi sebagai opsonin • C5-6-7 bersifat kemotaksis • C8-9 ikut diaktifkan melepas sitolisin, yang dapat menghancurkan sel
Lanjutan komplemen... Anafilatoksin • Anafilatoksin adalah bahan dengan berat molekul kecil yang dapat menimbulkan degranulasi mastosit dan atau basofil dan pelepasan histamin • Histamin me ↑ kan permeabilitas vaskular & kontraksi otot polos dan menimbulkan gejala-gejala yang ditemukan pada reaksi alergi • Pe ↑ kan permeabilitas vaskular menimbulkan edema yaitu akumulasi cairan (antibodi dan komponen komplemen) dalam jaringan me ↑ kan lagi pelepasan anafilatoksin dan memperluas reaksi • C3a dan C5a adalah anafilatoksin
Lanjutan komplemen... Kemotaksin • Kemotaksin adalah bahan-bahan yang dapat menarik dan mengerahkan sel-sel fagosit • C3a, C5a, dan C5-6-7 adalah kemotaksin
Lanjutan komplemen... Adherens Imun • Adherens imun merupakan fenomen dari partikel antigen yang dilapisi antibodi dan atas pengaruh komplemen melekat pada berbagai permukaan mudah dimakan fagosit • C3b adalah Adherens Imun
Lanjutan komplemen... Opsonisasi • Opsonisasi adalah proses melapisi partikel antigen oleh antibodi dan/atau oleh komponen komplemen lebih mudah dan cepat dimakan fagosit • Opsonin adalah molekul yang dapat diikat oleh partikel yang harus difagositir dan oleh reseptor fagosit sehingga merupakan jembatan antara dua protein reaktif tersebut • C3b dan C4badalah opsonin/reseptor fagosit
Lanjutan komplemen... Aktivasi Komplemen • C1q adalah komplemen yang diaktifkan pertama kali, membutuhkan IgG1, IgG2, IgG3, dan IgM • C1q selanjutnya mengaktifkan C1r dan yang akhir mengaktifkan C1s • C1s yang aktif mempunyai sifat esterolitik dan proteolitik • Selanjutnya C1s mengaktifkan C4
Lanjutan komplemen... • C4 adalah glikoprotein yang diaktifkan mengakibatkan : berikatan dengan membran sel yang diikat oleh epitop antigen dan C1q, dan berinteraksi dengan C1s lalu mengaktifkan C2 • C2 yang diaktifkan tetap berikatan dengan C4 membentuk enzim C42 (konvertase C3) mengaktifkan C3 • C3 dipecah menjadi fragmen-fragmen C3a yang kecil dan C3b yang lebih besar • C3a/C3b dapat berikatan dengan C42 dan membentuk C423 (konvertase C5) • C5 dipecah (oleh konvertase C5) menjadi C5a dan C5b yang mengikat C6 dan C7 untuk membentuk C567 mengaktifkan C8 dan C9 • Bila C5b diendapkan di membran sel dan berikatan dengan C6, C7, C8, dan C9 terbentuk C5C678 dan polimerik C9 membrane attack complex (MAC) lisis
Aktivasi kompelen melalui jalur klasik • IgM dan IgG1, IgG2, IgG3 membentuk komplek imun dengan antigen • Jalur klasik melibatkan C1-C9 dan diaktifkan secara beruntun • Produk yang dihasilkan menjadi katalisator dalam reaksi berikutnya
Aktivasi kompelen melalui jalur alternatif • Tanpa melalui 3 reaksi pertama pada jalur klasik (C1, C4, C2) • IgA1, IgA2, dan IgG4, faktor nefritik mengaktifkan komplemen melalui jalur alternatif • Dalam jalur ini C3b mengikat faktor B C3bB C3bB mengikat faktor D C3bBD • C3bBD distabilkan oleh properdin
Ab - Ag JALUR KLASIK Agregat Ig Protease Urat Polinukleotide CRP C1qrs C14 C142 = konvertase C3 C356789 C3 C3a C3b + faktor B + faktor B C3b Membantu C3bB + faktor D + faktor D C3bB JALUR ALTERNATIF Agregat IgA, IgG4 Virus, jamur Parasit Faktor nefritik C3bBD
B. Interferon • Interferon (IFN) adalah suatu glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai respon terhadap infeksi virus sifat antivirus menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi menjadi resisten terhadap virus • Selain itu IFN juga dapat mengaktifkan sel NK (Natural Killer)
C. CRP (C-Reactive Protein) • Merupakan protein fase akut berbagai protein kadarnya meningkat pada infeksi akut • Mengikat komplemen melalui mekanisme opsonin
Pertahanan Seluler • Fagosit • Pada dasarnya semua sel bersifat fagositosis • Non spesifik mononuklier (monosit & makrofag) dan polimorfonuklier atau granulosit • Alur : kemotaksis (aktivasi komplemen) menelan memakan (fagositosis) membunuh mencerna (lisis) • Makrofag • Dapat hidup lama • Mempunyai beberapa granul dan melepaskan berbagai bahan : lisozim, komplemen, interferon, dan sitokin kontribusi dalam SIN dan SIS • LGL (Large Granular Lymphocyte) • Mengandung banyak sitoplasma, granul sitoplasma azurofilik, pseudopodia, dan nukleus eksentris • Bersifat seperti sel NK
SISTEM IMUN SPESIFIK • SPESIFIK HUMORAL • Benda asing sel B berproliferasi dan berkembang menjadi sel plasma membentuk antibodi mentetralisir toksin infeksi ekstraseluler • SPESIFIK SELULER • Sel T Pertahanan terhadap infeksi intraseluler • SISTEM LIMFOID • Tempat pematangan sel T dan sel B
ANTIGEN • Antigen (imunogen) adalah bahan yang dapat merangsang respon imun atau bahan yang dapat bereaksi dengan antibodi yang sudah ada • Epitop atau determinan antigen adalah bagian antigen yang dapat merangsang sistem imun dengan sangat kuat. Satu antigen dapat memiliki satu atau lebih determinan antigen. • Hapten adalah antigen yang molekulnya berukuran kecil yang tidak dapat menginduksi respon imun jika sendirian, tetapi menjadi imunogenik jika bersatu dengan carrier
ANTIGEN-ANTIBODI KOMPLEK HAPTEN-CARRIER KOMPLEK
ANTIBODI • Antibodi (imunoglobulin) merupakan kelas molekul yang dihasilkan oleh sel plasma (proliferasi dari limfosit B) dan dibantu oleh limfosit T dan makrofag yang dirangsang oleh antigen asing • Semua molekul imunoglobulin mempunyai 4 rantai polipeptida dasar : 2 rantai berat (heavy chain/H) dan 2 rantai ringan (light chain/L), serta 2 regio : variabel (V) dan constant (C) • Enzim papain memecah molekul antibodi dalam fragmen masing-masing. Fab : Fragmen Antigen Binding . Fc : Fragmen crystallizable • Ada 5 imunoglobulin : IgG, IgA, IgM, IgD, dan IgE
Rumus Bangun Dasar Imunoglobulin Menentukan spesifitas Ab thd Ag
Ig A • Imunoglobulin sekretori (mencegah perlekatan) • Ditemukan dalam kolostrum, saliva, air mata, cairan hidung, dan sekret respiratorius, GI serta urogenital • 15-20% merupakan imunoglobulin dalam serum darah
Ig D • Dalam serum darah dan limfe relatif sedikit, tetapi banyak ditemukan dalam limfosit B • Membantu memicu respon imun
Ig E • Ditemukan dalam konsentrasi darah sangat rendah • Kadar meningkat saat alergi dan parasitik tertentu • Molekul ini terikat pada reseptor sel mast dan basofil serta menyebabkan pelepasan histamin dan mediator kimia lainnya
Ig G • Mencapai 80% - 85% dari keseluruhan antibodi yang bersirkulasi dan merupakan satu2nya antibodi yg menembus plasenta dan memberikan imunitas pada bayi baru lahir • Molekul ini akan diproduksi besar2an pada pajanan kedua dan berikutnya thd antigen spesifik • Molekul ini berfungsi sebagai pelindung terhadap organisme dan toksin yang bersirkulasi, mengaktifkan komplemen dan meningkatkan keefektifan sel fagositik
Ig M • Ab pertama yang tiba di tempat infeksi pada pajanan awal thd antigen • Pajanan kedua peningkatan IgG • Mengaktivasi komplemen dan memperbanyak fagositosis, tetapi umur relatif pendek • Karena ukurannya molekul ini menetap dalam pembuluh darah dan tidak keluar ke jaringan
Interaksi Ab-Ag • Sisi pengikat Agpada regio variabel (V) Ab berikatan dengan sisi penghubung determinan pada Ag komplek imun • Fiksasi komplemen : • Ab mengikat komplemen diaktivasi melalui “jalur klasik” : • Opsonisasi : Ag diselubungi Ab/komplemen fagositosis • Sitolisis : ruptur membran plasma isi seluser keluar • Inflamasi : produk komplemen melalui aktivasi sel mast, basofil, dan trombosit
Lanjutan interaksi... 2. Netralisasi • Ab menutup sisi toksik antigen no danger 3. Aglutinasi (penggumpalan) • Terjadi jika antigen adalah materi partikulat, seperti bakteri atau sel-sel merah 4. Presipitasi • Terjadi jika antigen dapat larut
SITOKIN • Sitokin adalah messenger kimia atau perantara dalam komunikasi interseluler yang sangat poten • Sitokin adalah protein yang berfungsi memberikan isyarat antar sel untuk berkomunikasi dalam respon imun • Autokrin : berefek pada sel yang menghasilkannya • Parakrin : berefek pada sel yang berdekatan