Fisiologia da Junção Neuromuscular

1. Fisiologia da Junção Neuromuscular Profa. Dra. Maria Angela Tardelli Disciplina de Anestesiologia, Dor e Terapia Intensiva UNIFESP – EPM

2. Neurônio motor Junção Neuromuscular Fibras musculares Porque o conhecimento Axônio Placa motora da Fisiologia da JNM auxilia na Prática Clínica? Membrana Pré-sináptica Fenda sináptica Membrana Pós-sináptica Prega sináptica

3. Fisiologia da JNM – Uso de BNM Nervo Membrana extrajuncional Fibra Muscular Membrana extrajuncional Placa Motora Miofibrila

4. K+ K+ Na+ K+ Na+ Neurônio Motor Fisiologia da JNM Potencial de ação Potencial de ação e Terminal do axônio a a d b Neurônio AMP ATP Ca++ Fosfodi esterase Adenil ciclase AMPcíclico Ca++ Ca++                                Membrana muscular                        músculo Elementos contráteis da fibra muscular

5. Transmissão Neuromuscular 1- Liberação de ACh 2- Propagação P. Ação 3- Liberação Ca++ RS 4- Ligação Ca++ troponina 5- Contração muscular 6- Remoção do Ca++ 7- Término da contração

6. Neurônio – Liberação da Acetilcolina Hiperparatiroidismo • Hipopotassemia • Anestésico Local Potencial de ação Síndrome Miastênica Ca++ Inibidores da Fosfodiesterase Mg++ AMPc Ca2+ Metilxantinas Imunossupressores Fosfodi esterase AMP Ca2+ Bloqueadores de Canal de Ca++ Vesículas Sulfato de Mg++ na pré-eclâmpsia ACh Verapamil: controle de Hipertensão

7. Neostigmina Neurônio – Produção de Acetilcolina Neostigmina Colina-acetiltransferase Reversão do Bloqueio NM Adespolarizante

8. Fisiologia da JNM – Membrana Muscular Membrana extrajuncional Placa Motora

9. Membrana Muscular e Glicoproteína Colinesterase e e a a a a b b d d Placa Motora MembranaExtrajuncional Quimicamente excitável Eletricamente excitável Receptores nicotínicos Canal de sódio

10. Acetilcolina (Agonista) Despolarização da Placa Motora Acetilcolina cadeia a K+ Ca++ K+ Na+ Na+ e e e a a a a a a b b d d d b K+ Na+ K+ K+

11. Ca Ca Na Na Na Na Na K K Despolarização da Placa Motora Potencial de ação + e e a a a a b b d d d Placa Motora MembranaExtrajuncional

12. Ca Ca Na Na Na Na Na K K Despolarização e Repolarização da Membrana Muscular e e a a a a b b d d d e e a a a a b b d d

13. Neurônio motor Junção Neuromuscular Axônio O que pode interferir Fibras musculares Placa motora na função normal da Membrana Muscular ? • Alterações da Membrana Muscular • Alterações no Neurônio Membrana Pré-sináptica Fenda sináptica Membrana Pós-sináptica • Medicações • Doenças Prega sináptica

14.  e K+  d a a b • Pancurônio Vecurônio Rocurônio • Atracúrio Mivacúrio Cisatracúrio Na+ e d • Alterações da Membrana Muscular a  d a  a a b b • Medicações - BNM + N  K+ e  e d Na+ a  d a  a Despolarizante a b b Succinilcolina + N + N e Adespolarizantes

15. Bloqueio NM Adespolarizante Mecanismo de ação Bloqueio de Canal Fechado Bloqueio na Cadeia alfa Bloqueio de Canal Aberto e e e a a a a a a b d b d d b

16. Bloqueio NM Adespolarizante Mecanismo de ação Bloqueio na Cadeia alfa Bloqueio de Canal Aberto Bloqueio de Canal Fechado e e e a a a a a a b d b d d b • BNMA • Antibióticos • Atropina • Anestésicolocal • Barbitúrico • Prednisolona • Antibióticos • Cocaína • Fenciclidinas • Quinidina • Naloxona • Antidep. tríciclico BNMA

17. Ca Ca Ca Ca Na Na Na Na Na Na Na K K K K e e a a a a b b d d d Acomodação BNM Despolarizante Mecanismo de ação e e a a a a b b d d d

18. Acomodação Canais de Sódio Inativados BNM Despolarizante vesícula ACh acetilcolina Membrana extrajuncional Placa Motora

19. Muscle activation inhibited • Doenças • Alterações da Membrana Muscular dos Receptores de ACh "Down Regulation" • Sensibilidade aos BNMA • Resistência à Succinilcolina • MiasteniaGravis • Organofosforados

20. Alterações do Neurônio Neurônio motor Junção Neuromuscular Axônio Fibras musculares Porque os receptores Placa motora de acetilcolina estão na placa motora? Membrana Pré-sináptica Neurônio emite sinal para o músculo Fenda sináptica Membrana Pós-sináptica Prega sináptica

21. Receptor Extrajuncional e g a a a a b b d d "Lesão do Neurônio" "Up Regulation" dos Receptores ACh • Lesão do neurônio motor - AVC • Denervação quím. prolongada • (BNM, Toxina clostridium) • Queimadura • Atrofia por desuso - Coma • Infecção grave - Sepse

22. Succinilcolina K(mEq.L-1) JNM Normal0,5 - 1,0 JNM Rextrajuncionais3,0 - 5,0 Membrana Muscular - "Up Regulation" Receptores extrajuncionais • Tempo abertura:  2-10X • K+ aos Agonistas a7 e g a7 a a a7 a a a7 b b a7 d d Diessen J –Curr Opin Anesthesiol 2008;21:350

23. Receptores extrajuncionais Succinilcolina Martyn JAJ – Anesthesiology 2006;104.158

24. Membrana Muscular - "Up Regulation" Receptores extrajuncionais • Tempo abertura:  2-10X • K+ aos Agonistas a7 e g a7 a a a7 a a a7 b b a7 d d • Não utilizar succinilcolina • Resistência aos BNMA • Início de ação do BNMA (rocurônio) prolongado • Duração de ação curta dos BNMA Diessen J –Curr Opin Anesthesiol 2008;21:350

25. Receptor extrajuncional - Resistência aos BNMA Queimados Controle Queimados Duração de ação TOF = 0,8 Início de ação Tempo (s) Tempo (min) Han TH: Anesth Analg 2004; 99:386

26. Receptores Ach - “Up-and-Down regulation” Lesão neurológica motora Lesão muscular (trauma , irradiação) Queimadura Infecção grave Uso prolongado BNMA Atrofia por desuso Resistência BNMA Sensibilidade BNMD K  R ACh Miastenia gravis Organofosforados Exercício (condicionamento) Sensibilidade BNMA Resistência BNMD  R ACh Biebuyck JF - Anesthesiology 1992;76:834

27. Conclusão – Fisiologia da JNM An. Local, K Potencial de ação Potencial de ação Mg Ca Bloqueadores de Canal de Ca++ VesículaACh Despolarização da PM BNM Inibidores da colinesterase Hidrólise da ACh Potencial de ação Membrana muscular Ca An. local Contração muscular Ca K Uso crônico corticóide Miofibrilas