1 / 68

A T limfociták

A T limfociták. Buzás Edit Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet. Az emlős szervezetek tömegének 5%-a T lymphocyta !!!. 1.T sejt ontogenezis ( thymus ) 2. T sejt aktiváció ( szekunder nyirokszervek )

lidia
Download Presentation

A T limfociták

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A T limfociták Buzás Edit Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

  2. Az emlős szervezetek tömegének 5%-a T lymphocyta !!!

  3. 1.T sejt ontogenezis (thymus) 2. T sejt aktiváció (szekunder nyirokszervek) 3. T sejtek típusok és működésük (szövetek)

  4. 1. T sejt ontogenezis szikhólyag fala  embrionális máj  embrionális csontvelő  thymus

  5. THYMUS magzati felnőtt

  6. THYMUS periféria medulla cortex ér CD4+ CD4-/ CD8- DN CD4-/ CD8- DN CD4+/ CD8+ DP RAG  VDJ (TCR) CD8+ Pozitívszelekció negatív szelekció  T

  7. A thymusban saját antigének bemutatása zajlik CD8 T-sejt CD4 T-sejt CD3 b CD3 a a b a b CD8 TCR ab TCR ab CD4 8-9 aa peptid 11-20 aa peptid a2 a1 a1 b1 MHC b2m MHC CLASS I CLASS II a3 b2 a2 ANTIGÉNBEMUTATÓ SEJT ANTIGÉNBEMUTATÓ SEJT

  8. Saját antigének a thymusban: promiszkuus génexpresszió Az ismert gének 5-10%-a (~3000 gén)expresszálódik: mester regulátora az AIREtranszkripciós faktor Nat Rev Immunol 2004. 4: 688-698.

  9. APC APC corticális epitheliális sejt csontvelő eredetű sejt saját peptid/MHC TCR alacsony aviditású kötődés nagy aviditásű kötődés + szelekció - szelekció

  10. Az - T sejtek szelekciója 1. Pozitív szelekció: a saját MHC/saját peptid komplexet kis aviditással felismerők túlélnek („hasznos klónok”) 2. Negatív szelekció: A “tiltott klónok”, a saját MHC/saját peptid komplexet nagy aviditással felismerők apoptózisa

  11. THYMUS CD4-/CD8- “kettős negatív” CD4+/CD8+ “kettős pozitív” + szelekció - szelekció CD4+ (CD8-) CD8+ (CD4-)

  12. Szelekció a TCR/MHC-saját peptid kötődés aviditása alapján a thymusban „http--bric_postech_ac_kr-webzine-content-review-immun-2003-11-1_fig5_jpg”.htm

  13. Az- T sejtek kb. 5%-a éli túl a + és – szelekciót és jut ki a perifériára mint naiv, recirkuláló T sejt

  14. Tc Th Treg

  15. II. T sejt aktiváció, azaz hogyan lesz a naiv T sejtből effektor sejt? ?

  16. A periférián az érett, naiv T sejtek csatlakoznak a recirkuláló limfocita tömeghez

  17. random gördülés erős adhézió diapedesis kontaktus (rolling) HEV, nyirokcsomó

  18. Recirkuláló limfociták szekunder immunszerv stroma

  19. Ha a recirkuláló limfocita felismeri antigénjét a szekunder immunszervben…. …abbahagyja a vándorlást, aktiválódik és proliferál

  20. A nyirokcsomó paracortexébe a HEV-ek falán át lépnek a véráram útján érkezett T sejtek T Antigénbemutató sejtek felszínén keresik a megfelelő MHC-peptid komplexet APC De milyen antigénbemutató sejtről van szó? http://crt.biomol.uci.edu/images/intravital%20T%20HEV.jpg

  21. Éretlen dendritikus sejtek veszik fel az antigént a periférián a szekunder nyirokszervekbe szállítják A megérett dendritikus sejtek prezentálják az Ag-t

  22. Őrszemek (éretlen DC) éretlen érett

  23. Scanning EM Éretlen DC Érett DC a természetes immunitás része az adaptív immunitás része Courtesy of Walter Storkus and Robbie Mailliard, University of Pittsburgh School of Medicine.

  24. Figure 8-2 TLR fagocitózis éretlen DC (periféria) MHC-I MHC-II vándorló DC B7 antigén bemutatás (MHC-II, MHC-I, kostimuláció) érett DC (nyirokcsomó) MHC-I MHC-II

  25. Nyirokcsomó paracortex

  26. actin tubulin keringő G0T sejt nyirokcsomóban vándorló T sejt http://images.google.co.hu/imgres?imgurl=http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Hangar/1962/img39.gif&imgrefurl=http://www.geocities.com/CapeCanaveral/Hangar/1962/page5.html&h=285&w=203&sz=14&tbnid=ZWUvU-v8ocwJ:&tbnh=110&tbnw=78&start=6&prev=/images%3Fq%3Duropod%26hl%3Dhu%26lr%3D%26sa%3DG

  27. Immunológiai szinapszis kialakulása Kattints a képre! immunológiai szinapszis http://images.google.co.hu/imgres?imgurl=http://crt.biomol.uci.edu/images/intravital%2520T%2520HEV.jpg&imgrefurl=http://crt.biomol.uci.edu/cool_images.html&h=1315&w=1919&sz=389&tbnid=VLFaDOo_YTcJ:&tbnh=102&tbnw=149&start=1&prev=/images%3Fq%3Dlymph%2Bnode%2Bhev%26hl%3Dhu%26lr%3D%26sa%3DN

  28. Immunológiai szinapszis (IS) Delon and Germain, 2000

  29. Immunológiai szinapszis • Membránfehérjék átszerveződésea T sejt- antigén bemutató sejt határon • A TCR-eket középütt gyűjti össze . • Két koncentrikus zóna: • Central-supramolecular activation complex (c-SMAC) • Peripheral (p-SMAC) C-SMAC P-SMAC

  30. A T sejt aktivációhoz két szignál kell (#1és #2) Kostimulációs szignál (#2)

  31. 1. Szignál: TCR+peptid + MHC

  32. Figure 8-11 kostimuláció

  33. T Degenerált epitóp felismerés T T

  34. Figure 8-2 MHC-II TLR éretlen DC (periféria) fagocitózis MHC-I MHC-II vándorló DC B7 antigén bemutatás (MHC-II, MHC-I, kostimuláció érett DC (nyirokcsomó) MHC-I

  35. PAMP (pathogen associated molecular pattern)-felismerő Toll-szerű receptorok (TLR)

  36. Figure 6-16  lánc ITAM foszforiláció (receptor asszociált kinázok) A CD4-MHC kötés után a ZAP-70 a z ITAMOK-hoz kötődik és az Lck révén foszforilálódik Foszforilálatlan ITAM motívumok (CD3  lánc) ITAM: immune receptor tyrosine based activation motif

  37. Az IL-2 autokrin T sejt növekedési faktor IL-2 IL-2 R

  38. III. A T sejtek típusai és működésük 1. helper T sejt 2. citotoxikus T sejt3.  T sejt 4. NK T sejt 5. reguláló T sejt

  39. A differenciált effektor T sejtek a pathogén behatolásának helyére vándorolnak aktiváció, proliferáció, differenciáció

  40. TH2 TH1 CD4+ naiv CD4 + T sejt TH0 IL-4 IFN-, TNF-, IL-12 éretlen effektor B sejteket aktivál, IL-1, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 makrofágokat aktivál, IL-12, IFN-, TNF- termelés

More Related