A PCV2 VA K CIN ÁZÁS IMMUNBIOLÓGIÁJA Mit kell tudnunk a sikerhez?

1. 7.MSDay Budapest – 2014. április 10. A PCV2 VAKCINÁZÁS IMMUNBIOLÓGIÁJAMit kell tudnunk a sikerhez? Paolo Martelli DVM, Diplomate ECPHM Full Professor of Veterinary Clinical Medicine Department of Veterinary Sciences Parma University – Italy www.unipr.it

2. Approved training Institution of the

3. Védekezés és megelőzés • Az állattartási gyakorlat(Madec-félepontok) • A társfertőzések elleni védekezés • Tenyésztés és az ondó minőségellenőrzése(?) • Az állomány takarmányozása • Vakcinázás • A kocák és kocasüldők vakcinázása megnöveli a szérum és a föcstej PCV2-vel szembeni ellenanyag-titerét, és az MDA-k (maternális ellenanyagok) megvédik a malacokat a szoptatási időszak korai szakaszában jelentkező PMWS kialakulása ellen • A malacokat 3 hetes korban kell vakcinázni, ez ellenanyag- és sejt közvetítette protektív immunválaszt vált ki. A PCV2-fertőzés és a vele járó betegségek szignifikáns mértékben csökkennek a választási és a hízlalási időszakban.

4. A Sertés Cirkovírus 2. típusa (PCV2) alosztályainak nevezéktana mPCV2-b * Restrikciós fragmenthossz-polimorfizmus

5. A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ VAKCINÁK • Inaktivált PCV2 • PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2 baculovírus rendszerben expresszáltkapszidproteinjét (cap) tartalmazza. • Inaktivált rekombinánsSertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja. • Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul.

6. VAKCINÁZÁSI LEHETŐSÉGEK • A KOCÁK VAKCINÁZÁSA • A MALACOK VAKCINÁZÁSA • A KOCASÜLDŐK/KOCÁK VAKCINÁZÁSA (TERMÉKENYÍTÉSKOR, vagy FIALÁS ELŐTT) + A MALACOK VAKCINÁZÁSA

7. PCV2 VAKCINÁZÁS • 120 SZAKMAILAG LEKTORÁLT CIKKtalálható a PubMed adatbázisban“sertéscirkovírus 2 és vakcinázás”címszavakra történő kereséssel.

8. KÉRDÉSEK & VÁLASZOK • A rendelkezésre álló vakcinák az alábbi genotípuson alapulnak: • PCV2a • PCV2b • PCV2c • PCV2a-b

9. MIKOR ALAKUL KI A PCV2 FERTŐZÉS? (Harding, 2006- módosított)

10. Alacsony szintű/NINCS virémia ERŐS VIRÉMIA + Leukopénia Szisztémás terjedés Perzisztencia Kis vírusterhelés Terjedés rektálisan – orron át A gazda fogékonysága A PCV2-izolátumok közötti különbségek Társfertőzések ? + Fertőzés Nyirokszövet Társtényezők PCV2 Az immunrendszerre gyakorolt hatás Preklinikai szakasz Az immmunválasz kialakulása HATÁSOSNAK TŰNIK HATÁSOS HATÁSTALAN Virémia + leukopénia > 3ik hét Szisztémás terjedés és perzisztencia a nyirokszövetben Szisztémás terjedés, nagy vírusterhelés és perzisztencia a nyirokszövetekben Klinikai szakasz PCVD-SI Egészségesnek tűnik, de a vakcina hatékonysága és a növekedési teljesítmény rosszabb, fokozott fogékonyság a fertőzésekre (?) PCVD-SD 5-30% megbetegedés, 70-80% elhullás és selejtezés VÉDETT ÁLLATOK (Opriessing et al, 2007; Martelli 2009 ; módosított)

11. A VAKCINÁZÁS HATÉKONY IMMUNVÁLASZT VÁLT KI

12. Egy adag sertés cirkovírus 2 (PCV2) alegység-vakcina a 3 hetes, hagyományosan nevelt malacoknak beadva sejt közvetítette immunválaszt vált ki, és szignifikáns mértékben csökkenti a PCV2 virémiátkísérleti modellbenM. Forta, , , M. Sibilaa, E. Pérez-Martína,  M. Nofraríasa,  E. Mateua, b, J. Segalésa, bVaccine Volume 27, Issue 30, 19 June 2009, Pages 4031–4037 A PCV2-re adott szerológiai profil IPMA (A) és VNT (B) méréssel a különböző kísérleti csoportokban, a PCV2 vakcinázás napjától a vakcinázás utáni 21.napig.

14. SZEROLÓGIA

15. AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAIKONTROLL SERTÉSEKBEN Életkor hetekben

16. AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI VAKCINÁZOTT SERTÉSEKBEN Életkor hetekben

17. ALACSONY ÉS MAGAS MATERNÁLIS ELLENANYAG-SZINT MELLETT VAKCINÁZOTT MALACOK ELLENANYAGTITER-ALAKULÁSA S/P arány Vaccinated piglets VACCINATION A vakcinázás után eltelt hetek

18. SEJT KÖZVETÍTETTE IMMUNVÁLASZ VAKCINÁZÁS

19. A VAKCINÁZÁS HATÁSOS IMMUNVÁLASZT VÁLT KI KLINIKAI VÉDELEM

20. PCV2 VAKCINÁZÁS & VIRÉMIA PLACEBO/KONTROLL VAKCINÁZOTT

21. VIRÉMIA • A KVANTITATÍV PCR-ről kimutatták, hogy jól előrejelzi a klinikai kimenetelt, és összefüggésben van az elváltozásokkal Kiderült, hogy ≥107 PCV2 genomkópia/ szérum ml súlyos PCVD-vel, elváltozásokkal és rossz prognózissal jár.

22. KÉRDÉSEK & VÁLASZOK • Az alábbi, PCV2 virémiával összefüggésben levő paraméterek közül melyekre gyakorol hatást a vakcinázás? • Csak a virémia időtartamára • Csak a vírusterhelésre (a vírus mennyiségére) • A vírus mennyiségére, arányára, és az időtartamra • A virémiás sertések százalékos arányára

23. PCV2 VIRÉMIA A vakcinázás csökkenti A virémiás sertésekarányát (kevesebb sertés virémiás) A virémiaidőtartamát (a virémia rövidebb ideig mutatható ki) A PCV2 mennyiségét [szignifikáns mértékben kevesebb a nem vakcinázottakkal összehasonítva(soha >106 = gyanított PCVD vagy >107 =PCVD által érintett)]

24. PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG Vírusterhelés A virémia időtartama

25. PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG Napi testtömeg gyarapodás Vírusterhelés p< 0.0004

26. Átlagos Napi Súlygyarapodás - ADWG + 70 g/nap p< 0.001

27. Meghatározás: azok az állatok, amelyeknek testtömege legalább 25%-kal volt kisebb, mint a kezelt állatok átlagos testtömege 26 hetes életkorban.

28. PCV2 VAKCINÁZÁS & A MORTALITÁS • Cox regressziós modell • A PMWS-sel kapcsolatos veszteségek becsült KOCKÁZATI ARÁNYA a B Csoport esetében az A Csoporthoz képest 0.082volt (c.i.95%: 0.03-0.23; p< 0.0001). • A 3 hetes korban PCV2 egyszeri adagjával vakcinázott sertés esetében a PMWS valószínűsége 12-szer kisebb, mint a nem vakcinázott kontroll sertések esetében. EGYÉB OKOK PCVD VAKCINÁZOTT KONTROLL KONTROLL VAKCINÁZOTT One dose of a porcine circovirus 2 subunit vaccine induces humoral and cell-mediated immunity and protects against porcine circovirus-associated disease under field conditionsPaolo Martellia, 1, , , Luca Ferraria, Marina Morgantia, Elena De Angelisa, Paolo Bonilaurib, Stefano Guazzettic, Antonio Caleffid, Paolo Borghettia, 1Veterinary Microbiology, Volume 149, Issues 3–4, 5 May 2011, Pages 339–351

29. PCV2 VAKCINÁZÁS & MORBIDITÁSEGYEDI KEZELÉSEK A különbségeket Poisson-modellel értékelték p<0.0001 A kontroll sertések várhatóan mintegy30%-kal több injekciót kapnak,(c.i.95%: 16-50%) mint a vakcinázott sertések 4-7 8-11 12-15 16-19 32-35 ws 20-23 24-27 28-31 KONTROLL VAKCINÁZOTT

30. KÉRDÉSEK & VÁLASZOK • Mit várhatunk a PCV2-vakcinázástól? • Az elhullások és megbetegedések csökkenése • Csökken az elhullások száma, de a megbetegedések számára nincs hatással • Az elhullások, megbetegedések számának csökkenése, és az ADWG (átlagos napi testtömeg-gyarapodás) növekedése • Kizárólag az ADWG növekszik

31. NÉHÁNY NYITOTT KÉRDÉS • Vajon a fertőzéskori életkorváltozik, „előre-hátra” mozog? • Előfordulhatavakcinázás sikertelensége? • Vajon a malacok szisztematikus, folyamatos vakcinázása megváltoztatja-e a vírus járványtanát az állományban?(R0=5,2 vs R0=1,5) • Eltűnhet-e a vírus az állományból? • Vajon amaternális ellenanyagok befolyásolják-e a vakcinás aktív immunizálást? • Vajon a kocasüldők és kocák vakcinázása kivált-e egy egységesebb immunválaszt fialáskor, amely a föcstejjel átjut a szopósmalacokba? • Optimalizálhatjuk-e a malacok vakcinázásának idejét? • Vajon a PCV2 vakcinázáskor fennálló egyéb fertőzések befolyásolják-e az immunitás szintjét? • Vajon a kocasüldők és kocák fedeztetéskor végzett immunizálása javítja-e a reproduktív teljesítményt,és csökkenti-e a fertőzésvertikális átvitelét(az in utero fertőzést)?

32. AMI A PCV2 VAKCINÁZÁS ESETÉBEN BIZTOS • HATÁSOSSÁG, MINTHOGY • MEGELŐZI A KLINIKAI TÜNETEKET (MORBIDITÁS) • CSÖKKEN AZ ELHULLÁSOK SZÁMA(MORTALITÁS) • CSÖKKENNEK A GAZDASÁGI VESZTESÉGEK • MEGAKADÁLYOZZA AVIRÉMIÁT • SZIGNIFIKÁNS MÉRTÉKBEN CSÖKKEN • A VIRÉMIÁS SERTÉSEK ARÁNYA • A VÍRUSTERHELÉS • A VIRÉMIA IDŐTARTAMA • AZ IMMUNRENDSZER STIMULÁLÁSA • HUMORÁLIS IMMUNITÁS • SEJT KÖZVETÍTETTE IMMUNITÁS • A MATERNÁLIS ELLENANYAGOKPROTEKTÍVEK • A MATERNÁLIS IMMUNITÁS GÁTLÓ HATÁSA (?) Take home message

33. Köszönöm az idejüket Paolo Martelli DVM, Diplomate ECPHM Full Professor of Veterinary Clinical Medicine Department of Veterinary Sciences Parma University – Italy paolo.martelli@unipr.it www.unipr.it