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Clasificación de las anemias hemolíticas

Clasificación de las anemias hemolíticas. Hereditarias (desórdenes intrínsecos) Defectos en la estructura y función de la membrana eritrocitaria: SH, EH, etc. Defectos en el metabolismo eritrocitario En la vía de Embden-Meyergof En la vía de las pentosas Presencia de hemoglobinas anormales

lionel
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Clasificación de las anemias hemolíticas

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Presentation Transcript

  1. Clasificación de las anemias hemolíticas • Hereditarias (desórdenes intrínsecos) • Defectos en la estructura y función de la membrana eritrocitaria: SH, EH, etc. • Defectos en el metabolismo eritrocitario • En la vía de Embden-Meyergof • En la vía de las pentosas • Presencia de hemoglobinas anormales • Síntesis incorrecta de las cadenas de globina de la hemoglobina

  2. Clasificación de las anemias hemolíticas (cont.) • Adquiridas (desórdenes extrínsecos) • Anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) • AHAI con anticuerpos calientes: • Idiopática • Secundaria • AHAI con anticuerpos fríos: • Idiopática • Secundaria • Hemoglobinuria paroxística fría

  3. Clasificación de las anemias hemolíticas (cont.) • Anemias hemolíticas adquiridas (desórdenes extrínsecos) (cont.) • Anemias hemolíticas no autoinmunes (AHNAI) • AHNAI secundarias • AHNAI mecánicas: • Anemia hemolítica microangiopática • Cardíaca • Hemoglobinuria por la marcha

  4. Clasificación de las anemias hemolíticas (cont.) • Anemias hemolíticas adquiridas (desórdenes extrínsecos) (cont.) • Anemias hemolíticas no autoinmunes (AHNAI) (cont.) • Anemias hemolíticas inducidas por drogas • Sobredosis • Exposición accidental • Idiosincrasia • Hipersensibilidad • Hemoglobinuria paroxística nocturna • Anemias hemolíticas aloinmunes

  5. Composición de hemoglobinas normal y en talasemia

  6. Cadenas no  % Hb Cadena  Cadena G Cadena  Cadena A Cadena 

  7. Cadenas -símiles % Hb Cadena  Cadena 

  8. 2 1  G A   Cromosoma 16 A 22 G 22 A 22 G 22 22 22 22 22 Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 Hb F Hb A2 Hb A Cromosoma 11

  9. 31 32 99 100 16 11 22 22 22 22 22 22 Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 Hb F Hb A Hb A2 Embrión Feto Adulto Cadena de cromosoma 16 Cadena de cromosoma 11 30 31 104 105   2 1 2 1 1  G A   

  10. Desequilibrio de la cadena de globina Síndromes clínicos de  -talasemia Normal Rasgo -talasémico -talasemia intermedia  -talasemia mayor Síndromes clínicos de -talasemia Normal Rasgo -talasémico Enfermedad de HbH HidropIs fetalis de Hb de Bart Expresión  globina Expresión  globina       HbF (22) HbA (22) Hb de Bart (4) HbF (22) HbA (22) HbH (4) Exceso de  globina Adulto Feto Adulto

  11. Talasemias y desórdenes relacionados

  12. Distribución mundial de –talasemia y –talasemia -Talasemia -Talasemia

  13. AATAAA CACCC CCAAT TATA ATG TAA Gen FLANQUEO IVS1 IVS2 FLANQUEO NC GT AG GT AG NC ARNm precursor 5’ 3’ 5’ CAP AAAA-A Excisión de intrones Empalme de exones ARNm procesado Núcleo AAAA-A Citoplasma AAAA-A Traslación UGG UUG AGG AAG AUG UAC Ribosoma UAA ARN transfer Aminoácido Cadena final Cadena creciente

  14. Secuencia de un fragmaneto en un intrón del gen de la -globina para un caso normal y para la -talasemia Normal 5’ CCTATTGGTCTATTTTCCACCCTTAGGCTGC -Talasemia _ _ _ _TTAG

  15. 5’ 3’ Exon Exon 3’ Exon 3’ OH 5’ P P P P OH GUA GUA GUA P P OH 5’ Precursor Intermedio Producto empalmado Intrón eliminado (lazo) Mecanismo de empalme de los precursores de RNAm

  16. Técnica de Southern-Blot

  17. Hpa I G T T A A C C A A T T G Corte Eco RI Hind III G A A A G A C T T T C T T C T T T C G A A A G A Corte Corte Acción de las enzimas de restricción 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 5’ 3’

  18. Mutaciones 0 Deleción Terminación Desviación patrón de lectura Splicing Intrones: se transcriben pero no se traducen Exones: se transcriben y se traducen Mutaciones + Transcripción Splicing Maduración Mecanismo molecular de la -talasemia Gen  5’ 3’

  19. Deleciones  y 

  20. G A   Cromosoma normal Cromosoma normal G A   A G   Entrecruzamiento o crossing-over no homólogo G A A G     Cromosoma anti-Lepore Cromosoma Lepore G   A

  21. Niña de 11 años con -talasemia homozigota (frente y perfil)

  22. Fracciones de Hb en variantes de –talasemia mayor

  23. Fisiopatología de -talasemia homocigota (Tal May) No síntesis de cadenas  Exceso de cadenas libres Hb fetal No síntesis de HbA Precipitación intramedular Precipitación circulante Anemia hipocroma T1/2 Hipoxia Hipoxia Eritropoyesis ineficaz Hepato y/o esplenomegalia Eritropoyetina Absorción de Fe intestinal Malformaciones óseas Eritropoyesis extramedular Hemosiderosis

  24. Normal Rasgo + Rasgo homocigota + Rasgo º Enfermedad HbH Hydrops fetalis

  25. Deleción del complejo 

  26. Síndromes -talasémicos

  27. Formas clínicas de la -talasemia

  28. El laboratorio en las talasemias • Recuentos automatizados • Hb disminuida • Hematocrito disminuido • VCM muy disminuido • HCM disminuido • Eritrocitos: normales o aumentados • CHCM: normal o aumentada • RDW normal. En talasemia mayor muy aumentado

  29. El laboratorio en las talasemias (cont.) • Sangre periférica • En -talasemia homocigota y doble heterocigota no , hay anisocitosis aumentada • En la heterocigota hay punteado basófilo • En el rasgo -talasémico hay sangre normal

  30. El laboratorio en las talasemias (cont.) • Tinciones supravitales • Reticulocitos aumentados 10%. En HbH, con coloración con azul brillante de crecilo  pelotas de golf • En -talasemia y en -talasemia también pueden aparecer • En homocigota -talasémico o HbH, tinción con violeta de metilo  cuerpos de Heinz

  31. El laboratorio en las talasemias (cont.) • Tinciones con elución ácida • HbA, a pH 3,3, eluye en extendidos fijados con alcohol, HbF resistente • Presencia de HbF en diferentes patrones pancelular y heterocelular, HPFH, controles • Sirve para distinguir -talasemia de HPFH pancelular

  32. El laboratorio en las talasemias (cont.) • Fragilidad osmótica • En homo y heterobetatalasemia, HbH y -talasemia disminuida. Es diagnóstico sólo para screening del estado de portador • Electroforesis de Hb • Aumento de Hb normales A2 y F • Aparición de Hb anormales (HbH, Bart, Lepore y Constance Spring)

  33. El laboratorio en las talasemias (cont.) • Cuantificación de HbA2 y F • Química • Bilirrubina indirecta aumentada • Hierro y TIBC aumentado • Ferritina sérica aumentada

  34. H Portland A F De Bart Lepore, S E,C,A2 Spring constante Anhidrosa carbónica Origen 1 2 3 4 5 6 C,A2 Portland, de Bart, F Lepore, A2,A,E Lepore, S,E,F Spring constante S Origen Portland H H Origen C 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Acetato de celulosa pH 8,4 Citrato de agar pH 6,0 Acetato de celulosa pH 7,0

  35. % Lisis AHAI N -Talasemia EH SC NaCl (g/l)

  36. Diagnóstico diferencial de anemia microcítica hipocrómica

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