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Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults

Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults. Modalités de prise en charge II eme partie. Charles Thivolet. Apoptose et hyperglycémie. Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose

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Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults

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Presentation Transcript

  1. Diabète LADALatent Autoimmune Diabetes of Adults Modalités de prise en charge IIeme partie Charles Thivolet

  2. Apoptose et hyperglycémie • Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose • Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose • Importance de la normoglycémie pour limiter la destruction des cellules béta • Implication pour le diabète LADA de type 2?

  3. Fasting C-peptide (nM/l) Type 2: n=90 Age: 63 (53-72) Durée: 8 (3-15) Type 1: n=57 Age: 44,5 (34-53) Durée: 0,1 (0,1-4,5) LADA: n=54 Age: 59 (47-67) Durée: 4 (1-9,5) Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457

  4. BMI and W/H ratio Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457

  5. Syndrome métabolique et LADA Prévalence GAD: 9,3% de 1122 DT2 0.8 0.4 0 C-peptide nM/l 30 25 20 BMI 80 70 Diastolic BP mmHg 2 1 Triglycerides mM/l HDL-Chol mM/l 2 1 <5 5-38 >38 GADab Type 2 Type 1 Tuomi T et al, Diabetes 1999, 48: 150

  6. 3672 with ICA/GAD65 assays 1802 randomly assigned insulin 1802 not assigned insulin 1538 investigated for Insulin requirement at 6yrs UKPDS 25Turner R et al, Lancet 1997, 350, 1288, 1997 5102 patients with DT2

  7. Diabète LADA et insuline(UKPDS 25) Devenir à 6 ans du groupe sans insuline (n=1870) Paramètre sans insuline avec insuline p • 1644 237 • Age 53.6 48.5 <0.0001 • BMI 29.5 27.6 <0.0001 ICA (%) 2.9 26.2<0.0001 Anti-GAD (%) 5.3 38<0.0001 Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

  8. 25-35 yrs 35-44 yrs 45-54 yrs 55-65 yrs N=157 N=508 N=1238 ICA GAD ICA et GAD N=1769 Présence ICA et GAD en fonctionde l'âge au diagnostic 20 7 3 2 Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

  9. Valeur prédictive des anticorpsen fonction de l'âge Follow-up (years) Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

  10. Age>=45 yrs (n=1301) Age<44 yrs (n=237) 3.2 9.8 5.3 34 0.3 6.8 0.19 1.07 0.13 0.48 0.06 0.47 0.12 0.79 0.09 0.64 Contribution des variables cliniqueset des anti-GAD dans l'indicationd'insuline GAD + ßcell function <25 25-59 >60 BMI <25 25-29.9 >30 OR 0.1 0.2 0.5 1 3 5 7 9 11 13 15 Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

  11. 1 Anti-GAD65 0,9 Anti-IA2 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 Non Oui n=114 n=74 Non Oui n=114 n=74 0,3 0,2 0,1 GAD+ Sans insuline: 2/114 Avec insuline: 11/74 P<0,001, X2= 11,9 IA-2+ Sans insuline: 0/114 Avec insuline: 4/74 P=0,012, X2= 6,25 0 LADA et insulineEtude chez 191 DT2 Ch Thivolet, 2000

  12. Réactivité anti-IA-2 - Dans le DT1: réactivité contre la fraction intra-cytoplasmique - Analyse des épitopes IA-2 en fonction de l’âge E Kawasaki et al, JAI 2001,17: 323

  13. DPT-1 NEJM, 2002, 346 Prise en charge du LADA • LADA type 1 • Insulinothérapie précoce intensifiée du DT1 • Critères métaboliques habituels de décision • Pas d'arguments pour un bénéfice de l'insuline sur la masse de cellules béta

  14. Prise en charge du LADA • LADA type 2 • Maintien de la réserve insulinique • Hyperglycémies post-prandiales • Introduction d'analogues rapides de l'insuline? • Intérêt de la normoglycémie pour lutter contre la glucotoxicité

  15. Autres stratégies pour le LADA • Immunointervention • Destruction progressive des cellules béta au moment du diagnostic du diabète • Objectifs: maintien du C-peptide • Inconvénients: durée des essais pour la mise en évidence d’une efficacité • Différents candidats: insuline sous-cutanée, orale, nasale, vaccinations anti-GAD, anti-Hsp277

  16. ACTION LADA • Epidémiologie du LADA • en Europe • Analyse de 10000 DT2 dans les • 5ans suivant le diagnostic • Vaccination par Diapep277 • (D Elias, Peptor)

  17. Le diabète LADA • forme hétérogène de diabète de l'adulte • Indications d'insuline en fonction de critères métaboliques • Perspectives de préservation des cellules ß

  18. 449 P. Chatelain M. Nicolino J. Orgiazzi J. Tourniaire • A. Durand • Steffanutti • S. Montbeig • AM. Madec • C. Aspord • S. Planel ACTION LADA Lyon S. Olivieri A. Rosa Remerciements GRADI

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