1 / 32

Samenvatting ziektegeschiedenis

Samenvatting ziektegeschiedenis. VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie April 2011: afhangende mondhoek, spraakproblemen, doof gevoel linker arm Presentatie SEH: CT g.a.  verdenking TIA/ infarct rechts  trombolyse Lab: Hb 7.5, L 150, Tr 823, LDH 743 U/l

lyle
Download Presentation

Samenvatting ziektegeschiedenis

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Samenvatting ziektegeschiedenis • VG: biliaire pancreatitis  ERCP, cholecystectomie • April 2011: afhangende mondhoek, spraakproblemen, doof gevoel linker arm • Presentatie SEH: CT g.a.  verdenking TIA/ infarct rechts  trombolyse • Lab: Hb 7.5, L 150, Tr 823, LDH 743 U/l • Achteraf: al langer vermoeid, kortademig bij inspanning • L.O.: milt vergroot

  2. Eosinofiel Basofiel Staafkernige Segmenten Promyelocyt Metamyelocyt Myelocyt Morfologie - perifeer bloed Conclusie: CVA/TIA bij myeloproliferatieve ziekte, waarschijnlijk CML chronische fase

  3. Beloop • Snel neurologisch herstel • Zelfde dag start hydrea 3000 mg; na dalen leukocyten start tyrosine kinase remmer • Bijwerkingen/complicaties • Tromboflebitis/cellulitis been • Misselijk/braken/diarree • Resultaat behandeling: complete hematologische respons; major cytogenetische respons < 6 maanden Leukocyten

  4. CML:chronische myeloide leukemie Marie José KerstenAfd Hematologie, F4-224m.j.kersten@amc.nl

  5. Incidentie van CML naar leeftijd 200-250 nieuwe patienten per jaar in NL Bron: Nederlandse kankerregistratie: hematologische maligniteiten in Nederland

  6. Verschillen tussen acute en chronische leukemie • Chronische leukemie • Meer uitgerijpte cellen • Langzaam progressief • Vaak geen klachten • ‘’Lichte’’ behandeling • i.p. niet-curatief (SCT) • Oudere leeftijd • Acute leukemie • Onrijpe cellen (blasten) • Snel progressief • Klachten • Intensieve behandeling • i.p. curatief • Alle leeftijden

  7. Symptomen CML • Soms toevalsbevinding • Sluipend begin • Moeheid • Algehele malaise • Eetlust vermindering • Gewichtsverlies • Nachtzweten • Infecties • bloedingsneiging • Splenomegalie: snel ‘’vol’’ gevoel

  8. Laboratorium • Leukocytose (>12  >500) • Alle jonge voorlopers in het perifere bloed aanwezig! • Trombocytose (trombopenie) • Anemie

  9. Perifeer bloedbeeld CML normaal bloedbeeld Acute leukemie: ‘’leukemic gap’’ CML

  10. Beenmergonderzoek CML normaal beenmerg Acute leukemie CML

  11. t(9;22) Chronische myeloide leukemie

  12. CML: Philadelphia chromosoom 1960, Nowell en Hungerford, Nobelprijs

  13. Philadelphia chromosoom t(9;22) translocatie 9 9 q+ Ph (22q-) 22 bcr-abl bcr abl BCR-ABL fusie-eiwit

  14. Bcr-abl fusie-eiwit: oncogen

  15. CML: unieke situatie CML: 98% Philadelphia-chromosoom + NB… niet helemaal specifiek voor CML Afwijking cruciaal voor pathogenese aandoening (‘’monogenetisch’’)  Ideaal ‘’target for therapy’’ 2003: 1e oncologische aandoening waarvoor een specifieke remmer is geregistreerd

  16. Progressie/ transformatie Chronische fase Mediane duur4 jaar Geaccelereerde fase Mediane duur6–9 maanden Blastencrise (myeloïd, lymfatisch) Mediane overleving3–6 maanden Beloop voor de komst van imatinib/Glivec:

  17. CML: overleving voor imatinib De helft van de patiënten is na 5-6 jaar nog in leven

  18. CML: respons op therapie • Hematologische remissie: normalisatie bloedbeeld, miltgrootte • Cytogenetische remissie • Minor • Major • Compleet • Moleculaire remissie (PCR BCR-ABL gen)

  19. CML: depth of response 1,000,000,000,000 100,000,000,000 Hem. CR 100,000,000 CG CR 10,000,000 Total body CML cell numbers 10,000 Mol. CR 100 1 Time from therapy

  20. Behandeling van CML en respons ‘’vroeger’’

  21. HLA-identieke allosct bij CMLIBMTR gegevens

  22. IRIS study: IFNa + cytarabine versus imatinib (% CG respons) NEJM 2003

  23. IRIS study: IFNa + cytarabine versus imatinib (PFS) Progression-free survival 5 year follow-up EFS NEJM 2003, 2006

  24. Behandeling van CML nu

  25. Imatinib of allogene stamceltransplantatie bij CML? • Allogene stamcel transplantatie is bewezen curatief, echter forse toxiciteit • Imatinib vrij weinig toxisch, complete cytogenetische en moleculair biologische responses, maar is het curatief? • Aantal allogene SCT voor indicatie CML sterk gedaald!!

  26. Werkingsmechanisme TKI

  27. Imatinib: resistentie en bijwerkingen • Resistentie: • o.b.v. additionele chromosoomafwijkingen • Puntmutaties (vooral in ATP bindingsdomein) • Genamplificatie BCR-ABL • Toxiciteit • Diarree • Leverfunctiestoornissen • Vochtretentie • Spierkrampen • Hematologisch (cytopenie)

  28. Imatinib: verbeteren resultaten • Dosis verhogen • Combinatie met andere middelen • Chemotherapie • Interferon • 2e (3e) generatie tyrosinekinase remmers

  29. 2e generatie tyrosinekinase remmers • Veel sterkere remming BCR-ABL TK • Goede resultaten bij imatinib resistentie en intolerantie Nilotinib • Zelfde bijwerkingen profiel Dasatinib • Remt ook src kinase • Ander bijwerkingen profiel NB: beiden niet werkzaam bij T315i mutatie!  3e generatie TKI ontwikkeld: bosutinib

  30. Algorithme voor behandeling van CML CML CP Imatinib; hoog risico: 2e gen. complete CG respons geen complete CG respons Mutatie analyse monitoren BCR-ABL Dosis ↑ of 2e generatie TKI geen complete CG respons Major mol response progressie Allogene SCT door imatinib

  31. Targeted therapy…

More Related