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BOLILLA 10

BOLILLA 10. RECEPTORES : Características Tipos de Receptores. HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA . Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal.

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  1. BOLILLA 10 • RECEPTORES: Características Tipos de Receptores. • HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal. • Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas.

  2. RECEPTOR: Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar moléculas que provienen del exterior de la célula. • LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc. • AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta • ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen respuesta

  3. RECEPTORES • Son de naturaleza proteica (generalmente glucoproteínas) • La HORMONA se fija al RECEPTOR por adaptación conformacional • Se forma un complejo H-R

  4. CARACTERISTICAS DE LA UNION HORMONA-RECEPTOR (H-R) • Especificidad • Reversibilidad • Alta afinidad (Adaptación inducida) • Saturabilidad

  5. TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN • Fijan hormonas polipeptídicas RECEPTORES DE MEMBRANA RECEPTORES CITOPLASMATICOS • Hormonas esteroideas • Hormonas esteroideas • H. tiroideas • Glucocorticoides • Mineralocorticoides RECEPTORES NUCLEARES

  6. Receptores de membranas • Asociados a Proteínas relacionadas al Sistema AMPc • Glucagón y Adrenalina se unen a este tipo de receptor • Asociados a Proteínas con actividad tirosina quinasa (P-tirosina) • Insulina se une a este tipo de receptor • Se activan la PKB, fosfodiesterasas, transcripción de genes.

  7. ESQUEMA SISTEMA AMP cíclico H-R Adenilato ciclasa 2º mensajero AMPc CITOPLASAMA INSULINA + Proteína Quinasa A inactiva PKA activa Fosfodiesterasa - Proteína blanco fosforilada AMP + Pi Teofilina, Cafeína Respuesta metabólica

  8. RECEPTORES INTRACELULARES • Su LIGANDOes una molécula poco polar que puede atravesar la membrana plasmática. • Se encuentran en Citoplasma y en el núcleo. • En su forma activa (H-R) se une al ADN en sitios específicos y regulan la activad de transcripción

  9. RECEPTORES INTRACELULARES • ESTEROIDEOS • TIROIDEOS O NUCLEARES Glucocorticoides Mineralocorticoides Progestorona Andrógenos Estrógenos Hormonas tiroideas Metabolitos de Vitamina D Metabolitos de Retinoides

  10. HORMONAS Glucocorticoides Estrogenos Testosterona Dvdos. de Colesterol ESTEROIDES Adrenalina Noradrenalina H. Tiroideas Melatonina Dvdos. de Tirosina y de Triptofano Dvdos. de AACIDOS Dvdos. Del Ac. araquidónico Dvdos.deAC. GRASOS Eicosanoides POLIPEPTIDOS Cadenas de Aminoácidos Glucagón Insulina PROTEINAS

  11. LOCALIZACION DE LAS PRINCIPALES GLANDULAS ENDOCRINAS

  12. Comunicaciones Hormonales: CLASIFICACION Sangre ENDOCRINAS Célula blanco distante Glándula PARACRINAS Célula secretoria Célula blanco adyacente AUTOCRINAS

  13. Acciones promovidas por hormonas SISTEMA DE TRANSPORTE ACTIVIDAD ENZIMÁTICA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Modulan flujo de iones Regulación Covalente Transcripción génica

  14. Propiedades Generales de las hormonas ACTIVIDAD VIDA MEDIA VELOCIDAD Y RITMO DE SECRECION ESPECIFICIDAD Actúan a muy bajas concentraciones (10-10 Segundos o días Responden a estímulos (Variac. Circadianas, cíclicas) Sólo actúan sobre las células “blanco ó Diana”

  15. GLUCOCORTICOIDES • Segregados por la zona fascicular de la glándula suprarrenal • Son de naturaleza esteroidal(CPPF), presentan ritmos circadianos • Actúan sobre el metabolismo de H.de carbono, lípidos y proteínas • Se vehiculizan en sangre unidas a transcortina (prot. Plasmática)

  16. Su vida media es de 70 min, eliminándose totalmente a las 48 hs. • Se Inactivan en hígado por conjugación con ácido glucurónico • Se eliminan por bilis (circuito enterohepático)

  17. BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES COLESTEROL PROGESTERONA Reacciones de hidroxilación CORTISOL

  18. Acciones Metabólicas del Cortisol AUMENTAN DISMINUYEN Glicólisis y Síntesis de Proteínas en Músculo y Tejido adiposo Síntesis de Acidos grasos y Triglicéridos en tejido adiposo • Degradación de Proteínas • Lipólisis en Tejido Adiposo • Gluconeogénesis a partir de AAC. (hígado) • Producción de Urea • Síntesis RNA y Proteínas Modulación de genes (citoquinas) Antiinflamatorios

  19. Efecto de los Glucocorticoides sobre la Homeostasis del calcio Absorción intestinal Ca++ plasmático Reabsorción renal Excreción H. Paratiroidea

  20. HOMEOSTASIS DEL CALCIO H. PARATIROIDEA Movilización de calcio [Ca++] Absorción transporte 1,25 (OH)2D3 Mineralización Resorción Estrógenos Inhiben la resorción ósea

  21. ADRENALINA Y NORADENALINA • Se sintetizan en la Médula Suprarrenal • Son de Naturaleza aminoacídica • Su precursor es la tirosina • Sus receptores se encuentran en la asociados a membrana • Circulan en sangre unidas a albúmina • Se degradan en hígado por acción enzimática

  22. + + AMPc AMPc ACCIONES METABOLICAS DE ADRENALINA GF GLUCOGENOLISIS GLUCEMIA LACTATO EN MUSCULO GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS Anaerobiosis RNAm de Enz + Lipasa HS

  23. INSULINA • Es una hormona de naturaleza proteica • Es una hormona endocrina, ante un estímulo se libera a la sangre, y paracrina inhibe la secreción de glucagón de las células vecinas • Se une a receptores de membrana del tipo tirosina quinasa • Tiene una vida media de 10 min y se degrada por acción de la insulinasa (hígado, riñón y otros tejidos) • Se sintetiza en las células b del páncreas como Preprosinsulina. • Preproinsulina pierde un trozo de cadena polipeptídica (péptido líder) y se transforma en Proinsulina • Proinsulina pierde un péptido (Peptido C) y forma Insulina (hormona activa)

  24. Niveles de PEPTIDO C en sangre se utiliza con fines diagnósticos PREPROINSULINA INSULINA PROINSULINA

  25. GLUCEMIA Célula b ATP Ca++ + Secreción de insulina Secreción de Insulina

  26. ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA • Síntesis de Proteínas • Transporte de metabolitos • Promueven traslado de los GLUT4 • Enzimas de síntesis • LPL(endotelial) RNAm y traducción + Glu, Aac. y Nucl. GS, PDH, Gq, PFK y PK (+) Fosfatasas • Degradación de glucógeno • Síntesis de glucosa • LPL hormona sensible - (-) SíntesisEnzimas (+) Fosfatasas

  27. GLUCAGON • Se sintetiza en las células a del páncreas • Es una hormona endocrina de naturaleza peptídica. Vida media 6 min • Se sintetiza como Preproglucagón – proglucagón – GLUCAGON • Hipoglucemia, aumento de Arg, Ala y estimulación del SN simpático activan la secreción • Se une a receptores acoplados a Proteína G aumentando la concentración de AMPc

  28. + + AMPc AMPc ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO GLUCOGENOLISIS GLUCEMIA GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS GF RNAm de Enz + Lipasa HS

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