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1.- FUNCION EXCRETORA. Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares. Síntesis de ácidos biliares. 2.- SINTESIS HEPATICA. Proteínas plasmáticas Factores de la coagulación Lípidos y lipoproteínas Urea. Proteínas plasmáticas. Factores de coagulación. Fibrinógeno (I)
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1.- FUNCION EXCRETORA • Metabolismo de la bilirrubina • Metabolismo de los ácidos biliares
2.- SINTESIS HEPATICA • Proteínas plasmáticas • Factores de la coagulación • Lípidos y lipoproteínas • Urea
Factores de coagulación • Fibrinógeno (I) • Protrombina (II)* • Proacelerina (V) • Proconvertina (VII)* • Factor Christmas (IX)* • Trombloplastina (XI) • Factor Hageman (XII) • Estabilizador de la fibrina (XIII) • Precalicreína • Kininógeno
3.- FUNCION METABOLICA • Biotransformación y eliminación de drogas • Metabolismo del amonio • Metabolismo de los carbohidratos • Metabolismo lipídico • Metabolismo de aminoácidos y proteínas
Fármacos y toxinas que provocan daño hepático • Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas • Anestésicos • Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina • Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos • Esteroides • Psicotropos • Disolventes orgánicos • Analgésicos • Anticonvulsivantes
Metabolismo del amonio • Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales • Circulación enterohepática • Ciclo de la urea
Hiperamoniemia • Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la urea Metabolismo lisina y ornitina Metabolismo ácidos orgánicos • Causas adquiridas: Enfermedad hepática avanzada Insuficiencia renal crónica Síndrome de Reye
Metabolismo de los carbohidratos • Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis) • Captación tras comida: gluconeogénesis lípidos • En ayunas: glucogenolisis • Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica
Metabolismo de aminoácidos y proteínas • Transaminación • Síntesis de aa no esenciales (piruvato) • Síntesis otros compuestos nitrogenados creatina, carnitina
ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO • Distribución subcelular • Liberación • Diagnóstico de enfermedades hepáticas
Enzimas hepáticos: distribución subcelular • AST y ALT: citoplasma y mitocondria • ALP: membrana sinusoides, venas central y periportal • GGT: membrana canalículo biliar, ductus periportales
Actividad en diferentes tejidos AST ALT Corazón7800 450 Hígado71002850 Musc. Esquelético 5000 300 Riñón 4500 1200 Páncreas 1400 130 Bazo 700 80 Pulmones 500 45 Hematíes 15 7
Fosfatasa Alcalina • Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta • Enzima de membrana • Función metabólica:?? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea
GGT • Gamma glutamiltranspeptidasa • Enzima de membrana • Distribución tisular: riñón todos excepto músculo
Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan? • Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT) • Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT
Enfermedades hepáticas • Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas • Colestasis: lesión canalículo biliar ALP y GGT
Hepatopatía alcohólica • Transas < 330 U/L • Indice AST/ALT > 2 • ALP > 5 veces límite superior • GGT enzima inducible por otras drogas • Hemograma: VCM • Tº protrombina y albúmina • Otras alteraciones: ácido úrico, TG, glucemia, fósforo
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA • BásicasEnzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa • EspecialesFerritina ceruloplasmina 1-antitripsina -fetoproteína amonio • Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH • Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina • Diagnóstico molecular
Diagnóstico Cronicidad Severidad Monitorización Pronóstico Transaminasas ALP y GGT Albúmina Tiempo de protrombina Utilidad de las pruebas hepáticas
Hepatitis crónica autoinmune • Tipo 1:Anticuerpos: - ANA: 50-80% - ASMA: 50-70% (severidad) - AMA: 20% - ASGPR: 80% (recidiva) Transas IgG Otras enf. autoinmunes
Hepatitis crónica autoinmune • Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-) anti-LKM (+) • Tipo 2a: hepatitis C (+) • Tipo 2b: hepatitis C (-)
Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria • ANCA: (-) cirrosis biliar primaria (+) 50% hepatitis autoinmune • Título AMA: • > 1/160 cirrosis biliar primaria • < 1/160 hepatitis autoinmune