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Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis

Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis. 4 gènes (Oct/Sox/Klf/Myc). Fibroblastes embryonnaires de souris. induced Pluripotent Stem Cells (iPS). Induction de cellules souches pluripotentes par des facteurs définis à partir de fibroblastes de souris

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Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis

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  1. Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis 4 gènes(Oct/Sox/Klf/Myc) Fibroblastes embryonnaires de souris induced PluripotentStem Cells (iPS) Induction de cellules souches pluripotentes par des facteurs définis à partir de fibroblastes de souris (embryonnaires et adultes) en culture ASH 2009 - Cell 2006;126:1-14.

  2. La reprogrammation directe annule les profils transcriptionnels des ARN codants et non codants Expression cluster ARNm Expression cluster lincRN ESC-IPS Fibro ESC-IPS Fibro 3 024 lincARNs 12 243 gènes BJ1p7 BJ1p7 H9p49 H9p49 MSCp9 MSCp9 MsCips1 MRC5p8 MRC5p8 MSCips1 BGO1p43 BGO1p43 HFIB2p13 HFIB2p13 MRC5ips7 HFIB2ips4 MRC5ips7 HFIB2ips4 HFIB2p13a HFIB2p13a MRC5ips20 BJ1ips2p23 MRC5ips20 BJ1ips2p23 MSCips3p15 MSCips3p15 HFB2ips5p28 HFIB2ips5p28 ASH 2009 - With John Rinn Harvard Medical School

  3. Les LincARNs indiquent des différences entre ES, iPS cells IPS ES Fibroblastes Mémoire épigénétique Reprogrammation ASH 2009

  4. -4d 0d 3d 5d + IL-3+ hFit3L+ hSCF CD34+cellules sang CD34Cellules iPS Retrovirustransduction Plate onFeeder ES medium+ bFGF Rapport – Blood – Mars 2009 Une génération de cellules souches pluripotentes induites à partir du sang humain Moelle osseuse, cordon ombilical, sang périphérique 160 140 120 100 CFU-G/M Nombre de colonies 80 CFU-M 60 40 Myélofibrose MDS (JAK2 V617F) CML CFU-G 20 0 CD34 iPS1 CD34 iPS2 ASH 2009

  5. Cellules iPS/ES • Modèles in vitro • Outils pour la recherche sur les mécanismes physiopathologiques • Évolution des drogues avec des tests cellulaires • Applications à long terme pour les greffes • Nécessite de progresser sur la reprogrammation et la différenciation • Nécessite de mieux cerner les profils de tolérance • Cellules iPS versus cellules ES • Deux types de cellules utiles pour la mise au point de modèles • Similaires sur le plan fonctionnel et distinctes d’un point de vue épigénétique ASH 2009

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