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Dose standard TMZ 150-200 mg/m² J1 -J5/28j x 6-12 cycles. RANDOMISATION. RTE ( 60 Gy) + TMZ 75 mg /m²/ j. Stratifié : selon méthylation MGMT n = 1 173 (833 randomisés ) GBM naïfs IK > 60 % Inclusion : 2006 -2008 Objectif principal : survie globale
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Dose standard TMZ 150-200 mg/m²J1-J5/28j x 6-12 cycles RANDOMISATION RTE (60 Gy) + TMZ 75 mg/m²/j Stratifié : selon méthylationMGMT n = 1 173 (833 randomisés)GBM naïfsIK > 60 %Inclusion : 2006-2008 Objectif principal : survie globale Objectifs secondaires :–Impact du TMZ dose-dense(SSP et SG) selon statut MGMT méthylé– Tolérance Dose intensifiée TMZ 75-100 mg/m²J1-J21/28j x 6-12 cycles • Essai RTOG 0525 : schéma de l’essai D’après Gilbert MR et al., abstr. 2006 actualisé
TMZ dose-dense n’augmente pas la survie Survie globale TMZ std versus TMZ dose-dense Survie sans progression TMZ stdversus TMZ dose-dense p = 0,63 HR (IC95) = 1,03 (0,88-1,20) p = 0,06 HR (IC95) = 0,87 (0,75-1,00) Décès Total Bras 1 320 411 Bras 2 332 420 Décès Total Bras 1 374 411 Bras 2 378 420 Patients à risque Bras 1 411 257 121 32 7 Bras 2 420 256 123 40 5 Patients à risque Bras 1 411 107 50 19 5 Bras 2 420 132 56 18 2 • Essai RTOG 0525 : impact du TMZ dose-dense D’après Gilbert MR et al., abstr. 2006 actualisé
Survie globale méthylé versus non méthylé Survie sans progression méthyléversus non méthylé Décès Total Méthylé 202 244 Non méthylé 486 516 P < 0,0001 HR (IC95) = 1,74 (1,45-2,08) p < 0,0001 HR (IC95) = 1,63 (1,38-1,92) Décès Total Méthylé 162 244 Non méthylé 332 420 Patients à risque Méthylé 244 168 104 37 6 Non méthylé 516 295 106 28 5 Patients à risque Méthylé 244 99 55 19 3 Non méthylé 516 108 40 14 4 • Essai RTOG 0525 :confirmation du rôle pronostique du statut MGMT Taux de survie à 2 ans : 47,3 versus 25,4 % D’après Gilbert MR et al., abstr. 2006 actualisé
Survie globale TMZ std versus TMZ dose-dense Survie sans progression TMZ stdversus TMZ dose-dense • Pas d’impact du TMZ dose-dense selon le statut MGMT p = 0,88 HR (IC95) = 0,99 (0,82-1,19) P = 0,28 HR (IC95) = 1,19 (0,87-1,62) Décès Total Bras 1 216 254 Bras 2 217 262 Décès Total Bras 1 76 122 Bras 2 86 122 Patients à risque Bras 1 254 147 52 11 3 Bras 2 262 148 54 17 3 Patients à risque Bras 1 122 87 54 17 4 Bras 2122 81 50 20 2 • Essai RTOG 0525 : rôle prédictif de la méthylation MGMT ? MGMT méthylé MGMT non méthylé D’après Gilbert MR et al., abstr. 2006 actualisé