410 likes | 584 Views
Az immunrendszert célzó terápiák:. Stimuláció. Szuppresszió. Moduláció. Immunhomeosztázis. Veleszületett immunitás elemei:. Adaptív immunitás elemei:. Az immunrendszer sejtjei. Veleszületett immunrendszer: Granulociták: Eozinofil Bazofil Neutrofil Monociták – makrofágok
E N D
Az immunrendszert célzó terápiák: • Stimuláció • Szuppresszió • Moduláció
Veleszületett immunitás elemei: Adaptív immunitás elemei:
Az immunrendszer sejtjei • Veleszületett immunrendszer: • Granulociták: • Eozinofil • Bazofil • Neutrofil • Monociták – makrofágok • Dendritikus sejtek • Hízósejtek • Adaptív immunrendszer: • B limfociták • T limfociták • NK sejtek
A veleszületett immunrendszer elemei makrofág
SCF IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF A SEJTEK ÉRÉSE Őssejtek Tímusz citokinek IL-7 Csontvelő Pluripotens őssejt T-sejtek IL-15 B-sejtek Hízósejtek GM-CSF Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtek
Termékeik: Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig Termékeik: Citokinek = Interleukinek (IL) CD=Cluster of Differentiation
Az immunválasz kialakulása
Y Y Y Veleszületett immunitás Adaptív immunitás RNS DNS Felismert struktúra patogénnel asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái Mintázatfelismerő receptorok (PRR) mIg (BCR) a,b g, d (TCR) Receptorok MANNÓZ TLR1 – TLR10 Gének szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár csíravonalban kódolt, öröklődő szekvenciák - limitált specificitás Y A receptorok megjelenése nem-klonális – adott sejttípuson ugyanaz a struktúra klonális – csak T- és B limfocitákon kb. 1010 variáció
A veleszületett és az adaptív immunrendszer együtt- működése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során
kórokozók tumorsejtek Y Y Y Y allergia autoimmunitás Baktériumok,Vírusok, Gombák immunrendszer Az immunrendszer kétélű kard
T-sejtek B-sejtek tímusz csontvelő belső környezet extratimikus érés naív T naív B külső környezet klonális kiterjedés (immunválasz) IgG,IgA,IgE IgM T-effektorok T-memória ELLENANYAG KÉSZLET IgM anti-idiotípus ellenanyagok reumafaktorok B1-sejtek Az immunfolyamatok szabályozása FELISMERÉS a felismerő készlet alakulása T-dependens T-independens hosszú életű plazmasejtek rövid életű plazmasejtek
Az immunfolyamatok szabályozása komplement aktiváció IgG és IgE közvetített ADCC EFFEKTOR FOLYAMATOK I. Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás FcR fagocitózis, ADCC komplement aktiváció
Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK II. Gyulladási citokinek:
Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK III. citokin egyensúly
Antigén felismerés adhéziós és kostimulációs molekulák (ligandumok) sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti „kommunikáció”, homing, aktiváló vagy gátló jelek BCR / TCR (jelátvivő láncok, koreceptorok) FcR Ag-EA ill. Ag-(EA)C immunkomplexek kötődése aktiváló vagy gátló jelek CR citokinek és receptoraik MHC sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása, aktiváló vagy gátló jelek az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása TOLLR/ PRR patogénekre jellemző szénhidrát motívumok felismerése endocitózis, fagocitózis, aktiváció
A BCR komplex L H H L Variábilis ( V ) Konstans ( C ) Transzmembrán domén sejtmembrán a b a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Iga, Igb
Az Ig hipervariabilis régiói CD: complementarity determining region
Az IgG molekula szerkezete Figure 3-1 Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát
A TCR szerkezete MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése
MHC I MHC II MHC: Main Histocompatibility Complex
Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák calreticulin peptid-kötő árok peptid-szállító fehérje komplex b2 mikroglobulin CD8, tapasin
MHCII peptid komplex α1 1
Az antigénprezentáció endogén útja A nagy affinitással kötődő peptidek stabilizálják a molekulát, ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut 4 Az a lánc a calnexinchaperon fehérjéhez, majd a b2m hez kötődik. Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez 3 MHCI molekulák a lánca és a b2m az ER-ban szintetizálódik 2 A peptideket az endogén fehérjékből a proteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1
Az antigénprezentáció exogénútja Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebben kötődő peptid szorítja le Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperon biztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését MHCII molekulák a és b lánca az ER-ban szintetizálódik
Immunterápiás eljárások / az immunrendszer működésének módosítása Immunstimuláció -tumorsejtek elleni válasz elősegítése -kórokozók elleni válasz elősegítése Immunszuppresszió -autoimmun folyamatok gátlása -allergiás folyamatok gátlása -transzplantációs tolerancia létrehozása -az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben -az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben
A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM a fertőzést követően hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók) passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek) aktív vakcinálás a fertőzést megelőzően vakcinálás 1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése 2) specifikus immunológiai memória létrehozása
IMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció Fertőző betegségek, járványok Edward Jenner, 1796, himlő „A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of RobertKoch (1843-1910), Louis Pasteur(1822-1895) and many others.”
. . . . ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegendők a himlőragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himlővel való beoltás nemcsak fölöslegesnek tűnik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkező kihágásnak tekintendő. Az emberi vagy állati vérből nyert genny beoltásával különböző betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’ ” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ” Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905
Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről