1 / 19

Experimentální diagnostické a terapeutické metody

Experimentální diagnostické a terapeutické metody. MUDr. Jana Kayserová Ústav imunologie 2.LF UK, Praha-Motol. Nové metody v imunologii. Screening onemocnění Diagnóza Upřesnění diagnózy (různé typy onemocnění) Predikce onemocnění

mavis
Download Presentation

Experimentální diagnostické a terapeutické metody

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Experimentální diagnostické a terapeutické metody MUDr. Jana Kayserová Ústav imunologie 2.LF UK, Praha-Motol

  2. Nové metody v imunologii • Screening onemocnění • Diagnóza • Upřesnění diagnózy (různé typy onemocnění) • Predikce onemocnění • Terapie – individuální podání nebo rozšíření spektra indikací • Primární imunodeficity • Alergická onemocnění • Autoimunitní onemocnění • Nádorová onemocnění

  3. Genová úroveň • Mutace v genech zapojených do imunitních pochodů • Gata-2 – MonoMac syndrom deficience dendritických buněk, monocytů a B buněk a leukémie • TREC/KREC – screening SCID TREC - T cell receptor excision circle KREC - kappa-deleting recombination excision circle Cossu Italian Journal of Pediatrics 2010 Borte Blood 2012

  4. TREC/KREC KREC TREC TREC - T cell receptor excision circle KREC - kappa-deleting recombination excision circle

  5. Sérum • autoprotilátky – vzácná autoimunitní onemocnění • CRD – komponentová diagnostika u alergických onemocnění • Buněčné subpopulace • Základní lymfocytární subpopulace • TH17, Tregs, podtypy B lymfocytů, specifické T lymfocyty, DC

  6. Autoprotilátky • Stanovení v séru a dalších tekutinách (likvor,…) • Diagnostika a monitoring průběhu onemocnění

  7. Autoimunitní encefalitidy • Příběh Kačenky, která se po roce probudila (NMDA-R encefalitida) • Nejdříve postupně všechny linie standardní léčby (IVIG, kortikosteroidy, cyklofosfamid, eliminační metody – plasmaferéza – bez efektu • Použití experimentální biologické léčby (anti-CD52 – alemtuzumab)

  8. Biologická léčba • Monoklonální protilátky • Rozšíření spektra indikací • Anti-CD20 (rituximab) • SLE, lymfomy, vaskulitidy x atopická dermatitida • Anti-CD52 (alemtuzumab) • Chronická CLL, RS x autoimunitní encefalitida, vaskulitida nezařazená

  9. Komponentová diagnostika • Moderní „in vitro metoda“, umožňující stanovení přecitlivělosti časného typu vůči přesně definovaným molekulám, které jsou v příčinné souvislosti s alergickým onemocněním • Produkce specifických IgE protilátek proti 1 epitopu alergenu • Upřesnění a zkvalitnění diagnostiky alergie (nepracujeme se směsí, ale se známou a přesně definovanou molekulou) • Konstantní kvalita • Amplifikovatelnost

  10. Adam a Hana měli oba posledních 5 let těžkou pylovou alergii v období únor-červen Adam: alergie na pyl břízy - léčba SAIT na pyl břízy Hana: alergie na pyl trav - léčba SAIT na pyl trav

  11. Buněčná úroveň – kvantitativní deficity • Buněčné subpopulace • Základní lymfocytární subpopulace • TH17, Tregs, podtypy T a B lymfocytů • Využití hlavně při diagnostice primárních imunodeficiencí Regulační T lymfocyty SSC CD 4 CD 25 SSC CD4+25+FoxP3+ lymfocyty FSC CD 3 CD 8 FoxP3 • Diagnostika - Nepřítomnost Treg u primárního imunodeficitu IPEX • mutace v genu pro FoxP3 (transkripční faktor pro Treg) • Zvýšeny u nádorových onemocnění – stanovení se využívá při indikaci cyklosfosfamidu před imunoterapií v klinických studiích • Experimentální stanovení u autoimunitních onemocněních - sníženy

  12. Cytometrická analýza - Strategie „gatování“ Th17 lymfocyty CD4+IL-17+ lymfocyty • Diagnostika HyperIgE sy- mutace pro transkripční faktor STAT-3 • STAT-3 je hlavní transkripční faktor Th17 lymfocytů • Vysoce zvýšené u chronické granulomatózy 0,7 0,1 HyperIgE sy Zdravá kontrola HyperIgE sy

  13. Subtypy B lymfocytů CD19+ lymfocyty • Diagnostika CVID a dalších B buněčných imunodeficitů VlkováJ Immunol 2010

  14. Funkční poruchy • Nekontrolovatelná sekrece IL-1 autoinflamatornísy • Stanovení IL-1beta v séru • Terapie: blokáda IL-1 = antagonista IL-1 receptoru (Anakinra)

  15. Deficience TLR receptorů • IRAK4, MyD88 – pneumokokové infekce • TLR 3 – herpetické encefalitidy • Náchylnost k určitým infekčním agens Stanovení produkce prozánětlivých cytokinů (IL-1beta, IL-6, atd.) po stimulaci mononukleárních buněk agonisty jednotlivých TLR receptorů

  16. Deficience IFNgama nebo jeho receptoru • Mykobakteriální infekce • Stanovení produkce IFNgama, IL-12, IL-23

  17. Aktivní buněčná imunoterapie • Dendritické buňky • Terapie nádorových onemocnění (DCVAC – ca prostaty, ovarii) • Terapie autoimunitních onemocnění (tolerogenní DC) – T1D, RA • CMV-specifické T lymfocyty • Pacienti se SCID jsou ohroženi CMV infekcemi • Reaktivace CMV po HSCT • Stanovení efektorových T lymfocytů, které zajišťují dlouhodobou ochranu před CMV reaktivacemi • Adoptivní transfer od příbuzných Tx pacientů

  18. Závěr • + Experimentální metody vedou k přesnější (někdy i rychlejší) diagnostice onemocnění nebo jeho podtypu a k možnostem specifické léčby s minimálními nežádoucími příznaky • -Postupy nejsou standardizované

More Related