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PHYSIOLOGIE DE LA FIBRINOLYSE

PHYSIOLOGIE DE LA FIBRINOLYSE. INTRODUCTION. Reperméabilisation vasculaire Lyse d’un caillot de fibrine constitué Rétablir la circulation sanguine Limiter l’extension d’un thrombus Système d’activateurs et d’inhibiteurs (régulateurs) Processus intriqué avec l’activation de l’hémostase.

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PHYSIOLOGIE DE LA FIBRINOLYSE

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Presentation Transcript

  1. PHYSIOLOGIE DE LA FIBRINOLYSE A DUPONT 2011

  2. INTRODUCTION • Reperméabilisation vasculaire • Lyse d’un caillot de fibrine constitué • Rétablir la circulation sanguine • Limiter l’extension d’un thrombus • Système d’activateurs et d’inhibiteurs (régulateurs) • Processus intriqué avec l’activation de l’hémostase

  3. LES ACTEURS

  4. Dégradation de la fibrine

  5. LE PLASMINOGENE • Biosynthèse • Glycoprotéine de synthèse hépatique • Localisation • Sang circulant et espaces extracellulaires • Surface des cellules endothéliales et des plaquettes • Zymogène • Précurseur inactif activé en enzyme protéolytique (plasmine) par # activateurs • Forte affinité pour la fibrine • 5 Kringle : • K1 à K4 :Sites de fixation à la fibrine LBS (Lysine-binding-site) • dégrade fibrine • si formé en excès : dégrade aussi fibrinogène, FV, FVIII, vWF, … 0 : site de coupure / t-PA ou urokinase

  6. LES ACTIVATEURS DE LA FIBRINOLYSE

  7. L’ACTIVATEUR TISSULAIRE DU PLASMINOGENE (t-PA) • Biosynthèse • Cellules endothéliales (+++), plaquettes • Tissus : utérus , poumons , placenta, ovaires, prostate, tissus cancéreux • Inductible : Hypoxie; inflammation, thrombine, … • Structure • 2 Kringle dont un avec site de Δ Fibrine (K2) • 1 site protéolytique • 1 domaine Finger : site de Δ Fibrine • Fonctions • Activation du plasminogène • X1000 (plasminogène fixé sur la fibrine) • Formation d’un complexe ternaire : plasminogène/t-PA/fibrine • Activité basale circulante fonction du taux de PAI-1 0 : site de coupure / plasmine, FXa

  8. SYSTEME PROUROKINASE - UROKINASE • Biosynthèse • Cellules épithéliales, monocytes, macrophages • Sous forme de pro-urokinase • Activation en u-PA sous l’effet de la plasmine (amplification) • Faible affinité pour la fibrine • Activation du plasminogène lié à la fibrine dégradée SYSTEME CONTACT • FXII et Prékallicréine • Rôle mineurd’activation de la fibrinolyse • Prékallicréine active pro-urokinase en urokinase

  9. LES INHIBITEURS DE LA FIBRINOLYSE

  10. INHIBITEUR DES ACTIVATEURS DU PLASMINOGENE : PAI-1 • Régulation négative de la fibrinolyse • Biosynthèse et localisation « ubiquitaires » • Cellules endothéliales, macrophages, mégacaryocytes et plaquettes • Fibroblastes, hépatocytes, adipocytes • Sang circulant • En excès dans le plasma normal • ↑ Thrombine, hypoxie, agents vasoactifs… • ↑ grossesse, inflammation, DNID, obésité, tabagisme • Fonction(s) • Serpine : Inhibition rapide du t-PA et de urokinase(complexes inactifs) • Neutralisation « immédiate » du t-PA non lié à la fibrine • Inefficace sur le t-PA lié à la fibrine

  11. α-2 ANTIPLASMINE • Biosynthèse • Hépatique • Fonction • Serpine • Neutralisation « immédiate » de la plasmine circulante TAFI Thrombin activable fibrinolysisinhibitor • Synthèse hépatique • Activé en Carboxypeptidase B / Complexes Thrombomoduline-Thrombine • Protéolyse des sites de fixation de la fibrine pour le plasminogène et le t-PA

  12. FIBRINOLYSE Thrombine, inflammation   Fibrine

  13. DEGRADATION DE LA FIBRINE produits de dégradation de la fibrine = D Dimères

  14. HÉMOSTASE: ÉQUILIBRE PHYSIOLOGIQUE Acteurs et activateurs Plaquettes FvW Plasminogène Facteurs de coagulation : tPA XII - XI - IX- PK - KHPM – VIII - VII - X - II - I - V Urokinase Hémostase primaire Fibrinolyse Coagulation Constitution du caillot Dissolution du caillot Inhibiteurs antithrombineSystème protéine C/ protéine S TFPI PAI-1 Alpha 2 antiplasmine

  15. ANOMALIES DE L’HEMOSTASE • SYNDROMES HEMORRAGIQUES • Défaut de l'hémostase primaire : • Thrombopénie : ↓ taux de plaquettes • Thrombopathie : Altération des fonctions plaquettaires (déficits en GP de membrane) • Maladie de Willebrand • Coagulopathie:↓ d'un ou plusieurs facteurs de coagulation • Insuffisance hépatique • Coagulation Intravasculaire Disséminée (CIVD) • Déficit isolé en facteur VIII ou IX : hémophilie A ou B • Surdosages en traitements anticoagulants • Hyper fibrinolyse : • Excès d'activation ou défaut d'inhibiteurs

  16. ANOMALIES DE L’HEMOSTASE • THROMBOSES • Formation inopportune d’un caillot dans un vaisseau sanguin intact si : • Activation excessive de la coagulation : • - déficit des inhibiteurs de la coagulation (AT, PC, PS) • - excès de facteur de la coagulation ex VIII • Hypofibrinolyse

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