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Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique

Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique. André BADO bado@bichat.inserm.fr E-02 Physiologie digestive Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3) INSERM U773, Paris. Histo-anatomie de l’estomac. Sécrétion acide est un processus régulé.

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Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique

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  1. Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique André BADO bado@bichat.inserm.fr E-02 Physiologie digestive Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3) INSERM U773, Paris

  2. Histo-anatomie de l’estomac

  3. Sécrétion acide est un processus régulé • Juin 1822 Alexis St Martin survit mais avec fistule gastrique ( Dr Beaumont Williams) • Sécrétion acide est un processus discontinu. • Emotions, stress, SNC, SNE, hormones etc…

  4. Sécrétion Acide Gastrique: Initiation centrale

  5. Sécrétion Acide Gastrique • Golgi en 1893 postule: La sécrétion acide gastrique provient des canalicules des cellules pariétales • Claude Bernard postule l’existence d’un précurseur de la production d’acide avec l’eau comme précurseur potentiel de la production de H+, OH- • Elle est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+ • Mécanisme capable de fournir cette énergie: • ATPase stimulée par l’ion K+ dans les µsomes de muqueuse de porc • ATPase transporte le K+ comme contre-ion H+ ATPase H+/K+ • ATPase appartient à une famille des ATPases de type P (Na+/K+; Ca++)

  6. Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+

  7. ATPase H+,K+ gastrique ou pompe à protons • Découverte en 1973 d’une ATPase stimulée par K+ dans µsomes de muqueuse gastrique • ATPase caractéristique de la cellule pariétale pouvant transporter H+ en utilisant K+ contre-ion • Famille des P-ATPases dont le fonctionnement repose sur un mécanisme de phosphorylation • deux sous-unités associées: • Gene  localisé sur chr 19 • Gene  localisé chr 13

  8. ATPase H+,K+ sur la membrane gastrique Lumière gastriqu IPP ATP Cytosol de la Cellule pariétale

  9. Stimulation of Gastric Acid Secretion

  10. Cellule Pariétale en cours de sécrétion

  11. Canalicule sécrétoire

  12. Cellule Pariétale en cours de sécrétion

  13. Stimulation of Gastric Acid Secretion

  14. Endoscopic photograph of an NSAID-induced gastric ulcer - 1

  15. Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+

  16. Stratégie d’inhibition de l’acidité Prix Nobel 1974

  17. Benzimidazole-H+ Sufenamide Benzimidazole Cystéines de l’ATPase H C N O S Activation de l’OMEPRAZOLE

  18. Distribution tissulaire de l’OMEPRAZOLE 1 mm 16 h (B.Wallmark)

  19. Adhérence

  20. Rôle de l’îlot cag et de la protéine CagA H. pylori CagA réarrangements du cytosquelette Système de sécrétion type IV CagAP ? Polymérisation de l’actine Induction IL-8 Protéines cellulairesP noyau Cellule épithéliale gastrique (d’après Covacci et Rappuoli, 2000)

  21. Helicobacter Pylori et Muqueuse Antrale Humaine

  22. Prix Nobel de Médecine 2005 Barry J. Marshall et J. Robin Warren

  23. Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique André BADO bado@bichat.inserm.fr E-02 Physiologie digestive Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3) INSERM U773, Paris

  24. Cholécystokinine et Sécrétine : deux hormones clés de la digestion

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