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O. CH 3. +. H 3 C – C – O – CH 2 – CH 2 – N – CH 3. CH 3. ACETILCOLINA. O. CH 3. +. HO – CH 2 – CH 2 – N – CH 3. H 3 C – C – OH. CH 3. Colina. Acido acetico. SISTEMA NERVOSO CENTRALE. m. di ALzheimer, m. di Parkinson. IPPOCAMPO, GANGLI DELLA BASE. SISTEMA NERVOSO
E N D
O CH3 + H3C – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 ACETILCOLINA O CH3 + HO – CH2 – CH2 – N – CH3 H3C – C – OH CH3 Colina Acido acetico
SISTEMA NERVOSO CENTRALE m. di ALzheimer, m. di Parkinson IPPOCAMPO, GANGLI DELLA BASE SISTEMA NERVOSO SOMATICO ACh GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE Gangli SIMPATICO Midollare surrenale SISTEMA NERVOSO AUTONOMO (Terminazione post-gangliare gh. sudoripare) Gangli PARASIMPATICO Terminazioni post-gangliari organi effettori
Rilasciamento della muscolatura liscia M3 M3 M3 M3 Ach NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO
TESSUTO Effetti dell’acetilcolina Vasi (cellule endoteliali) Liberazione di NO e vasodilatazione Iride (m. sfintere della pupilla) Contrazione e miosi Muscolo ciliare Contrazione e accomodazione del cristallino alla visione ravvicinata Ghiandole salivari e lacrimali Secrezione fluida e acquosa Bronchi Costrizione; secrezioni Cuore Bradicardia; velocità di conduzione; blocco AV ad alte dosi; lieve forza contrattile Tratto GI Tono e secrezioni; rilassamento degli sfinteri Vescica Contrazione del muscolo detrusore; rilassamento dello sfintere Ghiandole sudoripare Diaforesi Tratto riproduttivo (maschio) Erezione Utero Variabile EFFETTI DELL’ACETILCOLINA SUI TESSUTI PERIFERICI
CARATTERISTICHE CLINICHE DELL’INFEZIONE • DA C. botulinum • DEBOLEZZA • DEFICIT SENSORIALE • PERDITA DEI RIFLESSI TENDINEI • EFFETTI SUL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO • OCCHIO • SISTEMA CARDIOVASCOLARE • CUTE • APPARATO ESCRETORE • TRATTO GASTRO-INTESTINALE
Responsabile della traslocazione della catena L all’interno delle cellule bersaglio Responsabile dell’effetto tossico Si lega alla superficie delle cellule bersaglio
INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • BLEFAROSPASMO
INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • STRABISMO
INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • DISTONIA CERVICALE
INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • ATTENUAZIONE DELLE LINEE GLABELLARI
Tipo Localizzazione Agonisti Antagonisti G-proteine Meccanismo di trasduzione M1 SNC; gangli autonomi acetilcolina, carbacolo, McN-A-343 pirenzepina Gq/11 fosfolipasi C M2 Cuore (t. di conduzione, atri); gangli auonomi acetilcolina, carbacolo AF DX 117 Gi/o • conduttanza K+; adenilato ciclasi M3 Ghiandole esocrine; muscolatura liscia; endotelio acetilcolina, carbacolo esaidrosil-adifenolo Gq/11 come M1 M4 SNC acetilcolina Gi/o come M2 M5 SNC acetilcolina Gq/11 come M1 CLASSIFICAZIONE DEI RECETTORI COLINERGICI MUSCARINICI
MUSCARINA AGONISTI MUSCARINICI NATURALI
PILOCARPINA AGONISTI MUSCARINICI NATURALI
O COCH3 ARECOLINA CH3 AGONISTI MUSCARINICI NATURALI
O CH3 + H2N – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 CARBACOLO O CH3 + HO – CH2 – CH2 – N – CH3 H2N – C – OH CH3 Colina Acido carbammico AGONISTI MUSCARINICI SINTETICI
O CH3 + H3C – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 O METACOLINA (acetil--metilcolina) CH3 + H2N – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 CH3 CH3 BETANECOLO (carbamil--metilcolina) AGONISTI MUSCARINICI SINTETICI
EFFETTI DI UN’ECCESSIVA STIMOLAZIONE MUSCARINICA
EFFETTI DEL BLOCCO DEI RECETTORI MUSCARINICI