Le Linee guida e la condivisione e l’applicazione I stituto Superiore di Sanità 23 ottobre 2006

1. Le Linee guida e la condivisione e l’applicazioneIstituto Superiore di Sanità 23 ottobre 2006 Annarita Meneguz Dipartimento del Farmaco Istituto Superiore di Sanità

2. Sviluppo di un farmaco/terapia oggi Identify disease Find a drug effective against disease protein (2-5 years) Isolate protein involved in disease (2-5 years) Scale-up Preclinical testing (1-3 years) Human clinical trials (2-10 years) File FTIH Formulation EMEA MAH Emea approval (2-3 years)

3. La tecnologia impatta sul processo GENOMICS, PROTEOMICS & BIOPHARM. Potentially producing many more targets and “personalized” targets HIGH THROUGHPUT SCREENING Identify disease Screening up to 100,000 compounds a day for activity against a target protein VIRTUAL SCREENING Using a computer to predict activity Isolate protein COMBINATORIAL CHEMISTRY Rapidly producing vast numbers of compounds Find drug MOLECULAR MODELING Computer graphics & models help improve activity Preclinical testing IN VITRO & IN SILICO ADME MODELS Tissue and computer models begin to replace animal testing

4. Sviluppo del FarmacoLa prospettiva Regolatoria R&S Mercato EMEA FDA PDMA Affari Regolatori Preclinica Clinica Produzione ICH

5. STORIA DEL PROCESSO REGISTRATIVO AVVIO ACCELERAZIONE RAZIONALIZZAZIONE ARMONIZZAZIONE

6. RAZIONALIZZAZIONE 1M€ NDA approval Drug discovery Pre-clinical development Clinical development L’urgenza di razionalizzare e condividere regole fu resa impellente dall’aumento dei costi della R&D e dalla necessità di accelerare i tempi della registrazione

7. ARMONIZZAZIONE • L’armonizzazione delle richieste regolatorie ebbe inizio con successo in Europa nel 1980, ( la CE ed il mercato unico per prodotti chimici e farmaci). • Allo stesso tempo iniziarono discussioni bilaterali tra Europa, Giappone e USA sulla possibilità di armonizzazione, ma solo nel 1989 la WHO Conference of Drug Regulatory Authorities pose le basi specifiche per un azione concreta e fu discussa una iniziativa congiunta regolatori-industria di armonizzazione internazionale. • La Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione (ICH) nasce a Parigi nel 1990 riunendo le agenzie americane, europee e giapponesi e le rispettive associazioni interprofessionali in una collaborazione volta alla discussione di temi esclusivamente tecnici (linee guida) e non normativi.

8. ICH Partners • European Union (EMEA) European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) USA Food and Drug Administration (FDA) Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA ICH Japan Pharmaceutical Manufacturers (JPMA) Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA)

9. Armonizzazione è un processo lungo

10. LA NORMATIVA ITALIANA Decreto Legislativo n.211 2003 • Attuazione della Direttiva 2001/20 relativa all’applicazione della buona pratica clinica (GCP) nell’esecuzione delle sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico.

11. D.L.VO 211/2003 Articoli 6 e 9 Promotore (P): chi fa domanada all’AC e al CE AC comunica obiezioni al P entro 60 gg ma anche comunicare di non averneprima di detto termine CE comunica a P, MS e all’AC il proprio parere motivato entro 60 gg Inizio se promotore ha ottenuto il parere favorevole dal CE, nessuna obiezione dall’ AC, autorizzazione scritta per TG, TC e OGM.

12. AC e CE nel D.L.vo 211/2003

13. Grazie per la vostra attenzione