1 / 33

Структура, действие и клинический эффект эндотоксинов

Структура, действие и клинический эффект эндотоксинов. Часть 2. Эндотоксины и септический шок. Dr. S.K.Jackson Medical Microbiology & Infectious Diseases University of Wales College of Medicine Cardiff, Wales, U.K. Понятия. Эндотоксин – токсичная составляющая грам-отрицательных бактерий

neka
Download Presentation

Структура, действие и клинический эффект эндотоксинов

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Структура, действие и клинический эффект эндотоксинов Часть 2

  2. Эндотоксины и септический шок Dr. S.K.Jackson Medical Microbiology & Infectious Diseases University of Wales College of Medicine Cardiff, Wales, U.K.

  3. Понятия • Эндотоксин – токсичная составляющая грам-отрицательных бактерий • Липополисахарид (LPS) – структурная составляющая эндотоксина. • Липид А – биологически активная молекула липополисахарида

  4. Сепсис • Ответная реакция организма на инфекционные организмы и продукты их жизнедеятельности • Признаками являются сердечно-сосудистые и тканевые аномалии • Это может вызвать отказ органов • Данный эффект является септическим шоком или заражением крови

  5. Сепсис – одна из самых серьезных проблем здравоохранения • Сепсис является одной из самых распространенных причин смертности • Самый высокий процент среди некоронарных болезней • 11 место среди всех заболеваний

  6. Сепсис: сравнение с другими заболеваниями Случаи сепсиса Mortality of Severe Sepsis Cases/100,000 Severe Sepsis‡ AIDS* Breast Cancer§ AMI† Breast AIDS* Colon CHF† Severe Sepsis‡ Cancer§

  7. Факторы способствующие возникновению сепсиса • Применение катетеров • Имплантаты • Химиотерапия • Применение иммунодепрессантов

  8. Сепсис, вызываемый грам-отрицательными бактериями Соотношение Инфекции вызываемые грам-отрицательными бактериями Инфекции вызываемые грам-положительными бактериями и грибками

  9. Липополисахариды (LPS) и сепсис • По наличию эндотоксинов в плазме можно предопределить сепсис • Сепсис может прогрессировать несмотря на лечение антибиотиками • Связь липополисахаридов и сепсиса доказывают экспериментальные модели эндотоксимии и введение эндотоксинов

  10. Структура внешней мембраны грам-отрицательной бактерии

  11. Липополисахарид • Составляет большую часть внешней мембраны грам-отрицательной бактерии • Покрывает ~75% поверхности внешней мембраны • Сруктура липополисахарида обусловливает вирулентность Salmonellaи сходных штаммов • Липид А необходим для жизнеспособности и роста • В каждой клетке содержится 3-4 млн молекул липополисахарида

  12. Терапия • Anti-LPS моноклональные антитела • LPS receptor blockers - Anti-CD14,Anti-LBP • Lipid A аналоги - R.sphaeroides lipid A • LPS-нейтрализующие белки -rBPI • Антицитокиныантитела – anti TNF • Антикоагулянты - AT(III), APC • Anti-oxidants – NAC, ascorbate

  13. Структура эндотоксина

  14. Модель липополисахарида

  15. “жесткие” и “мягкие” LPS

  16. Биологическая активность LPS • LPS вызывает воспалительные реакции с выделением: • Цитокинов • Липидов • Свободных радикалов • А также вызывает: • комплемент • коагуляция

  17. LPS – Патогенез сепсиса (I)

  18. LPS – Патогенез сепсиса (II)

  19. Воспалительные реакции при сепсисе Inflammation is Activated in Sepsis 14 12 10 Endotoxin (ng/L) 8 6 TNF (ng/L) IL-6 (U/mL) 4 2 0 0 60 120 180 240 300 360 Minutes After LPS Infusion

  20. Как LPS активизирует клетки? ?

  21. Lpsd – Toll-like receptor 4 (TLR4)

  22. TLR4

  23. Высвобождение LPS из бактерии • Естественное выделение в процессе роста бактерии • Обусловленный комплементом лизис • Обусловленный действием антибиотиков лизис (in vitro). • Некоторые организмы (N.meningitidis)выделяют большие количества LPS.

  24. Meningococci

  25. Предотвращение сепсиса • Терапия антибиотиками широкого спектра • Восстановление объема крови • Инотропная поддержка

  26. Терапия • Anti-LPS моноклональные антитела • LPS receptor blockers - Anti-CD14,Anti-LBP • Lipid A аналоги - R.sphaeroides lipid A • LPS-нейтрализующие белки -rBPI • Антицитокиныантитела – anti TNF • Антикоагулянты - AT(III), APC • Anti-oxidants – NAC, ascorbate

  27. Активированный протеин С • Противовоспалительный • снижаетвоспаление • вызванное тромбинами • Ингибирует TNF, IL-1, IL-6 • Антитромботический • Дезактивирует Va • Дезактивирует VIIIa APC При сепсисе повреждение эндотерия снижает APC • Профибринолитический • ингибирует PAI-1

  28. Анализ эндотоксинов

  29. Определение эндотоксиновЛАЛ метод • Метод ЛАЛ определяет биоактивность эндотоксинов • Необходимо принимать во внимание следующие факторы: • Структура эндотоксина связана с биологической активностью • Жесткие формыимеютгидрофобный характер • Экстракция • Растворимость

  30. Липид А из E.coli

  31. R. Sphaeroidesлипид A

More Related