Farmacología de la hemostasia

1. Farmacología de la hemostasia Q.F. Samuel Gálvez D. MEDICINA – USS Pto. Montt

2. Farmacología de la función plaquetaria • Adhesión • Agregación • Liberación de productos endógenos • Iniciación y participación en la activación de la trombina

4. Factor Tisular X Xa Lesión de la pared de vasos sanguíneos preCal CAPM VII Calicreína VIIa XII XIIa Ca++ CAPM Zn++ Zn++ FL Ca++ FL XI XIa Ca++ IX IXa FL Ca++ V Va Ca++ FL VIII VIIIa Protrombina II Trombina (IIa) Fibrinogeno I Fibrina XIII Ca++ XIIIa Polímero de fibrina con enlaces covalentes

5. Mecanismos de acción

6. Antiagregantes Plaquetarios Acción • El más conocido de este grupo es el ácido acetilsalicílico (AAS) (Aspirina®). El cual puede ser usado en forma crónica para prevenir trombos y sus consecuencias. • Otros medicamentos antiagregante plaquetario que se pueden administrar por vía oral es el clopidogrel(Plavix®, Iskimil®). • Impiden que las plaquetas se agreguen unas a otras y formen el trombo o coágulo. Medicamentos

7. Antiagregantes Plaquetarios

8. METABOLISMO DE ACIDO ARAQUIDONICO

9. AAS • INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE TROMBOXANOS: • PROPIEDADES FARMACOCINETICAS: rápidamente absorbido por vía oral • efecto antitrombotico aparece 1 hrdp de la ingestión y dura mas allá de la vida media del fármaco ⇨ la acetilación de la COX se produce antes de alcanzar la vía sistémica y es independiente de la concentración plasmática del fármaco. • t½ : 40-60 minutos INHIBE LA SINTESIS DE TX DESDE DOSIS DE 75mg LA TOXICIDAD GI SE PRESENTA DESDE LOS 30mg

10. Anticoagulantes • DISMINUCIÓN DE TXA2: (Inhib. Metabolismo ac. Araquidonico) • INHIBICIÓN DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA: • Inhib. Fosfolipasas : Corticoides • Inhib. ciclo-oxigenasas: AINES • AUMENTO DE ADENOSINA: Inhib. Agregación plaquetaria: • Inhibidores de la recaptura de adenosina: DIPIRIDAMOLE

11. Anticoagulantes • INHIBIDORES DE TROMBINA: • INHIBE FORMACION DE TROMBOS: HEPARINA • INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA: CUMARINAS • INHIBIDORES DE AGREGACIÓN INDUCIDA POR ADP : TICLOPIDINA, CLOPIDROGEL

12. Tromboplastina Trombina Fibrinógeno Fibrina agregación plaquetaria

13. Anticoagulantes • INDICACIONES TERAPEUTICAS • Disminuyen la frecuencia de complicaciones tromboembólicas post-operatoria. • Útiles en trombosis coronaria, infarto de miocardio y tromboflebitis.

14. Anticoagulantes • CLASIFICACIÓN SEGÚN VÍA DE ADMINISTRACIÓN • 1.- PARENTERALES: HEPARINA • 2.- ORALES: • 4 HIDROXI-CUMARINA: DICUMAROL, WARFARINA, ACENOCUMAROL • 1,3-INDANDIONA: FENINDIONA • TIENO-PIRIDINA: TICLOPIDINA, CLOPIDROGEL

15. Dipiridamol Inhibidor de la recaptura de adenosina • FUNCIONES DE ADENOSINA • Inhibición de la agregación plaquetaria • Inhibición respuesta inmune • Inhibición lipolisis • Relajación muscular

16. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FACTORES DE LA COAGULACIÓN Derivados 4-hidroxi-cumarina Derivados 1,3 - Indandiona

17. Anticoagulantes Orales Warfarina Acenocumarol

18. Cumarinicos - Indandionas • PROPIEDADES FARMACOCINETICAS • Buena absorción, excepto dicumarol (lenta) Inicio efecto: 24 hrs • t½ =3 días acenocumarol, 5 días warfarina, 6 días dicumarol, 21 días difenadiona • EFECTOS LATERALES • HEMORRAGIAS • INDANDIONAS: • RxHipersens: dermatitis exfoliativa • RxHematologicas: agranulocitosis • RxNefrotóxicas: poliuria, proteinuria, necrosis tubular • RxHepatotóxicas: hepatitis e ictericia

19. Ticlopidina Inhibidor potente y de larga vida media de la fase I y II de la agregación plaquetaria inducida por ADP, colágeno, trombina, ácido araquidónico. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS 80-90% absorción oral tmax de 1 a 3 hrs efecto terapéutico tardío: 5-6 días; retorno a valores normales 4-8 días de suspendida la droga t½: 24  7.5 hrs.

20. Ticlopidina • Reacciones adversas • Náuseas • Diarrea • Elevación de las transaminasas • Elevación del colesterol • Interacciones • Con otros anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios.

21. Ticlopidina • INDICACIONES TERAPEUTICAS • Enfermedad vascular periférica • Profiláctico, post IAM • Prevención de la formación de trombos: bypass coronario • Hemodiálisis • Retardan nefropatía y retinopatía diabética.

22. Heparina ACTIVIDAD DEPENDIENTE DE CARACTERÍSTICAS ACIDAS DE MOLECULA

23. Heparina * Contribuyen a vida media variable y riesgo hemorrágico

24. En farmacias… Enoxaparina Dalteparina

25. Heparina MECANISMO DE ACCIÓN Formación complejo ternario AT-HEPARINA-FACTOR DE COAGULACIÓN. XIIa XIa Complejo AT-HEPARINA IXa V Va Xa VIII VIIa IIa FIBRINOGENO FIBRINA

26. Heparina • ACCIONES • Inhibe formación de tromboplastina • Inactiva tromboplastina formada inhibe paso de protrombina a trombina • Inhibe acción de trombina  inhibe paso de fibrinógeno a fibrina • ↓ agregación plaquetaria • No inhibe formación de fibrina extravascular • No interfiere con proceso de cicatrización de heridas. • No inhibe formación de protrombina a nivel hepático

27. Heparina • Inicio de efecto: Dependiente de la vía de administración • Casi inmediato por vía IV • 2-4 hrs por vía SC profunda • Duración de efecto: Dependiente de dosis administrada: • 100 UI x kg de peso IV----------- 56 minutos • 200 UI x kg de peso IV----------- 96 minutos • 400 UI x kg de peso IV----------- 152 minutos

28. Heparina • Reacciones adversas • Hemorragias • Trombocitopenia • Osteopenia Precaución: DISCRASIAS SANGUINEAS, CICLO MENSTRUAL.

29. Antihemorrágicos • Antifibrinoliticos Acido  aminocaproico

30. Antifibrinolíticos Activadores: uroquinasa, estreptoquinasa PLASMINOGENO Inhibidores: ácido  aminocaproico ácido tranexámico PLASMINA PRODUCTOS SOLUBLES FIBRINA

31. Antifibrinolíticos 1g ácido tranexámico = 18-20 g ácido  aminocaproico INDICACIONES TERAPEUTICAS Hemorragias post cirugías o trauma (tonsilectomías, extr. dental en hemofílicos) Hemorragia subaracnoidea, epistaxis recurrentes, menorragias por DIU, hemorragias postparto REACCIONES ADVERSAS Riesgo trombótico, trombosis intracraneal