Keskkonnast tingitud patoloogia

1. Keskkonnast tingitud patoloogia Ruth sepper

2. Keskkonna- ja töötervishoid hõlmab endas nende kahjustuste ja haiguste diagnostika ravi ja preventsiooni mis tulenevad eksogeensete kamikaalide ja füüsikaliste mõjurite ekspositsioonist inimese tervisele

3. Eksogeensete kamikaalide ja füüsikaliste mõjurite ekspositsioon toimub • Tööprotsessi käigus • Õnnetused, haigestumised, surmad töökohtadel või -seonuduvalt • Inimeste käitumisharjumustest sõltuvalt • Personaalne ekspositsioon • Sigareti suitsetamine, narkootikumide ja alkoholi väärkasutamine • Ravimite kasutamine • Ravimite kõrvaltoimed • Tolmustus väliskeskkonnast • Keskkonna saasatus • Tolmustus sisekeskkonnast • Valed ehitustehnoloogiad, kodugaas, radoon, allergeenid (kodutolm, loomade karvad, hallituseeded)

4. Tervise kahjustused tööprotsessi käigus • Korduvad traumad • Nahahaigused • Toksiliste ainete sissehingamisel tekkivad kopsuhaigused • Füüsikaline kahjustus • Mürgistused • Kopsutolmustused

5. Toksiline toime organismile • Toksikoloogia – uurib mürgiste ja toksiliste ainete toimeid ja toimemehhanisme inimesele • Toksilisus on tingitud • kemikaali/mürgi omadustest ja doosist • märklaud koe või struktuuri vastuvõtu võimest • Toksilised ained pääsevad organismi • sissesöömise • inhaleerimise • Nahakontakti kaudu Et edasi distributeeruda organismi

6. Toksiliste mõjurite ringkäik organismis • Ekspositsioon • Absorptsioon sissepääsul organismi • Distributsioon organismi • Ekskretsioon • Metaboliseerimine toksilisteks metaboliitideks • Metaboliseerimine vähetoksilisteks metaboliitideks • Metaboliseerimine kohjugeeritud produktideks • Distributsioon • Interaktsioon makromolekulidega (valgud, DNA, RNA, retseptorid) • Makromolekulid lagunevad, ekskreteeritakse • TOKSILISED TOIMED • Geneetiline, kartsinogeenne, immunotoksiline, reproduktsioonile

7. Parsonaalne tervisekäitumine • Sigareti suitsetamine • Sissehingatavad partiklid ja gaasid • 43 kartsionogeeni • metallid (arseen, nikkel, kaadmium, kroom) • Atsetüülaldehüüd, fenool, NO, formaldehüüd , hüdrogeetsüaniid, CO jpt • CO, süsinik mono-oksiid • Mittetäielikul fossiilsete kütuste ja tubaka põlemisel • 200 korda kõrgema afiinsusega HgB võrreldes O2 • Vähendab O2 kandlus vere kaudu organismi • Nikotiin • Alkaloid, läbib hemato-entsefaalset barjääri, nikotiinrec stimulaator ajus (nikotiinisõltuvus) • katehoolamiinide vabanemine – vererõhu ja südame löögisageduse tõus, langetab koronaararterite verevoolu kiirust, vabade rasvhapate mobiilsus suureneb

8. Sigarettide sisaldise • Inhaleerimisel • Otsene toime mukoossetele membraanidele (- kopsud, hingetoru, suuõõs) • Neelamisel süljega ( - söögitoru, pankreas, sapipõis, suuõõs) • Absorbeerumisel alveoolidest vereringesse • O2 kandlus vere kaudu organismi langeb • Loote hüpoksia karboksü-hemoglobineemia tekkest • Vabanevad katehoolamiinid põhjustavad kroonilise vererõhu ja südame löögisageduse tõusu, koronaararterite verevoolu kiiruse langemise, vabade rasvhapate mobiilsuse suurenemise

9. Alkoholi väärkasutus • Etanool metaboliseeritakse (M>N) • mao limaskestas ja maksas alkohol-dehüdrogenaasi toimel • Tsütokroom P-450 ja katalaasi toimel maksas äädikhappeks (NB! Geneetiline polümorfism) • Alkoholi toksilised toimeb avaldused alkoholi metaboliseerumisel • Äge toime • kesknärvisüsteemile • Krooniline toime • süsteemsed effektid • Vitamiinide defitsiidist (tiamiinid) närvisüsteemile • Maks

10. Alkoholi toimed: maksale • Rasva akumulatsioon maksakoes, mis põhjustab kroonilise kasutuse korral massiivse maksa suurenemise • Rasva katabolism perifeersetes kudedes tõuseb – maks vabastab enam vabu rasvhappeid • Etanooli metaboliidid redutseerivad NAD (nikotiinamiid adeniin dinukleotiid) – NADH, mis omakorda stimuleerib lipiidide sünteesi • Rasvhapete oksidatsioon miktokondrites langeb • Atseetaldehüüd langetab maksa mikrotuubulite funktsiooni – lipoproteiinide transport maksast langeb

11. Alkohoolne maksa põletik (hepatiit) • Peale lokaalsete ka üldnähud t tõus, maksa valulikkus, ikterus (naha kollasus) • Hepatotsüütide nekroos ja rakkude kahjustus rasva ja alkohoolse hüaliini akumulatsiooni tõttu maksarakkudesse • Põletikule järgneb maksakoe nekroos ja alkoholi otsesele toksilise toimele – hepato-tsellulaarne nekroos - koos fibroosiga viib maksa tsirroosi tekkeni • Maksakude kootumine - mikronoodulite teke, millele lisanudb ulatuslik maksakoe asendumine kollageenkiududega

12. Lisaks kahjustuvad • Närvisüsteem • Depressiivne ja adiktiivne alkoholi toime • Südame-veresoonkond (K/V) • Degeneratiivne südamelihase muutus - kardiomüopaatia, mis lõppeb südame laienemise ja funktsionaalse puudulikkuse tekkega • Mao-sooletrakt • Otsene toksiline toime maole – mao limaskesta põletik e gastriit • alkoholi toksilisest toimest pankrease e kõhunäärme koeline destruktsioon, mis viib toitainete ja vitamiinide absorbeerumise languseni peensoolest – kaheksia

13. Alkoholi ja vähi seosed • Kuigi alkohol ei ole otseselt vähki tekitava toimega, alkoholi lagundamise produkt, atseet-aldehüüd võib toimida kui tuumori promootor (Montesano et al. Eur J Cancer 2001) • Alkoholi väärkasutus võib tõsta haigestumist • Suuõõne vähki • Söögitoru vähki • Maksavähki • soodustab haigestumist B ja C hepatiiti, mis omakorda on predisponeerivaks hepatotsellulaarse maksavähi seisundiks • Rinnavähi riski

14. Narkootiliste ainete väärkasutus (NV) • NV, sellest tekkiv sõltuvus ja kasutuse üledoos - väga koormav rahvatervise probleem • Sedatiivsed hüpnootilised ained, mõjuvad KNS depresseerivalt • Etanool • Barbituraadid, kiire tolerantsi teke, doosi kiire tõusu vajadus (kriitiliselt illegaalsed!) • Psühhomotoorsed stimulandid • Kokaiin, • alkaloid, blokeerib dopamiini, serotoniini, kat amiini vabanemise, mille tõttu pikeneb ajus dopamiinergiline toime, mis põhjustab eufooria • Eufooria, kiire KNS stimulatsioon • Kasutajad • unetus, õõv, paranoia, hallutsinatsioonid • Üledoosi • südameseiskus, hingamisetegevuse peatumine • Toime südame-veresoonkonnale on sageli fataalne • Kat amiinid stimuleerivad nii alfa- kui beeta-adrenergilisi retseptoreid, mis tõstab RR, südame löögisagedust, põhjustab koronaararterite spasmi; lisaks tõused müokardi O2 vajadus, mis langenud O2 tarnimise juures viib südeme lihase infarktini • Sama probleemne toime lootele

15. Opiaadid • Peamine meditsiiniline näidustus valu vaigistamine, millele lisandub sedatiivne ja tuju tõstv toime • Oopium, morfiin (derivaadid heroiin, kodeiin) • Kroonilisel kasutusel • üledoosid, toime k/v süsteemile, mille kaudu ka surmad • Kuid ka endokardiidi teke – lisandub Staphylococcus infaktsioon, südameklappide puudulikkus • Süstimisest tingitud haigestumised (infektsioonid, hepatiit, AIDS jm)

16. Kannabinoidid ja hallutsinogeenid • Nii looduslikud (marihuaana, hasis) kui keemilised ühendid omavad hallutsinogeenset toimet • Suitsetamisel vabanevad ained transporditakse kiirelt ajju – relaksatsiooni ja kõrgenenud “õnnetunne” • Toksiline toime väga sage – motoorsete ja kognitiivsete funktsioonide pidurdus

17. Terapeutikumide kõrvaltoimed • Toksilised • Mittesoovitavad ja mitteoodatavad toimed • Ravimitega, mida kasutatakse pika-ajaliselt, kuid mitte ainult

18. Suukaudne kontratseptsioon (östrogeen + progestiin) • Rinnavähi riski - ? • Venoosne tromboos ja pulmonaalarteri trombemboolia • K/V haigused • Ateroskleoori soodutav risk, toime rasvahapete metabolismile • >45, mittesuitsetajad, mitte-riskirühmsed • >35, suitsetajad, kõrgenenud südamelihase infarkti risk • Insultide risk kõrge (trombioht!)

19. Hormoon asendusravi (HAR) • Vähi puhune HAR • Östrogeen HAR • tõstab endomeetriumi hüperplaasia ja vähi riski, kasutusel östrogeen koos progestiiniga • Jämesoole vähi risk langeb • Tromboosi risk näitab tõusu (2 korda), eriti ravi 2 esimesel aastal • K/V haigused, esimesel aastal ca 30% riski tõus (Grodstein et al. NEJM, 2003) • Koletsüstiit – kõrgenenud risk • Dementsus – kahtlus, kuid puuduvad tõenduspõhised andmed Iga patsient peab olema enne HAR evalueeritud riskide ja vajalike toimete osas

20. Aspiriin /atsetüülsalitsüülhape • Kasutatakse • Analgeesia • vere reoloogia parandamiseks • Toksiline toime • Metaboolne atsidoos (happe-leelis tasakaalu nihe happelisele poolele), järgneb hinamissüsteemi alkaloos ja raske koekahjustus, 10-30 g järgselt fataalne lõpe võimalik • Krooniline liigkasutus (3g pro die) • Peavalu, tasakaaluhäired, tinnitus, ajategevuse häired kuni kooma tekkeni välja • Gastriit kuni mao limaskesta haavanumiseni • Aspiriin mõjub blokeerib tromboksaani sünteesi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni • vere hüübivushäired • verejooksud ja petehhiaalne lööve nahal, siseorganites, vistseraalsetel lestetel

21. Keskkonna saastatus • Fossiilsete kütuste põletamine • Tööstusjäägid, haisud jm

22. Sisekeskkonna/siseõhu saastatus • Ekspositsioon tööstustootmisest • Ekspositsioon põllumajanduslikust tootmisest • Radiatsioon • Allergeenid • Koduloomad toas • Hallitusseente vohamine siseruumides • Kodutolmu lestad

23. Ekspositsioon tööstustootmisest • Probleem: • elu- ja tööhoonete insulatsiooni ja isolatsiooni tehnoloogiad viimase 30-40 a jooksul • Siseviimistlus materjalid • Sisseseade materjalid • Radoon

24. CO • Otseselt toksiline • NO2 • Tõstab hingamisteede infektsioonidesse haigestumist, eriti lastel • Puidpõlemise tolm (suits) • Tõstab hingamisteede infektsioonidesse haigestumist, eriti lastel • Formaldehüüd • Väga suur probleem: tekstiilid, liimid, puidutooted, soojustusmaterjalid • Atseetaldehüüdi ja maksoleeni emiteeritav produkt • Kõrgmates doosides põhjustas katseloomadel nina tuumoreid • Üks astma põhjuseid

25. Radoon • Radioaktiivne gaas, uraani produkt , laialdaselt maapinnases • Vabanedes alfa-kiirguse allikas • Kõrge riskiga kopsuvähi tekitaja (kaevuritel) • Eelkõige kodude probleem • Asbesti kiud • Nn “haigete majade sündroom” • Väga kõrge kopsuvähi risk • Maliigse mesotelioomi põhjustaja • Mineraalsed kiud • Klaasfiiberkiud, asendamaks asbesti • Põhjustab kutsehaigust • Bioaerosoolid • soojus- ja veetrasside kontaminatsioon Legionella pneumoonia tekitajaga • Allergiat põhjustavad kodused/tööstuslikud aerosoolid

26. Ülitundlikkus • Allergeenid • Koduloomad toas • Hallitusseente vohamine siseruumides • Kodutolmu lestad

27. Allergeenide päritole e etioloogia • Allergeenid pärinevad erinevatest allikatest • Epidermaalne • Sesoonne (heinanohu) • Prerenniaalne (kodutolmud) • kutsekahjustus (kemikaalid, kutseallergeenid) • Aspiriin-sõltuv (LTD4 vahendatud) • Ravimitest põhjustatud • Allergiline reaktsioon võib avalduda • Nohu • Konjuktiviit • Astma • Dermatiit • Mao-sooletrakti põletik

28. Dermatophagoides pteronyssinus Lund et al (1994)

29. Patogeneesi teed • Antigeeni ekspositsioon allergilisele indiviidile • Äge vastus antigeenile, kohene • Nuumraku-juhitud reaktsioon, vabanevad • histamiin • PGD2 • trüptaas • LTC4 • Hilis-reaktsioon ca 6-24 h ekspositsiooni järgselt • Allergiline reaktsioon • Põletikuline reaktsioon • Hüperreaktiivne hilisreaktsioon • Koekahjustus, haiguse väljakujunemine