110 likes | 234 Views
5 Nieuwe Medicaties. Wilfried Scheers 10/11/2007. Targeted Agents. Groeifactoren EGF – VEGF - PDGF Groeifactorreceptoren Eiwit op celmembraan Extra- en intracellulair domein Activatie: kinasefunctie Signaaloverdracht: GF-receptor celkern. Targeted Agents. Signaaloverdracht
E N D
5 Nieuwe Medicaties Wilfried Scheers 10/11/2007
Targeted Agents • Groeifactoren • EGF – VEGF - PDGF • Groeifactorreceptoren • Eiwit op celmembraan • Extra- en intracellulair domein • Activatie: kinasefunctie • Signaaloverdracht: GF-receptor celkern
Targeted Agents • Signaaloverdracht • Verschillende routes • Naar de celkern • Aanpassingen gedrag van de cel • Celgroei • Celdeling • Remming van de apoptose
Kankercellen • Veranderingen in dit mechanisme • Toename aantal GF-receptoren celmembraan (overexpressie) • Mutaties • in de GF-receptoren • in de signaaltransductie • Mechanisme staat voortdurend ‘aan’ • Ongeremde groei en deling
Benadering • Chemotherapie • Targeted agentsblokkeren van specifieke doelwittenminder toxisch • 2 groepen • Monoclonale antilichamen (mab’s) • Small molecules (nib’s)
Monoclonale antilichamen • EGFR • Cetuximab (Erbitux) • Gemetastaseerd colorectaal carcinoom • Gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom pharynx of larynx • HER2 • Trastuzimab (Herceptin) • Gemetastaseerd mammacarcinoom • Adjuvant behandeling • VEGF • Bevacizumab (Avastin) • Gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom • Gemetastaseerd mammacarcinoom • Gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom • Exsudatieve maculadegeneratie - intravitreaal
Small molecules • GLIVEC (Imatinib) • Ph+ CML, Ph+ ALL, GIST tumoren • >1O% • Misselijkheid, braken • Hoofdpijn, spierpijn, spierkrampen • Huiduitslag • Vochtretentie, oedeem • Anemie, thrombocytopenie, neutropenie • 130 €/dag
Small molecules • ERLOTINIB (Tarceva) • Lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom • Na falen van minstens één chemotherapie • EGFR positief • >50% • Huiduitslag, diarree, anorexie en vermoeidheid • >10% • Dyspneu, hoest • Misselijkheid, braken, buikpijn, stomatitis • 78 €/dag
Small molecules • SUNITINIB (Sutent) • GIST-tumor na falen met Imatinib • Gevorderd / gemetastaseerd niercelcarcinoom • >10% • Misselijkheid, braken, dyspepsie, anorexie, obsipatie, diarree, smaakstoornis • Vermoeidheid, hoofdpijn, hypertensie • Hand-foot syndroom, huiduitslag, slijmvliesontsteking, haarverkleuring, gele huidverkleuring • 186 €/dag
Small molecules • SORAFENIB (Nexavar) • Stadium IV niercelcarcinoom na ongeschikt zijnde of falen van interferon of IL-2 therapie • >10% • Misselijkheid, braken,diarree • Hand-foot syndroom, erythemateuze huiduitslag, jeuk, alopecia • Hypertensie, stijging van amylase en lipase • Pijn: mond-, buik-, bot- en hoofdpijn • 136 €/dag
Small molecules • DASATINIB (Sprycel) • Ph+ CML: resistentie of intolerantie voor imatinib • Ph+ ALL: intolerantie aan voorafgaandelijke behandeling • >10% • Vochtretentie (ascitis, pleuraal exsudaat), oedeem • Diarree, hoofdpijn, bloedingen, anorexie, gewrichtspijn • Huiduitslag • Vermoeidheid, misselijkheid, dyspnoe • 151 €/dag