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Department of Microbiology, HMU

Medical Microbiology. Department of Microbiology, HMU. 第三篇 医学相关病毒. 第 32 章 呼吸道病毒 微生物学教研室 张凤民. 教学大纲. 掌握内容 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病；流感病毒主要生物学性状，包括形态结构、分型与变异；微生物学检查法。麻疹病毒形态结构、培养特性、致病性及其与 SSPE 的关系 熟悉内容 流感病毒的致病性与免疫性；流感的防治原则；腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点 了解内容 鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒的致病性. 问题.

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Presentation Transcript

  1. Medical Microbiology Department of Microbiology, HMU

  2. 第三篇 医学相关病毒 第32章 呼吸道病毒 微生物学教研室 张凤民

  3. 教学大纲 • 掌握内容 • 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病；流感病毒主要生物学性状，包括形态结构、分型与变异；微生物学检查法。麻疹病毒形态结构、培养特性、致病性及其与SSPE的关系 • 熟悉内容 • 流感病毒的致病性与免疫性；流感的防治原则；腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点 • 了解内容 • 鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒的致病性

  4. 问题 • 流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？ • 甲型流感病毒为什么易引起世界性大流性？ • 副粘病毒有哪些？引起什么疾病？ • 麻疹病毒引起什么疾病？如何预防？ • 简述风疹病毒与优生优育的关系 • 普通冠状病毒与SARS冠状病毒有何异同？ • 腺病毒的生物学性状与致病性

  5. 正粘病毒 流感病毒A, B, C型 副粘病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒 风疹病毒 腺病毒 鼻病毒 冠状病毒 呼吸道病毒种类

  6. 流感病毒（Influenza Virus） • 属正粘病毒科（Orthomyxovirus） • 1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感

  7. 生物学性状 • 球形或者椭圆形，80—120nm，有包膜 • 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子

  8. 80-120 nm -ssRNA，分节段 甲、乙型8个节段 丙型7个节段 8 Structural proteins: Glycoproteins HA (H1-H15) NA (N1-N9) M1, M2 8 nucleocapsid segments RNA, NP, PB1, PB2, PA HA-attachment to receptors,initiation NA-degradation of receptors, release

  9. 主要抗原结构 • 核糖核蛋白 • 血凝素 • 神经氨酸酶

  10. 血凝素（Hemagglutinin, HA） • 被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2 • HA的主要功能 • 凝聚红细胞 • 吸附宿主细胞 • 主要中和抗原 • HA抗原结构易发生变异

  11. 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA） • 能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原 • 功能 • 参与病毒释放 • 促进病毒扩散

  12. 抗原漂移（Antigen drift） 抗原转变（Antigen shift） 抗原变异机制

  13. Influenza pandemics associated with antigenic shift

  14. 有季节性、地区性 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆发流行 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行 致病性

  15. Influenza pathogenesis • Transmission • Aerosoles • Infection • Epithelial cells • Replication cycle • 4 –6 h • Cell death • Necrosis,apoptosis • Incubation • 18 – 72 h • PBMC • Non-productive

  16. 传播途径：飞沫传播 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭 致病特点是发病率高，死亡率低。

  17. Influenza natural course

  18. 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原发性病毒性肺炎 继发细胞性肺炎 Seye’s综合症：

  19. Primary influenza pneumonia

  20. 微生物学诊断 • 血清学诊断 • 补体结合实验查病毒可溶性抗原 • 病毒分离 • 标本：口腔含漱液 • 培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 • 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型 • 快速诊断 • 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物

  21. Influenza - diagnosis • Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum • Culture: conventional, rapid • Direct detection (EIA, IF, PCR) • Serologic response: 4-fold or greater • rise in IgG titers

  22. 预防 • 灭活病毒疫苗，定期注射 • 病毒亚单位疫苗：血凝素 • 对症治疗，防止细菌性并发症

  23. Treatment: Amantadine • bind M2 protein, inhibit uncoating • selective – influenza A • reduce symptom score • Disadvantages : • side effects – CNS • drug-resistance

  24. NA Inhibitor • zanamivir, oseltamivir Sialic acid analogues, Inhibit influenza A,B • Highly effective if started early, effective in prophylaxis

  25. 副粘病毒（Paramyxoviruses） • 副流感病毒 • 腮腺炎病毒 • 麻疹病毒 • 呼吸道合胞病毒

  26. 副粘病毒共同性状 • 150-300nm，比正粘病毒要大 • -ssRNA核酸不分节段，没有感染性 • 在猴肾细胞增殖，并有血凝现象 • 病毒表面有两种蛋白突起 • 血凝素（HA）或HN蛋白 • 溶血素（HL）或F蛋白（融合蛋白）

  27. 麻疹病毒（Measles Virus） • 儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病 • 通常症状轻微，预后良好 • 但并发症常见 • 60年代使用疫苗后发病显著下降 • 仍是发展中国家儿童死亡的主要原因

  28. 120-250nm，-ssRNA，不分节段 • 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起 • HA只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白 • HL使细胞发生融合，形成多核巨细胞 • 病毒抗原稳定，只有一个血清型 • 唯一自然储存宿主是人 • 是WHO计划消灭的病毒 • 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活

  29. 传染源 急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。 • 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播 • 临床表现

  30. 呼吸道并发症 气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） • 神经系统并发症： • 脑炎 • SSPE

  31. 免疫性 • 中和保护作用 • HA和HL蛋白抗体 • 好发于6个月到5岁儿童 • 6个月内从母体得到抗体 • 麻疹发病期间免疫系统受到抑制 • 终生免疫

  32. 微生物学诊断 • 病毒分离：复杂费时，临床不用。血清学诊断 • 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原

  33. 预防 • 隔离患者 • 人工自动免疫 • 被动免疫

  34. 副流感病毒 • 球形，120－250nm，不分节段-ssRNA • 核蛋白呈螺旋对称 • 包膜糖蛋白突起 • HN蛋白 • 有血凝素和神经氨酸酶活性 • F糖蛋白（融合蛋白 • 使细胞融合和溶解红细胞 • 属副粘病毒科副粘病毒属 • 5个血清型

  35. 飞沫传播或直接接触传播 • 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血 • 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎和肺炎 • 诊断 • 病毒分离和免疫荧光查抗原

  36. 呼吸道合胞病毒Respiratory Syncytial Virus，RSV • 属副粘病毒科肺病毒属 • 球形 • 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖 • 胞浆嗜酸性包涵体 • 一个血清型

  37. 流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主要病原之一流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主要病原之一 • 潜伏期4—5天，排毒可持续1—3周 • 引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎

  38. 腮腺炎病毒（Mumps virus） • 属副粘病毒科副粘病毒属 • 鸡胚羊膜腔增殖 • 能在猴肾细胞增殖，导致细胞融合、多核巨细胞等CPE • 一个血清型 • 人是唯一自然储存宿主

  39. 飞沫传播 • 引起流行性腮腺炎 • 病后免疫力持久 • 可用减毒活疫苗

  40. 风疹病毒（Ruella virus） • 披膜病毒科（Togaviridae）风疹病毒属 • 一个血清型 • 人是唯一宿主

  41. 致病性 • 儿童是主要易感者 • 呼吸道传播 • 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 • 可垂直传播导致胎儿先天性感染

  42. 预防及免疫 • 自然感染后可获持久免疫力 • 母亲抗体可保护胎儿 • 接种风疹减毒活疫苗 • 三联疫苗（MMR）

  43. 冠状病毒 Coronavirus，CoV • 冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属 • 呈多形性，80nm～160nm，+ssRNA，不分节段 • 核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名

  44. 重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV SARS 2002年底在佛山首次报道

  45. SARS症状 • 空气飞沫或密切接触传播 • 潜伏期：2~12天，通常4~5天 • 呈显著家庭和医院集聚现象

  46. 生物学性状 • 60-130nm，包膜表面有明显突起 • +ssRNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白 • 在Vero细胞上有明显CPE • 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状

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