1 / 61

Infections virales émergentes

Infections virales émergentes. 1983 virus de l ’immunodéficience humaine 1989 virus de l ’hépatite C 1993 sarcome de Kaposi 1994 «  maladie de la vache folle » 1997 grippe aviaire 2003 SARS. Les maladies humaines à Prions (1).

oistin
Download Presentation

Infections virales émergentes

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Infections virales émergentes 1983 virus de l ’immunodéficience humaine 1989 virus de l ’hépatite C 1993 sarcome de Kaposi 1994 «  maladie de la vache folle » 1997 grippe aviaire 2003 SARS

  2. Les maladies humaines à Prions (1) Maladies dégéneratives subaigues ou chroniques du SNC. évolution fatale caractérisé par l ’accumulation d ’isoformes anormales de la protéine cellulaire « prion » PrP. Le Kuru La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) Le syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) L ’insomnie fatale familiale (IFF) L ’angiopathie amyloide cérébrale (AAC) La maladie de la vache folle (vMCJ)

  3. Les maladies humaines à Prions (2) Formes sporadiques : MCJ , IFF 90% Formes familiales : GSS , MCJ , IFF 5% à 10% mutation du géne PRPN Formes infectieuses : Kuru , MCJ , maladie de la vache folle

  4. Les maladies humaines à Prions (3) MCJ forme sporadique : 62 ans état dépressif 1à 2mois syndrome démentiel (100%) myoclonies (88%) syndrome extra-pyramidal (66%) syndrome cérébelleux (62%) évolution fatale en 6mois

  5. Les maladies humaines à Prions (4) La maladie de la vache folle : présentation psychiatrique ataxie cérébelleuse évolution vers le coma et la mort en 14 mois.

  6. La protéine « Prion » cellulaire géne PRNP humain : le bras court du chromosome 20 polymorphisme naturel au codon 129 ARNm : cellules neuronales , cellules folliculaires dendritiques PrPc : 253 AA région N-ter clivage d ’un peptide signal de 22AA région C-ter clivage d ’une région hydrophobe de 23AA incorporation d ’un phospholipide glyco-inositol (GPI) 40% d ’hélices alpha

  7. Les isoformes anormales de la PrPc (I) Conversion en PrPsc : proteine prion 40% feuillets beta , 30% hélices alpha insoluble en présence de détergent non dénaturant résistante partiellement à la protéinase K accumulation de PrPsc

  8. Les isoformes anormales de la PrPc (II) PrPsc PrPsc PrPsc PrPc PrPsc PrPsc PrPc PrPc

  9. Protéasome 26s ATP protèine-ubiquitine ADP + Pi protéine dégradée Ubiquitine recyclée Protéine Prion

  10. Diagnostic des maladies à Prions Approches diagnostiques : 14-3-3 NSE Amygdale IRM Certitudes diagnostiques : spongiose gliose astrocytaire perte neuronale PrPsc

  11. Les viroides (like) ARN circulaire : qui ne code pour aucune proteine qui est infectieux qui est pathogéne pour les plantes Le virus de l ’hépatite delta est un viroide «  like »

  12. Le virus de l ’hépatite delta : # ARN génomique circulaire 1700 nt # code pour deux isoformes de la protéine delta 24Kd active la réplication 27kd joue un role dans l ’assemblage # possede une enveloppe qui est l ’ag HBs

  13. Le virus de l ’hépatite delta se multiplie: lors d ’une coinfection avec le virus de l ’hépatite B hépatite aigue 5% évoluent vers la chronicité lors d ’une surinfection hépatite fulminante 10% des cas hépatite chronique active 60 à 70% des cas

  14. Exogene Endogene Porteur Porteur Infection (Maladie) Maladie ?

  15. Grippe Hépatite B SIDA

  16. Classification Virale Icosaèdrique / ADN Herpes-, Hepadna-viridae ? / ARN Flaviviridae Enveloppe-Capside Hélicoidale / ARN Myxo-, Retro-viridae Capside Icosaèdrique /ADN Papovaviridae Parvoviridae /ARN Picornaviridae

  17. Titre viral Virions intracellulaires 1014 1012 1010 Virions extracellulaires Latence 108 106 104 Éclipse 102 1 Temps heures 4 8 12 16 20 24

  18. Technique des plages Virus -1 -2 -3 -4 -5 Témoin cellule

  19. Détermination de la TCID50 (1) Log dilu ECP Cumulatif Cumulatif non A/A+B %infectés virale infecté(A) infecté(B) -5 5/5 9 0 9/9 100% -6 3/5 4 2 4/6 66,7% -7 1/5 1 6 1/7 14,3% -8 0/5 0 11 0/11 0%

  20. Détermination de la TCID50 (2) La méthode de Reed et Munch 66 ,7% - 50% = 0,3% 66,7% - 14,3% -6 + (0,3 x log. facteur de dilution ) soit -6,3 la dose d ’inoculation est de 100µl donc la TCID50 est de 107,3 par ml

  21. Adsorption Libération Assemblage Pénétration Réplication Décapsidation

  22. 1) Pol. V 2) Rep TR RT

  23. VHB : 1/ 2 400 000 VIH : 1/ 3 900 000 VHC :1/ 6 000 000

  24. Rongeurs - Lassa Oiseaux Moustique -West Nile ROLE DE L’ENVIRONNEMENT

  25. Delta CCR5 - VIH-1 NOTION DE TERRAIN : FOND GENETIQUE

  26. Chimiotherapie anticancéreuse Transplantation d ’organe VIH-1 NOTION DE TERRAIN : SYSTEME IMMUNITAIRE

  27. CV temps

  28. Virus respiratoires : Rhinovirus Virus respiratoire syncitial Grippes A et B SARS Virus des Gastroentérites : Rotavirus Adenovirus Norovirus Astrovirus

  29. virus de l’hépatite B Toxicomanie : voie intra-veineuse Transmission sexuelle Transmission mére-enfant : 90% si mère HBe + ADN + 10% si marqueurs de réplication absents 8 génotypes A-H

  30. protéine de surface S Géne S proteines Hbe / Hbc Géne préC/C Géne P Géne X polymérase virale protéine X

  31. S ADN C S10 S12 S24 S36

  32. Hépatite aigue 800 asymptomatiques 200 symptomatiques dont une fulminante Contage 1000 95% 5% Guérison 950 Chronicité 50 30% 70% Portage sain 15 Hépatite chronique 35 10-20% Hépatocarcinome 1-3 en 10ans 3-5% par an Cirrhose 5

  33. Virus de l’hépatite C En France 5000 à 6000 nouveaux cas par an Toxicomanie +++ ; VIH infections nosocomiales transmission mére-enfant < 10 % 20 % si VIH + inconnue dans 20 % des cas

  34. C 3’ 5’ E1 E2 NS2 NS3 NS4NS5A NS5B

  35. Hepatite aiguë Hepatite chronique Années

  36. CV temps

  37. Famille des Herpesviridae : Herpes simplex 1 & 2 Varicelle-Zona Epstein-Barr virus

  38. 1946 , Zoonose 1959 , 1966 ,1971, 1981 , premiers cas humains d ’ immunodépression 1983 , 1984 , 1986 retrovirus VIH-1 , molécule CD4 1987 , 1989, 1995 , AZT , r AZT , antiprotease 1996 , 1997 corécepteurs , réservoire 1999 , chimpanzé 2002 , 2003 facteurs de résistance cellulaire 2005 40 millions de patients infectés

More Related