600 likes | 610 Views
Yeni Jenerasyon Antikoagülan Kullanan Hastalarda Girişimsel Yöntemler !. KURS. Suna AKIN TAKMAZ. Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Anesteziyoloji- Reanimasyon Kliniği Algoloji Bölümü. Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler.
E N D
Yeni Jenerasyon Antikoagülan Kullanan Hastalarda Girişimsel Yöntemler ! KURS Suna AKIN TAKMAZ Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Anesteziyoloji-ReanimasyonKliniği AlgolojiBölümü
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Tıp Bilimindeki Gelişmeler !!! Endüstriel İlerleme !!! Girişimsel Ağrı Prosedürleri Antitrombotik Kullanımı (Antikoagülan-Antiplatelet) • Uygulayıcı sayısı artıyor • Uygulanma sıklığı artıyor • Uygulamada yeni Seçenekler artıyor • Hasta popülasyonu artıyor ! • Kullanım endikasyonlar artıyor ! • Kullanım süreleri artıyor ! • Yeni ilaç seçenekleri artıyor !
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Sıklık … Girişimsel Ağrı Prosedürleri Uygulanacak Antitrombotik Tedavi Altındaki Hastaların Oranı % 25 Manchikanti L et all. PainPhysician. 2011;14(4):317-29
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Tromboembolik Olaylar Kardiyovasküler Serebrovasküler Periferikvasküler …….. Antitrombotik Tedavi Kesilmemeli ! Morbidite Mortalite Antitrombotik Kullanan Hastalar
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler ANTİTROMBOTİKLER DEVAM EDİLDİĞİNDE KESİLDİĞİNDE Majör Kanama SpinalHematom Tromboembolik Olaylar Kardiakinstabilite Morbidite-Mortalite Girişim bölgesine Spesifik Retroperitoneal Bölge Paraservikal Bölge Eklem içi Kas içi ……..
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler ANTİTROMBOTİKLER DEVAM EDİLDİĞİNDE KESİLDİĞİNDE Majör Kanama SpinalHematom Tromboembolik Olaylar Kardiakinstabilite Morbidite-Mortalite ? Dekompresif L Spinalkord basısı İskemi İrreversibl nörolojik hasar Parapleji Spinal Hematom İlk 8-12 saat..
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler SpinalHematom Sıklığı ? (Antitrombotik kullanımı & Girişimsel ağrı prosedürleri) Bilimsel Literatür YETERSİZDİR - Hesaplanmış Rakam YOK !!! Rejyonal Anestezi-Analjezi Pratiğinden Gelen Veriler !!! • EpiduralHematom= 1/7200 - 1/220 000 (EhrenfeldJMetall. RegAnesthPainMed 2013;38:409-414) • Epidural= 1:88 000, İntratekal= 1:140 000 (Cook TM et all. Br J Anaesth 2009;102(2):179-90)
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler İlaçların kesilmesine bağlı Tromboemboli Sıklığı ??? (Antitrombotik kullanımı & Girişimsel ağrı prosedürleri) Bilimsel Literatür YETERSİZDİR - Hesaplanmış Rakam YOK !!! Perioperatif Dönem… Rejyonal Anestezi-Analjezi Pratiği…
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler MANCHIKANTI L et all. PainPhysician. 2012;15(6):955-68 “Assessment of Practice Patterns of Perioperative Management ofAntiplatelet and Anticoagulant Therapy in Interventional PainManagement” Amaç USA ‘de hekimlerin girişimsel ağrı tedavilerinde • Antitrombotik kullanan hastaların yönetimindeki pratik yaklaşımları ? • İlaçların kesilmesi ve kesilmemesi durumunda görülen komplikasyonlar ? Dizayn 2012 / e-mail Anket Çalışması /ASIPP ‘e üye 325 Hekim
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler MANCHIKANTI L et all. PainPhysician. 2012;15(6):955-68 “Assessment of Practice Patterns of Perioperative Management ofAntiplatelet and Anticoagulant Therapy in Interventional PainManagement” Anket Verilerinin Sonucu … 1. Antiplatelet ve antikoagülanlar büyük oranda kesiliyor 2. KANAMA riskine karşın TROMBOEMBOLİ riski 3 KAT FAZLA SpinalHematom: 55 Hasta *29 : İlaçlar Kesilmiş *13’ünde nörolojik sekel 26: İlaçlar Kesilmemiş 4’ünde nörolojik sekel Tromboemboli : 162 Hasta 153: İlaçlar Kesilmiş
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler MANCHIKANTI L et all. PainPhysician. 2013;16(2):261-318 “Assessment of Bleeding Risk of InterventionalTechniques: A Best Evidence Synthesis of Practice Patterns andPerioperative Management of Anticoagulant and Antithrombotic Therapy” Amaç Antikoagülan ve Antiplatelet kullanımında • Girişimsel yöntemlerin kanama riski ? • Bu hastaların perioperatif yönetimi ? Dizayn 1966-2012/Retrospektif/kapsamlı literatür taraması ve sentezi
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler MANCHIKANTI L et all. PainPhysician. 2013;16(2):261-318 “Assessment of Bleeding Risk of InterventionalTechniques: A Best Evidence Synthesis of Practice Patterns andPerioperative Management of Anticoagulant and Antithrombotic Therapy” Veriler Kanıt derecesi: İyi Antitrombotik tedavi kesildiğinde tromboembolik riskler artar ! Kanıt derecesi: Yeterli Antitrombotik tedavi “Kanama ve epidural” hematom riski taşır Antitrombotiklerin kesilmesine bağlı TROMBOEMBOLİ riski devam edilmesine bağlı EPİDURAL HEMATOM riskinden yüksektir
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler SpinalHematom Bildirimleri !!! • Tedavisi öneriler doğrultusunda kesilen hastalarda !!!! J NeurosurgAnesthesiol. 2001; 4:323-328 RegAnesthPainMed. 2014;39:73-77 RegAnesthPainMed. 2014;39:70-72 Anesthesiology 2005; 102:701-703 RegAnesthPainMed. 2016;41(3):398-401 A A Case Rep. 2016 Sep 1;7(5):118-21 ………….. …………………
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Girişimsel Ağrı prosedürleri ile ilişkili Devam Eden veya Kapanmış Malpraktis Davaları…. “ASA-AnesthesiaClosedClaim Project Data-based” 1980- (n=95) % 33 1990- (n=434) 2000- 2011 (n=452) % 6 % 16 % 6 % 3 Servikalİnjeksiyonlar Faset enjeksiyonlar İmplant ile ilişkili Kanama- SpinalHematom Bildirimlerinde artış !!!
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler ANTİTROMBOTİKLER DEVAM EDİLDİĞİNDE ! KESİLDİĞİNDE ! Kanama SpinalHematom Tromboemboli Kardiakinstabilite Hasta Güvenliği OPTİMAL YAKLAŞIM ?
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler ANTİTROMBOTİKLER DEVAM EDİLDİĞİNDE ! KESİLDİĞİNDE ! Kanama SpinalHematom Risk Analizi !!! Tromboemboli Kardiakinstabilite Risk faktörleri……. İlgili Hekim görüşü…. Literatür…. Rehberler…… > > > • Girişimin yeri, tipi • İleri yaş • Kadın cinsiyet • Renal, KC disfonksiyonu Bireye Özel Optimal Strateji • Spinalanomaliler • Osteoporoz/Spinalstenoz/Ankilozan S • ……………………
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Rehberler !!! Rejyonal Anestezi pratiği için geliştirilmiş rehberler !!! 2010: 3. Versiyon/ 2015:Ara güncelleme (Amerikan Rejyonal Anestezi Topluluğu) ESRA 2010 (Avrupa Rejyonal Anestezi Ağrı tedavisi Topluluğu) SSAI 2010 (İskandinav Ülkeleri Anesteziyoloji ve Yoğun Bakım Topluluğu)
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Rehberler !!! AĞRI PROSEDÜRLERİ İÇİN GÜVENİLİR VE YETERLİ Mİ ??? Tartışmalar !!! • Önerilere rağmen “Kanama ve Spinalhematom” bildirimleri… • Ağrı tedavisinde rejyonal anesteziden farklı olarak • Kompleks-Özellikli Girişimsel teknikler uygulanıyor … • Kullanıma giren yeni Antikoagülanlar için öneriler yetersiz … • Editöriyel Yazılar !!! “Do we need new guidelines for interventional pain procedures in patients on anticoagulants?” Benzon HT, Huntoon MARegAnesthPainMed 2014 ;39(1):1-3
Girişimsel yöntemler ve Antitrombotikler Rehberler YETERLİ Mİ ? Ağrı Prosedürleri Rejyonal Anesteziden Farklıdır !!! Hedefler amaçlar farklı Spektrum çok geniş Periferik sinir bloğu-------------Spinalkordstimulasyonu Kullanılan malzemeler farklı Daha kalın iğneler Daha kalın ve sert kateter veya elektrotlar Tekrarlayan manüplasyonlar Tekniği zorlaştıran anatomik değişiklikler Hastanın ağrıya neden patolojileri Spinalstenoz-Spinalspondilolistezis-Flavumhipertrofisi… Geçirilmiş cerrahiler Fibrozis-granülasyon dokusu…
ASRA-2012 Yıllık Toplantısı ANKET /2012 Dizayn İzleyici tepki sistemi / 124 Hekim: %84 Anestezist Amaç AntitrombotikKullanımında girişimsel ağrı prosedürleri planlanırken • Hangi İlaçlara devam ediliyor… • Hangi ilaç ne zaman kesiliyor… • Kesilen ilaçlar tekrar ne zaman başlanıyor… • Köprüleme tedavileri kullanılıyor mu… • Rutinde kullanılan bir protokolleri var mı… • ASRA veya farklı bir rehber dikkate alınıyor mu…
ASRA-2012 Yıllık Toplantısı Anket Tesbitler ASRA Rehberi; Antikoagülanlar : Dikkate ALIYOR Antiplateletler : Dikkate ALMIYOR ANTİPLATELET – ANTİKOAGÜLAN Kullanan Hastalarda REJYONAL ANESTEZİ İçin Oluşturulmuş REHBERLER Pratikte ihtiyaçları karşılamakta YETERSİZ !!! % 98 Aspirin ve NSAI; Ayrı bir protokol kullanıyor % 67 Aspirin/ASA;Spinalkordstimulasyonu öncesi KESİYOR % 55 Aspirin/ASAEpiduralsteroid öncesi KESİYOR % 32 Servikal ve lombersteroid için; FARKLI protokoller % 17 SSRI’ların; kanama profilini bozduğunu BİLMİYOR % 36
ASRA-2012 Toplantısı Anket Sonuç ANTİPLATELET – ANTİKOAGÜLAN KULLANAN HASTALARDA OMURGA VE AĞRI PROSEDÜRLERİ İÇİN AYRI BİR REHBER GEREKLİDİR !!! RegAnesthPainMed & ASRA:AmericanSociety of RegionalAnesthesiaandPainMedicine ESRA: EuropeanSociety of RegionalAnesthesiaandPainTherapy AAPM:AmericanAcademy of PainMedicine INS: InternationalNeuromodulationSociety NANS:North AmericanNeuromodulationSociety WIP: WorldInstitute of Pain
Yeni Rehber !!! &ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Antiplatelet – Antikoagülan Kullanan Hastalarda Girişimsel Omurga ve Ağrı Prosedürleri RegAnesthPainMed 2015; 40: 182-212
Güncelleme!!! &ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Antiplatelet – Antikoagülan Kullanan Hastalarda Girişimsel Omurga ve Ağrı Prosedürleri RegAnesthPainMed 2018; 00: 00-00
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Rehberi Bilimsel Kanıtlar, Farmakolojik Prensipler, İlaç Karakteristikleri ! • Mevcut gözlemsel çalışmalar • Vaka bildirimleri... • İlaç farmakokinetik ,farmakodinamik özellikleri... Çeşitli Faktörler Dikkate Alınmış ! Prosedür Tipi Anatomik lokalizasyon Anatomik- Fizyolojik Risk Fak… • Kapsamlı-Geniş Referans Desteği ; • 2015…………... 457 Referans ! • 2018……..……..458 Referans !
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP-2015 Girişimel Prosedürler Kanama Riskine göre Sınıflandırılmış ! 2015 Yüksek Riskli Prosedürler Orta Riskli Prosedürler Düşük Riskli Prosedürler • SCS deneme ve implantı • Epiduroskopi • İntratekalkateter-pompa İmp • Vertebralaugmentasyon • (vertebroplasti ve kifoplasti) • Periferik sinir blokları • Periferik eklem ve • kas iskelet enjeks. • Tetik nokta enjeksiyonu • (piriformis dahil) • SİE enjeksiyonu • Sakrallateral dal bloğu • İnterlaminar ESI • Transforaminal ESI • Faset MBNB ve RFA • İntradisk prosedürleri • Sempatetik bloklar • (stellat, torasik, splanknik, • çölyak, lumbar, hipogastrik) • Periferik sinir stimülasyonu • denemesi ve İmplantı) • Poket revizyonu • IPG/TTP replasmanı
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP-2018 Prosedürel Sınıflandırılma Yeniden Yapılandırılmış !!! 2018 Yüksek Riskli Prosedürler Orta Riskli Prosedürler Düşük Riskli Prosedürler • Periferik sinir blokları • Periferik eklem ve kas iskelet enj. • Tetik nokta enjeksiyonu (piriformis dahil) • SİE enjeksiyonu • Sakrallateral dal bloğu • Torasik ve Lumbar faset MBNB,RFA • SCS deneme ve implantı • Epiduroskopi • İntratekalkateter-pompa İmp • Vertebralaugmentasyon • (vertebroplasti ve kifoplasti) • İnterlaminar ESI • Transforaminal ESI • Servikal Faset MBNB ve RFA • İntradiskal prosedürleri • Sempatetik bloklar(stellat, torasik, splanknik, çölyak, lumbar, hipogastrik) • Trigeminal ve sfenopalatin gang. blokları Endres et al. 2017 PainMedicine 4766 girişim/2074 MBNB 890:Klopidogrel / 1090:Warfarin Kanama YOK • Periferiksinir stimülasyonudenemesi ve İmplantı) • Poketrevizyonu IPG/TTP replasmanı
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Öneri Düzeyi ile İlgili Derecelendirme Yapılmamış ! Kontrollü-Randomize çalışmalar yok… İlaçların Kesilme İntervalleri için Öneri ! “5 -Yarı Ömür” Süresi % Plazmada kalan İlaç Yarı-ömür 1 2 3 4 5 6 %50 %25 %12,5 %6,25 %3,12 %1,56
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Nonsteroid-Antiinflamatuar İlaçlar Özel anatomik yapılar !!! • ServikalEpiduralsteroid • Stellat gangliyon blokajları • Kesilmesi Dikkate Alınmalı
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Antiplateletler / Aspirin-Aspirin kombinasyonları SCS: Trial Dönemi Minimize edilmeli Trombositrebound Fenomeni 8-14 Gün Bireysel karar ! 6 Gün ? 4 Gün ? • Servikalepidural • Stellat gangliyon blokajında • kesilmesi düşünülmelidir • Tromboemboli riski yüksek • hastalarda 4 gün kesilebilir
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Antiplateletler / P2Y12 Reseptör İnhibitörleri Yüks Kanama Profili Birlikte antiplatelet kullanımı, ileri yaş, ileri KC renal yetmezlik Kesilmesi düşünülebilir VTE riski Yüksek : 5 sün Mümkünse Trombfonk testleri ile doğrula X X
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Antiplateletler / Fosfodiesteraz inhibitörleri
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Antiplateletler / Glikoprotein IIB-IIIA İnhibitörleri Akut Koroner sendromda, Perkütan koroner girişimler sırasında kullanılırlar !!!
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Eski Antikoagülanlar Warfarin AnfraksiyoneHeparin Düşük molekül ağarlıklı Heparin Fondaparinuks
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Warfarin-Kumadin: Vit K bağımlı Faktör İnhibisyonu: II, VII, IX, X • İnhibe olan faktörlerin etki süreleri birbirinden farklıdır • Tedavi başlangıcında • FVII azalmasına bağlı INR uzar INR • Tedavi kesilmesinde • FVII artmasına bağlı INR düşer • Terapötik etki • F II ve F X düzeyi ile ilişkili • INR: 1,5 % 40 F VII • Warfarin, başlanıldığında veya bırakıldığında • -Tüm faktör düzeylerinde %40 sınırının garantilenmesi için • -Yeterli düzeyde kogülasyon ve antikoagülasyon için • 4-5 gün gereklidir • Normal veya normale yakın koagülasyon için • Her bir faktörde % 40 aktivasyon düzeyi gereklidir
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Vitamin K Antagonistleri / Warfarin-Kumadin Vit K bağımlı Faktör İnhibisyonu: II, VII, IX, X Tromboz riski yüksek ise LMAH ile köprüleme tedavisi düşünülmelidir… *Düşük riskli prosedür INR<3 iken yapılabilir…
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 AnfraksiyoneHeparin ** Orta veya yüksek riskli prosedür kanlı seyretmiş ise, 24 saat süreyle gözlenmelidir
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 • Enoksaparin (Clexan) • Nadroparin (Fraxiparin) • Deltaparin (Fragmin Düşük Molekül Ağarlıklı Heparin (DMAH) Enoksaparin (Clexan), Nadroparin (Fraxiparin), Deltaparin (Fragmin) FDA / 2013
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Fondaparinuks/ FaktörXa İnhibitörü * İlaç kesilme intervali için 5 Yarılanma Ömrü önerilmiştir
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Yeni Oral Antikoagülanlar • Dabigatran(Pradaxa) • Rivaroksaban(Xrelto) • Apiksaban(Eliquis) • Edoxaban(Lixiana)
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Yeni Oral Antikoagülanlar • Dabigatran(Pradaxa) • Rivaroksaban(Xrelto) • Apiksaban(Eliquis) • Edoxaban(Lixiana) • VTE proflaksisi(TKA, TDA) • VTE ve PE Tedavisi • NV Atrialfibrilasyon • İnme proflaksisi • Etki başlangıcı hızlı • Yarılanma ömrü kısa • İlaç etkileşimi düşük • Besin etkileşimi yok • Sabit dozda uygulanır • Monitörizasyon gereksiz • Renal bozuklukta ilaç • yarı ömürleri uzar doz • ayarlaması gerekli • Dabigatran: %80 RenalKliren • CrCl < 30 ml/Dk: Kontrendike • Edoksaban: % 50 RenalKliren
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Yeni Oral Antikoagülanlar * İlaç kesilme intervali için 5 Yarılanma Ömrü önerilmiştir !!! Kesilmeyebilir 2-yarı ömür Süresinde Kesilebilir
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Yeni Oral Antikoagülanlar / Monitörizasyon / Antidotları TT: Thrombin time, dilute TT: HemoclotThrombinİnhibitoryassayECT: EcarinClottingTime PCC: Protrombin Kompleks Konsantreleri
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP DABİGATRAN/Geri Çevirme • İdarucizumab, Monoklonal antikor, FDA onayı+ • ProspektifchortECT değeri yüksek olan hastaların %88-98’inde ECT değerlerini normalize • Önerilen doztoplam 5 gr, 2 kez 50 mL’likbolusinf.
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Dabigatran/SpinalHematom Vakaları • Caputo, 2013 • 70 y, E (BFT, KCFT normal) • CT guidedLumbarinterlaminar ESİ (22G) • Dabigatran 7 gün önce kesilmiş • Postprosedurel 24. saatte başlanmış • 48 saat sonra PARAPLEJİK • MRGL3-L4 epiduralhematom • PT, aPTTnormal • TCT ↑↑↑ 120 sn (16.6-24.3 sn) • Acil dekompresyon + protrombin kompleks konsantresi (4’lü) • 6. ay tam iyileşme
Rivaroksaban/SpinalHematom Vakaları • Burjorjee, 2018 • 89 y, K (Preophemiparezi ) • Kolesistektomi (genel anestezi+Torakalepidural analjezi) • Rivaroksaban4 gün önce kesilmiş • Postoperatif 5,5. saatte 5000 U SC heparin, 2X1 devam) • Postop 45. saatte paraplejik • MRGT6-T11 epiduralhematom • Cerrahi reddedilmiş, konservatif tedavi • Minimal iyileşme • Madhisetti, 2015 • L2-3 kombine spinoepidural, TDA • Aynı gece rivaroksaban başlanmış • 18 saat sonra katater çekilmiş • Katater çıkarıldıktan 6 saat sonra 2. doz rivaroksaban • 2. doz sonrası 12. saatte paraplejik • MRGL2-4 epiduralhematom • Acil cerrahi • Postop 5. gün tam iyileşme • Radcliff, 2014 • Kombine spinoepidural, TDA • Postop ilk 3 gün varfarin + LMWH • Taburculuk sonrası, postop 4. günde rivaroksabana geçilmiş • 6. günde parapleji • MRGL4-5 epiduralhematom • Acil cerrahi • 2. yıl, nörojenik mesane + peroneal anestezi
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP Apiksaban /SpinalHematom Vakaları • Colell 2018 • SpontanServikal-Torakal-LumbarHematom • Cerrahi dekompresyon • Parsiyel iyileşme • Heckmann JG 2016 • Spinalsubaraknoid kanama • KortikalSiderozis için Klopidogrel ile birlikte kullanılmış • Konservatif tedavi • 3 Hafta sonra tam iyileşme
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Antidepresanlar / Seratonin Geri-alım İnhibitörleri • SNRI / SSRI • Trombositlerdeseratoninreuptakeazlmasına bağlı • seratoninaracılı trombositagregasyonuinhibe olur • SSRI • Gastrikasit sekresyonunu indükler; GİS kanama riski artar • SitokromP450 enzim inhibisyonuna bağlı (Floksetin-Paroksetin) • Diğer antiplateletlerin ve NSAD lerin metabolizması azalır • Birlikte kullanımlarında kanama riski dahada artar
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Antidepresanlar / Seratonin Geri-alım İnhibitörleri
&ESRA-AAPM-INS-NANS-WIP ASRA-ESA-İSKANDİNAV Rehberleri-2010 Bitkisel Tedaviler * Diğer antitrombotikler kesilmişse: Hayır Risk faktörleri varsa (Yaş, Kc-renalDisf): Evet + 1000 mg/gün üzerinde kullanımda ; Trombositfonkbakılmalıdı