210 likes | 471 Views
Terapia di Associazione con ERT e inibitore del substrato: quale razionale?. Associazione Italiana Gaucher Bologna 25 maggio 2013. Maja Di Rocco Istituto Gaslini Genova. La terapia enzimatica sostitutiva è il gold standard terapeutico per la malattia di Gaucher. Come agisce?.
E N D
Terapia di Associazione con ERT e inibitore del substrato: quale razionale? Associazione Italiana Gaucher Bologna 25 maggio 2013 Maja Di Rocco Istituto Gaslini Genova
La terapia enzimatica sostitutiva è il gold standard terapeutico per la malattia di Gaucher.Come agisce?
Miglustat raggiunge buone concentrazioni in diversi tessuti • Concentrazione di Miglustat nei tessuti (rapportoTessuto/Plasma*) 3.2 Fegato 2.6 Tessuto di connettivo 1.8 Milza 1.7 Osso 1.2 Polmone 1.0 Plasma 0.4 Sistema nervoso centrale
Il miglustat favorisce l’entrata di diversi enzimi lisosomiali nelle cellule e quindi ne potenzia l’azione Porto,2009
Quali sono i bersagli difficili da raggiungere per l’enzima ? • Osso • Sistema nervoso centrale Infarto emorragico Necrosi Sclerosi corticale Perdita di osso trabecolare Perdita di osso corticale
Quali possono essere le indicazioni ad associare la terapia enzimatica con il miglustat ? • Malattia di Gaucher con severa componente ossea • Malattia di Gaucher cronica neuronopatica ( Malattia di Gaucher tipo III)
37% Pazienti senza dolore osseo 83% 83% 13.0% Sono noti dati dell’efficacia sull’osso del miglustat ? 72 soggetti con malattia di Gaucher : 41 di questi erano già stati in terapia con ERT mentre gli altri 31 non avevano mai fatto terapia 100 90 80 70 60 % Pazienti 50 40 63.0% 30 20 n=72 13.0% 10 0 Baseline 24 mesi Pastores GM et al. Effect of Miglustat on Bone Disease in adults with Type 1 Gaucher Disease: A Pooled Analysis of Three Multinational, Open Label Studies Clin Ther 2007; 29: online
Sono noti i dati dell’efficacia sull’osso dell’associazione? BASELINE MESE 6 MESE 24 Confronto Estensione Zavesca (n = 12) Passaggioallamonototerapia con Zavesca Zavesca e ERT (n = 12) (n = 29) (n = 36) ERT (n = 12) • Endpoint primario • % variazione volume epatico dal baseline • Endpoints secondari: • volume splenico, parametri ematologici,altri markers di malattia (attività chitotriossidasi). Completato(n = 21) Completato(n = 33) 6 mesi 18 mesi Elstein, D. et al., Blood on line; 00:00 July 3 2007
10 Fegato Milza Variazione media dal baseline nei pazienti provenienti dalla ERT(%) Zavesca Imiglucerasi Combinazione Zavesca Imiglucerasi Combinazione (n=8; p=0.249) (n=7; p=0.156) (n=7; p=0.253) (n=9; p=0.057) (n=11; p=0.219) (n=10; p=0.277) Elstein, D. et al., Blood on line; 00:00 July 3 2007
Sono noti i dati dell’efficacia sull’osso dell’associazione? • Ad oggi circa 200 pazienti in Europa sono trattati con miglustat • 25% associano ERT e miglustat ma non sono disponibili dati di efficacia sull’osso
Sono noti i dati dell’efficacia dell’associazione a livello di sistema nervoso centrale?
E’ possibile che miglustat sia efficace nel prevenire il danno neurologico piuttosto che nel modificare i sintomi neurologici già esistenti?
Perchè alcuni pazienti soffrono di diarrea quando assumono miglustat? Miglustat inibisce soprattutto la saccarasi/isomaltasi Inibizione delle disaccaridasi intestinali Miglustat Carboidrati indigeriti
Che cosa è possibile fare per prevenire la diarrea? Ripristinodell’attivitàdellesaccaridasi (Probiotici) Inibizione delle disaccaridasi intestinali (sacrasi e maltasi ma non lattasi) Miglustat Aggiustamentodosaggio Carboidrati indigeriti Dietaappropriata Terapia anti-diarroica
Che cosa è possibile fare per prevenire la diarrea? Ripristinodell’attivitàdellesaccaridasi Inibizione delle disaccaridasi intestinali (sacrasi e maltasi ma non lattasi) Miglustat Aggiustamentodosaggio Carboidrati indigeriti Ridurreilconsumodicarboidrati - Assunzionelontanodaipasti - Incrementoprogressivoall’inizio/ riduzione Fermentilattici e probiotici Loperamide Dietaappropriata Terapia anti-diarroica
Iniziare una dieta almeno 10 giorni prima dell’inizio della terapia Ridurre l’introduzione di cibi ricchi di zuccheri (come le bevande zuccherate) Controllareil consumo di latticini (causa naturale di diarree e intolleranze) Suddividere in più pasti il consumo di carboidrati Assumere con moderazione pane pasta riso, fagioli, carote Preferire succhi di frutta e bevande con dolcificanti artificiali e fruttosiodeguato apporto calorico Assicurareun adeguato apporto calorico La durata di questi accorgimenti è variabile ma, generalmente va fatta solo per due tre mesi di trattamento Zavesca (miglustat) Summary of Product Characteristics, Oct 2012. Belmatoug et al. J Inherit Metab Dis 2011;34:991-1001.