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Terapia di Associazione con ERT e inibitore del substrato: quale razionale?

Terapia di Associazione con ERT e inibitore del substrato: quale razionale?. Associazione Italiana Gaucher Bologna 25 maggio 2013. Maja Di Rocco Istituto Gaslini Genova. La terapia enzimatica sostitutiva è il gold standard terapeutico per la malattia di Gaucher. Come agisce?.

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Terapia di Associazione con ERT e inibitore del substrato: quale razionale?

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Presentation Transcript

  1. Terapia di Associazione con ERT e inibitore del substrato: quale razionale? Associazione Italiana Gaucher Bologna 25 maggio 2013 Maja Di Rocco Istituto Gaslini Genova

  2. La terapia enzimatica sostitutiva è il gold standard terapeutico per la malattia di Gaucher.Come agisce?

  3. Come agisce l’inibitore di substrato?

  4. Miglustat raggiunge buone concentrazioni in diversi tessuti • Concentrazione di Miglustat nei tessuti (rapportoTessuto/Plasma*) 3.2 Fegato 2.6 Tessuto di connettivo 1.8 Milza 1.7 Osso 1.2 Polmone 1.0 Plasma 0.4 Sistema nervoso centrale

  5. Il miglustat favorisce l’entrata di diversi enzimi lisosomiali nelle cellule e quindi ne potenzia l’azione Porto,2009

  6. Quali sono i bersagli difficili da raggiungere per l’enzima ? • Osso • Sistema nervoso centrale Infarto emorragico Necrosi Sclerosi corticale Perdita di osso trabecolare Perdita di osso corticale

  7. Quali possono essere le indicazioni ad associare la terapia enzimatica con il miglustat ? • Malattia di Gaucher con severa componente ossea • Malattia di Gaucher cronica neuronopatica ( Malattia di Gaucher tipo III)

  8. 37% Pazienti senza dolore osseo 83% 83% 13.0% Sono noti dati dell’efficacia sull’osso del miglustat ? 72 soggetti con malattia di Gaucher : 41 di questi erano già stati in terapia con ERT mentre gli altri 31 non avevano mai fatto terapia 100 90 80 70 60 % Pazienti 50 40 63.0% 30 20 n=72 13.0% 10 0 Baseline 24 mesi Pastores GM et al. Effect of Miglustat on Bone Disease in adults with Type 1 Gaucher Disease: A Pooled Analysis of Three Multinational, Open Label Studies Clin Ther 2007; 29: online

  9. Sono noti i dati dell’efficacia sull’osso dell’associazione? BASELINE MESE 6 MESE 24 Confronto Estensione Zavesca (n = 12) Passaggioallamonototerapia con Zavesca Zavesca e ERT (n = 12) (n = 29) (n = 36) ERT (n = 12) • Endpoint primario • % variazione volume epatico dal baseline • Endpoints secondari: • volume splenico, parametri ematologici,altri markers di malattia (attività chitotriossidasi). Completato(n = 21) Completato(n = 33) 6 mesi 18 mesi Elstein, D. et al., Blood on line; 00:00 July 3 2007

  10. 10 Fegato Milza Variazione media dal baseline nei pazienti provenienti dalla ERT(%) Zavesca Imiglucerasi Combinazione Zavesca Imiglucerasi Combinazione (n=8; p=0.249) (n=7; p=0.156) (n=7; p=0.253) (n=9; p=0.057) (n=11; p=0.219) (n=10; p=0.277) Elstein, D. et al., Blood on line; 00:00 July 3 2007

  11. Sono noti i dati dell’efficacia sull’osso dell’associazione? • Ad oggi circa 200 pazienti in Europa sono trattati con miglustat • 25% associano ERT e miglustat ma non sono disponibili dati di efficacia sull’osso

  12. Sono noti i dati dell’efficacia dell’associazione a livello di sistema nervoso centrale?

  13. E’ possibile che miglustat sia efficace nel prevenire il danno neurologico piuttosto che nel modificare i sintomi neurologici già esistenti?

  14. Perchè alcuni pazienti soffrono di diarrea quando assumono miglustat? Miglustat inibisce soprattutto la saccarasi/isomaltasi Inibizione delle disaccaridasi intestinali Miglustat Carboidrati indigeriti

  15. Che cosa è possibile fare per prevenire la diarrea? Ripristinodell’attivitàdellesaccaridasi (Probiotici) Inibizione delle disaccaridasi intestinali (sacrasi e maltasi ma non lattasi) Miglustat Aggiustamentodosaggio Carboidrati indigeriti Dietaappropriata Terapia anti-diarroica

  16. Che cosa è possibile fare per prevenire la diarrea? Ripristinodell’attivitàdellesaccaridasi Inibizione delle disaccaridasi intestinali (sacrasi e maltasi ma non lattasi) Miglustat Aggiustamentodosaggio Carboidrati indigeriti Ridurreilconsumodicarboidrati - Assunzionelontanodaipasti - Incrementoprogressivoall’inizio/ riduzione Fermentilattici e probiotici Loperamide Dietaappropriata Terapia anti-diarroica

  17. Iniziare una dieta almeno 10 giorni prima dell’inizio della terapia Ridurre l’introduzione di cibi ricchi di zuccheri (come le bevande zuccherate) Controllareil consumo di latticini (causa naturale di diarree e intolleranze) Suddividere in più pasti il consumo di carboidrati Assumere con moderazione pane pasta riso, fagioli, carote Preferire succhi di frutta e bevande con dolcificanti artificiali e fruttosiodeguato apporto calorico Assicurareun adeguato apporto calorico La durata di questi accorgimenti è variabile ma, generalmente va fatta solo per due tre mesi di trattamento Zavesca (miglustat) Summary of Product Characteristics, Oct 2012. Belmatoug et al. J Inherit Metab Dis 2011;34:991-1001.

  18. Grazie per l’attenzione!

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