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Vacunas. Natural. ACTIVA. Artificial. Natural. PASIVA. Artificial. ADOPTIVA. INMUNIDAD ADAPTATIVA . Vacuna (del latín: vacca ): definición. Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad
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Natural ACTIVA Artificial Natural PASIVA Artificial ADOPTIVA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Vacuna (del latín: vacca): definición • Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad • Microorganismo completo (vivo o muerto) o algunos de sus componentes, capaz de inducir una respuesta protectora y duradera
Vacuna: concepto Enfermedad infecciosa respuesta inmunitaria daño (lesiones) Vacunación
Vacuna ideal • Eficaz • Protege a todos los individuos • Memoria duradera • Supera variantes antigénicas • Económica • No interfiere con pruebas de diagnóstico • Inocua • Fácil administración • Estable
PROTECCION VACUNAL - distinta expresión • prevención de la infección: • mediada por anticuerpos • ej: vacuna contra infecciones virales • prevención de la enfermedad: • mediada por anticuerpos y por células • ej: vacuna contra brucelosis bovina
Protección vacunal - distinta expresión sin anticuerpos • Prevención de la infección • mediada por anticuerpos • ej: infecciones virales con anticuerpos El Ac neutraliza el virus e impide que inicie la infección celular
Prevención de la enfermedad CD8 CPA CD8 CD4 Mø+ La infección llega dentro de la célula, donde se expresa la inmunidad IL- 2 IFN - g
Vacunas: tipos • Convencionales • Nueva generación Proteínas recombinantes Vacunas vivas delecionadas Vacunas vivas recombinadas genéticamente
bacterias secreciones toxinas enzimas Vacunas: tipos • Estado biológicodel agente • vivas = atenuadas = modificadas • muertas = inertes = inactivadas (bacteria=bacterina) • Sustrato • somáticas • metabólicas (toxoide) • esporovacunas • anavacunas = vacunas integrales
B A Vacunas: tipos • Relación con el agente • homólogas • heterólogas Protección contra agente “A” Protección contra agente “A”
Finalidad profilácticas metafilácticas terapéuticas Vacunas: tipos • Variedad de componentes • monovalentes (1 tipo de agente) • polivalentes (variedades un mismo agente) • combinadas = mixtas (distintos agentes)
Vacunas conjugadas Y LB Ag TI Epitopes B especificidad Y Y Y Y Y B Y Y polisacárido II Y Y Y T Ag TD Epitopes T isotipo memoria LT proteína
Vacunas recombinantes Vacuna recombinante Proteína recombinante
Atenuación Disminución de la virulencia de un organismo conservando su inmunogenicidad Disminución de la capacidad para causar enfermedad
Atenuación población original • pasajes selectivos • temperatura • atmósfera • células/huéspedes población seleccionada
Vacunas vivas Respuesta inmunitaria Tiempo Dosis inicial Amplificación
Vacunas muertas • Inactivacióno muerte • Métodos físicos • calor • Métodos químicos • formaldehído • B-propiolactona • etilenimina
Vacunas: componentes Muerta Viva antígeno/s • • adyuvante/s • vehículo • • conservante/s • adyuvante de liofilización •
Adyuvantes Sustancias que se administran junto con un inmunógeno o vacuna para potenciar la respuesta inmunitaria. • inmunomodulación (I.Innata) • orientación (Th1/Th2) • presentación (mCMH) • inducción citotoxicidad • depósito
Antígeno Adyuvante Inmunidad Adaptativa (linfocitos) Inmunidad Innata (macrófagos) Respuesta vacunal intensidad duración orientación especificidad
Adyuvantes • Particulados • Sales de Al • Emulsiones W/O • ISCOMs • Liposomas • Sales de Ca • Micropartículas<10 um • Solubles • Saponinas • MDP-hidrofílico • DMT • Copolímeros no-iónicos • Citoquinas • Toxinas (CTB-LTB) • Vitamina D3
Hidróxido de aluminio - Al (OH)3 • Forma geles • Adsorbe proteínas • Libera Ag lentamente • Promueve respuesta Th2
Adyuvantes oleosos • Emulsiones agua en aceite (w/o) • Fase oleosa: aceite mineral • Fase acuosa: inmunógeno • Adyuvante de Freund incompleto (AFI) • Adyuvante de Freund completo (AFI + Micobacterias)
Adyuvante oleoso (incompleto de Freund) emulsionante fase acuosa (Ag) Marcol ® Bayol F ® Drakeol ® fase oleosa emulsión “agua en aceite” (W/O)
Saponina • Origen vegetal • Quillaja saponaria Molina • Glucósidos triterpenoides • Derivados purificados: • Quil A • Stimulon
Liposomas • Vesículas lipídicas • Estructura membranaria • Fácilmente fagocitables • Degradables fosfolípidos + colesterol
Liposomas • Vesículas lipídicas • Estructura membranaria • Fácilmente fagocitables • Degradables fosfolípidos + colesterol
Vacunas muertas Magnitud de la respuesta inmunitaria Dosis inicial Dosis refuerzo Dosis refuerzo
Efecto adyuvante [ ] Ac séricos 5 Adyuvante oleoso 4 Hidróxido de Aluminio 3 2 1 Sin adyuvante 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 0 2 4 Tiempo (semanas)
Vacunas: ¿muertas o vivas ? Características Muertas Vivas Tipo de inmunidad parcial completa Duración breve prolongada Cantidad de Ag mayor menor Virulencia residual sin riesgo posible Transmisión fetal no posible Adyuvantes necesarios innecesarios Estabilidad - delicada Transmisibilidad imposible posible
Vacunas: administración • Colectivas • Individuales • Vías: practicidad + eficacia + inocuidad • parenterales: oral: intranasal: • subcutánea cebos gotas • intramuscular agua aerosoles • intradérmica • endovenosa
Vacunas: administración parenteral Vía intradérmica Vía subcutánea Vía intramuscular
Vacunas muertas o vivas: mecanismos efectores Vacuna muerta, toxoide, fracción, etc Vacuna viva Eliminados por LT citotóxicos epitopes generados en citosol Participan LT CD8 Eliminados por Ac epitopes generados en endosomas Participan LT CD4 e indirectamente (colaboración con LB)
¿ Qué debemos estimular, IMC / IMAc ? • IMC • reconocen • células infectadas • actúan • contra el huésped • destruyen habitat • IMAC (Ac) • se unen a : • epitopes expuestos del agente • moléculas secretadas • actúan • contra el agente • inmoviliz./ neutraliz./ lisando
Vacunas: controles • Pruebas microbiológicas • pureza - disociación- esterilidad / viabilidad • Pruebas físico-químicas • Pruebas de inocuidad: específicas e inespecíficas • Pruebas de protección • - directas • - indirectas • cualitativas • cuantitativas
Vacunas: controles X Vacuna atenuada (bacteriana) Pruebas microbiológicas • Pureza Contaminación
Vacunas: controles sí no X Pruebas microbiológicas • Viabilidad (cuantificación) Esterilidad X sí no Vacuna atenuada Vacuna muerta
Vacunas: controles Pruebas microbiológicas • Control de fase (Ej: Brucella) • Tinción con colorantes • Aglutinación con colorantes Vacuna atenuada bacteriana
Vacunas: controles Pruebas físico-químicas • pH • Presencia de vacío (vacuna liofilizada) • Humedad • Viscosidad
Vacunas: controles Pruebas de inocuidad (in vivo) ¿Efectos colaterales? Vacuna muerta o atenuada
Vacunas: Prueba de protección directa tiempo infección Nº infectados Cálculo de eficacia Vacunados Nº infectados infección Controles
Vacunas: Cálculo de eficacia % controles muertos - %vacunados muertos Eficacia= % control muertos Vacunas efectivas: 80% o más
Vacunas: Prueba de protección indirecta • Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro de la respuesta inmunitaria (sin infectar). Ej: título de Ac específicos que ya se ha comprobado correlaciona con la protección. Título de Ac Días post -inmunización
¿ Cuándo vacunar ? • Enfermedades de aparición estacional • en la estación precedente • Enfermedades que afectan a neonatos • a sus madres durante la gestación • Enfermedades relacionadas con el estrés y operaciones zootécnicas1 mes antes de realizarlas • Enfermedades que afectan la gestación • 1 mes o incluso antes del inicio de los servicios