Vacunas pandémicas antigripales H5N1

1. Vacunas pandémicas antigripales H5N1 José Mª Bayas Hospital Clinic 676 549 606 estudiosvacunas-CVAC@clinic.ub.es Mayo de 2006

2. Dificultades para el desarrollo de una vacuna pandémica Falta de experiencia antigénica previa de la población a la nueva cepa pandémica (población naïve) La carga antigénica de la vacuna debe ser mayor: - Vacunas interpandémicas anuales (15 µg HA) - Vacunas pandémicas (50-90 µg HA)

3. Problemas • Mayor reactogenicidad • Limitada capacidad de producción (< dosis que en periodos interpandémicos): - capacidad máxima de fabricación anual de vacuna antigripal normal = 300 millones de dosis (cifra muy inferior a demanda generada en situación de pandemia) - hay que seguir fabricando la vacuna interpandémica anual - sólo 10 países tienen laboratorios con fabricación propia (90% de la producción en Europa y Norteamérica)

4. Posibles soluciones • Utilizar pautas vacunales de 2 dosis • Utilizar adyuvantes inmunogenicidad vacunal • Administración por vía intradérmica

5. Ventajas vacunas adyuvadas • Permite utilizar menos antígeno • Aumento capacidad de producción • Inducción de una mayor respuesta inmunógena • Experiencia de uso en otras vacunas y en personas con baja capacidad de respuesta • inmunodeprimidos, ancianos…

6. Situación actual del desarrollo de vacunas pandémicas • Se dispone de cepas prototipo H5N1 • 8 compañías farmacéuticas realizan estudios de investigación • 4 en fases avanzadas del desarrollo • Las Agencias Reguladoras del Medicamento han elaborado procedimientos acelerados de autorización • “core dossiers” con datos preclínicos y de seguridad de las vacunas prototipo investigadas

7. Ensayo clínico en fase III, para evaluar las posibles reacciones/ efectos secundarios y la inmunogenicidad de una vacuna pandémica antigripal H5N1 en adultos ≥ 18 años

8. Vacuna pandémica en estudio • Vacuna inactivada, fraccionada • Fabricada según recomendaciones OMS - un virus base no patógeno H1N1(habitualmente empleado en la fabricación de vacunas convencionales frente a la gripe) - Proteínas H5 y N1 (prototipo) • Contiene además un adyuvante para favorecer la respuesta del sistema inmune • Laboratorios GlaxoSmithKline • Estudio aprobado por los organismos competentes

9. 7 Países participantes (n= 5052) • España 1500 • Alemania 1000 • Holanda 700 • Suecia 500 • Rusia 500 • Francia 500 • Estonia 500

10. 5 Hospitales españoles participantes • Clínic (Barcelona) 350 • Clínico San Carlos (Madrid) 350 • 12 de Octubre (Madrid) 350 • La Princesa (Madrid) 100 • Vall d’Hebró (Barcelona) 350

11. Diseño del estudio Aleatorización 3:1 (H5N1: Fluarix) H5N1 2 inyecciones (días 0, 21) de la vacuna en estudio Estratificación: 18-30, 31-60, > 60 años (45%, 45%, 10%) Inicio estudio Conclusión Fluarix 1 inyección de Fluarix (día 0) y una inyección de placebo (día 21) Estratificación: 18-30, 31-60, > 60 años (45%, 45%, 10%) Visita 2 (Día 21) Vacunación Visita 3 (Día 42) Contacto telefónico (Día 51) Visita 4 (Día 180) Visita 1 (Día 0) Vacunación

12. ¿En qué consiste la participación en el estudio? • 4 visitas + 1 contacto telefónico • 2 dosis de vacuna pandémica H5N1 o 1 dosis de Fluarix + 1 dosis de solución salina • Recogida de reacciones/ efectos secundarios mediante tarjetas de seguimiento • el día de la vacunación y los 6 días siguientes • 4 extracciones de sangre • en mayores de 60 años • en todos los participantes (Hosp. La Princesa)