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La regolazione dei livelli di colesterolo ematico dipende principalmente da due organi: . L’INTESTINO: assorbe colesterolo dal cibo o dalla bile . IL FEGATO: produce colesterolo che viene utilizzato dagli organi periferici (o eliminato con la bile) . COLESTEROLO. H. Disfunzione
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La regolazione dei livelli di colesterolo ematico dipende principalmente da due organi: L’INTESTINO: assorbe colesterolo dal cibo o dalla bile IL FEGATO: produce colesterolo che viene utilizzato dagli organi periferici (o eliminato con la bile)
Disfunzione • endoteliale • produzione di NO e PGI2 Espressione molecole di adesione (VCAM1, ICAM, selectina) Reclutamento monociti macrofagi
Secrezione Proteasi Produzione ROS apoptosi Produzione citochine e GF Proliferazione m. liscia deposizione connettivo Aggregazione piastrinica Trombosi
FATTORI CHE DETERMINANO LIVELLI BASSI DI HDL COLESTEROLO Eccessiva assunzione di carboidrati (>60% dell’apporto calorico totale) Stile di vita sedentario Obesità/sovrappeso Sindrome metabolica Diabete mellito di tipo II Ipertrigliceridemie
FATTORI CHE DETERMINANO LIVELLI BASSI DI HDL COLESTEROLO Eccessiva assunzione di carboidrati (>60% dell’apporto calorico totale) Stile di vita sedentario Obesità/sovrappeso Sindrome metabolica Diabete mellito di tipo II Ipertrigliceridemie Ipo--lipoproteinemia primaria Insufficienza renale cronica Sindrome nefrotica AIDS/lipodistrofia Uso di alcuni farmaci (diuretici tiazidici, β-bloccanti, steroidi anabolizzanti, progestinici, agenti antiretrovirali) Fumo
STATINE: INIBITORI DELLA HMGCoA REDUTTASI
EFFETTI DELLE STATINE CHE NON DIPENDONO DALL’AZIONE SUI LIVELLI DI LDL • stabilizzazione del mRNA per la eNOS • infiltrazione dei monociti nella parete arteriosa • produzione di metalloproteinasi da parte dei macrofagi • proliferazione delle cellule muscolari lisce e apoptosi • suscettibilità delle LDL alla ossidazione • aggregazione piastrinica azione anti-infiammatoria
EFFETTI DEI FIBRATI • Stimolazione della lipoproteina lipasi • produzione epatica di VLDL • uptake epatico di LDL • Attivazione del recettore PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor ) • fibrinogeno plasmatico • inibizione dell’espressione di NFB
NIACINA o ACIDO NICOTINICO • AZIONI: • Blocco della lipolisi dei TG da parte della lipasi ormone-sensibile nel tessuto adiposo • Aumento dell’attività della lipoproteina lipasi • Diminuzione clearance frazionale di apoAI
RESINE A SCAMBIO IONICO Colestyramine Legano gli acidi biliari e impediscono l’assorbimento del colesterolo intestinale impedendone la solubilizzazione in micelle
NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO • Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo
NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO • Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo • Inibizione dell’attività della proteina CETP
NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO • Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo • Inibizione dell’attività della proteina CETP • Attivazione dei fattori nucleari PPAR/
NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO • Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo • Inibizione dell’attività della proteina CETP • Attivazione dei fattori nucleari PPAR/ • Attivazione del fattore nucleare LXR
NUOVI INTERVENTI IN CORSO DI SVILUPPO CLINICO • Inibizione dell’assorbimento intestinale di colesterolo • Inibizione dell’attività della proteina CETP • Attivazione dei fattori nucleari PPAR/ • Attivazione del fattore nucleare LXR • Infusione con complessi Apo A-I Milano/fosfolipide
OLIO DI PESCE • Contiene acidi grassi 3 (eicosapentaenoici, docosaexaenoico) • TG plasmatici • ( colesterolo)