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Presentado por: Nicolás Pregi Seminarios de Farmacología. Expresión de marcadores del linaje eritroide. CD36 + GlycoA -. CD36 + GlycoA +. CD34 + CD71 +. Estudio previo de los autores. Tratamiento.
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Presentado por: Nicolás Pregi Seminarios de Farmacología
Expresión de marcadores del linaje eritroide CD36+ GlycoA- CD36+ GlycoA+ CD34+CD71+
Tratamiento A los pacientes se les administró “Remicade”, Infliximab (Schering-Plough), un anticuerpo monoclonal quimérico humano/murino (compuesto por la región constante humana y la región hipervariable murina) de isotipo anti IgG1 cadena k) con especificidad por el TNF-α recombinante y endógeno humano. Se vende en ampolla liofilizado y debe ser reconstituido y aplicado en forma intravenosa.
Análisis de los datos de la citometría de flujo de las células de médula ósea
Porcentajes de células apoptóticas en médula ósea Blastos BFU-E Ret.+Erit.
Relación entre los niveles de Epo y la concentración de hemoglobina Control R.A.
Correlación entre los niveles de TNF- α y los valores de hemoglobina (A), el número de BFU-Es (B) y el porcentaje de células apoptóticas (C y D)
Efecto del Rh-TNF- α sobre la depleción apoptótica células normales de médula ósea BFU-E Blastos Ret. + Erit.
Análisis de datos de la citometría de flujo de las muestras provenientes de pacientes tratados
Porcentaje del cambio de los niveles de hemoglobina luego del tratamiento
Discusión Problemas y nuevos estudios con Infliximab (Remicade) “Important Drug Warning” (reportes post-maketing) En agosto de 2001, Centocor agregó nuevas hojas de seguridad a las ya existentes para Infliximab (Remicade), sugirendo un aumento de desarrollo de tuberculosis diseminada o extrapulmonar. También desarrollo de infecciones por hongos y otras infecciones oportunistas. Luego, en octubre de 2001, surgirieron evidencias de que Remicade (Infliximab) podría estar asociado a casos fatales por falla cardíaca congestiva (7%). Otro tratamiento: “Enbrel” (Etanercept).
Conclusiones • La anemia asociada a la artritis reumatoidea es considerada el prototipo de las anemias de las enfermedades crónicas, y si bien su patogénesis es multifactorial, las citoquinas pro-inflamatorias, principalmente el TNF- α parecería jugar un rol preponderante • Los datos del presente estudio confirmarian un efecto benéfico de la administración de anti-TNF- α (Infliximab) para el tratamiento de AR • Los pacientes con AR mostraron anormalidades en el nivel de producción de precursores y progenitores eritroides • Los mecanismos de regulación de la apoptosis de los precursores y progenitores, como así también el rol antiapoptótico de la Epo serían claves para un normal desarrollo • El tratamiento con Metotrexato (mielosupresor) podría afectar y contribuir a la reserva de precursores y progenitores • El TNF-α presenta un efecto importante en la apoptosis de precursores eritroides, debido al aumento de su producción local