130 likes | 334 Views
24. Kreft og kreftutvikling. Kreftceller og initiering av kreft Proto-oncogener og tumor-suppressorgener Oncogene mutasjoner som påvirker celle prolifererasjon. To viktige forskjeller mellom kreft og andre genetiske sykdommer:. Kreft skyldes oftest mutasjoner i somatiske celler
E N D
24. Kreft og kreftutvikling Kreftceller og initiering av kreft Proto-oncogener og tumor-suppressorgener Oncogene mutasjoner som påvirker celle prolifererasjon
To viktige forskjeller mellom kreft og andre genetiske sykdommer: • Kreft skyldes oftest mutasjoner i somatiske celler • En kreftsvulst er resultat av mellom 3 og 20 mutasjoner Figur 24-1: Benign tumor (rectum)
Benigne og maligne tumorer • De aller fleste tumorer er benigne (lokaliserte, små og lette å fjerne) • Maligne tumorceller invaderer andre vev, kan entre blodbanen og gi metastaser Figur 24-2: Leverkreft
Metastase-dannelse Metastase: Spredning av kreftceller, enten direkte fra nabovev eller via blodårer, og etablering av sekundære vekstområder
Hvilke celler? • Av kroppens 300 celletyper kan 200 gi kreft • Klassifisering av maligne tumorer etter cellenes embryoniske opphavsvev: • Carcinoma: Stammer fra endo- eller ectoderm • Sarcoma: Stammer fra mesoderm • Leukemi (blodkreft): Cellene vokser individuelt
Metastatiske celler må krysse basal lamina • Basal lamina: Lag av proteiner og poly-sakkarider som ligger under epitelceller og rundt endotelceller og blodkar Fig.: Basal lamina
Nedbrytning av basal lamina • For å krysse basal lamina, skiller mange kreftceller ut enzymer som bryter ned proteiner i basal lamina • En slik protease er plasminogen aktivator, som også skilles ut av tidlige embryo ved festing til livmorveggen Basal lamina Endotelceller Glatt muskel Bindevev Fig.: Tverrsnitt av blodåre Fig: Tidlig embryo
Plasminogen aktivator (PA) PA er selv en protease PA katalyserer reaksjonen (i blod): PA Plasminogen plasmin (protease)
Angiogenese • Tumorer kan ikke bli større enn 2 mm i sfærisk diameter (1 mill celler) uten at det dannes nye blodkar • Angiogenese (blodkar-dannelse) gjør at cellene vokser raskere (økt risiko for mutasjoner) • Økt sjanse for dannelse av metastaser Tumorvekst Vekst- faktorer Angiogenese
3-20 mutasjoner kreves for å gi kreft (”multi-hit” modell) • Mutasjoner ”samles opp” over tid • Insidens av kreft øker kraftig med alder (Fig. 24-5) • Forskjeller i DNA fra tumorer på ulike trinn (Fig. 24-6) • Synergi mellom oncogene mutasjoner (Fig. 24-7) Figur 24-5: Økende insidens av ulike krefttyper ved høy alder (log-log-plott!)
Kreft starter alltid i prolifererende celler • Hvordan oppstår kreft i celler som ikke deler seg (eks. hvite blodceller og hudceller)? • Slike celler dannes av stamceller • ”Opphopning” av mutasjoner i stamcellene kan gi kreft i ikke-prolifererende datterceller
Kreft starter alltid i prolifererende celler • Stamceller lever lenge, og noen av dattercellene blir til nye stamceller • Oncogene mutasjoner kan derfor hopes opp over tid (en eller flere cellegenerasjoner) og gi kreft • Mange vev har stamceller • Blod, hud, tarm, lever, bein og muskler