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(1,3) –β-D-glucane comme élément diagnostique d’une infection fongique

(1,3) –β-D-glucane comme élément diagnostique d’une infection fongique . CALVET Laure. interne DES hématologie DESC de réanimation médicale 2 ème année Clermont-Ferrand 7 février 2011 . (1,3) –β-D-glucane (BG) .

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(1,3) –β-D-glucane comme élément diagnostique d’une infection fongique

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Presentation Transcript

  1. (1,3) –β-D-glucane comme élément diagnostique d’une infection fongique CALVET Laure. interne DES hématologie DESC de réanimation médicale 2ème année Clermont-Ferrand 7 février 2011

  2. (1,3) –β-D-glucane (BG) • Composant naturel ubiquiste dans l’environnement • Polysaccharide du squelette pariétal de la paroi de nombreux champignons • Libéré dans le sang des patients infectés  marqueur d’infection fongique invasive

  3. Spectre La plupart des parois des espèces fongiques sont composées de BG

  4. Technique Test chromogénique : le BG initie la cascade de coagulation en activant spécifiquement le facteur G (limulus test) Test chromogénique

  5. Glucatell Europe

  6. Faux positifs • Hémodialyse en membrane de cellulose • Immunoglobulines IV • Albumine • Filtres de cellulose pour perfusion IV • Amoxycilline-acide clavulanique (IV) • Bactériémie • Compresses chirurgicales Pickering J et al.,JCM 2005 Kelaher A et al., Clin lab Scien 2006 Ostrosky-Zeichner L et al., CID 2004 Takesue Y et al.,J surg 2004

  7. Validation du test : Obadasi et al, CID 2004 Etude prospective; 283 patients, chimio induction LAM ou SMD 2 prélèvements par semaine Seuil: 60 pg/ml (Fungitell) • 16 Infections fongiques invasives (IFI) prouvées : 11 candida, 1 aspergillus, 3 trichosporon; 1 fusarium • 4 IFI probables : 3 aspergillus; 1 fusarium

  8. Validation du test : Obadasi et al, CID 2004 Marqueur précoce BG + en médiane 10 j avant le diagnostic (4j avant les premiers signes cliniques )

  9. Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG)

  10. Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG) AI : aspergillose invasive CI :candidose invasie Pnp : pneumocystose

  11. Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG) • Études de validation hétérogènes: Tests variables Seuils variables • Populations à risque d’IFI • Haute VPN : exclure une IFI si – • Performances semblables pour AI et CI (Koo CID 2009; Persat J Clin microb 2008) • BG très intéressant dans Pneumocystose (valeurs>500 Pg/ml) (Persat J Clin microb 2008)

  12. Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG) • Pas d’impact du traitement prophylactique sur la performance du test (Koo CID 2009) • Test précoce (Obadasi CID 2004 ) • Répéter les dosages (Obadasi CID 2004 , Senn CID 2008) : améliorer la performance et éliminer les faux positifs • Lien entre le taux de BG et la réponse au traitement (Senn CID 2008)

  13. Pneumocystose (Pnp) Held at al., Clin Microb and Inf 2010 • Étude rétrospective; 50 Pnp/50 patients pneumopathie sans Pnp (à risque de Pnp) • Très bonne performance diagnostique : Se : 98% spé : 94% VPP: 64,7% VPN: 99,8%

  14. Pneumocystose (Pnp) Held at al., Clin Microb and Inf 2010 • Précocité : + entre 5 et 21 jours avant le diagnostic microbiologique • Taux très élévés : 823 pg/ml (médiane) au diagnostic (Seuil 85 pg/ml) • 94% BG sont + 5 jours avant le diagnostic • Marqueur sérique indirect de Pnp ; insuffisant au diagnostic Pnp • VPN très élevée  intéressant pour poser l’indication de LBA

  15. Comparaison (1,3) –β-D-glucane (BG) et Galactomannan (GM) pour le diagnostic d’aspergillose invasive (AI)Pazos et al., J Clin Microb 2005 • Etude rétrospective; 40 patients neutropéniques à haut risque AI • 2 tests/sem; Glucatell (120 pg/ml); Platellia (1,5) • 5 AI prouvées /3 AI probables /3 AI possibles BG et GM  Mêmes performances diagnostiques Sensibilité : 87,5% Spécificité 89,6% VPP : 70% VPN : 96,3%

  16. Comparaison (1,3) –β-D-glucane (BG) et Galactomannane (GM) pour le diagnostic d’aspergillose invasive (AI)Pazos et al., J Clin Microb 2005 • Faux + : 10,3% pour chaque test (mais différents) • Tests précoces  BG et GM : + avant la clinique, l’imagerie, la mise en évidence du germe • L’ association des 2 tests augmente la spécificité (100%) et la VPP (100%)

  17. (1,3) –β-D-glucane : Critères EORTC d’IFI probable • Facteurs d’hôte (5) • Critères cliniques • Critères mycologiques • Tests directs : cytologie, examen direct, culture • Tests indirects : - détection Antigène galactomannane : LBA, LCR, sérum - détection (1,3) –β-D-glucane sérum De Pauw b CID 2008

  18. Conclusion • Test encore peu utilisé en France mais place réelle • Aide au diagnostic pour les patients à risque d’IFI • Large spectre : Aspergillus, candida, Pneumocystis jiroveci… • Non influencé par l’antifongithérapie, ni par l’espèce • Inclus dans les critères diagnostiques mycologiques EORTC/MSG • Tenir compte des faux positifs (différents des GM)

  19. conclusion • Précocité : précède les signes cliniques, l’imagerie ou la mise en évidence du germe traitement préemptif précoce • Répéter les tests • VPN élevée : permet d’exclure la plupart des IFI si négatif • Mais expérience avec le BG encore limitée: besoins d’études complémentaires dans les différents types de mycoses invasives et dans les différentes populations de patients à haut risqueurs • Associations avec d’autres marqueurs ?

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