Mycoplasma hyopneumoniae : PAUTAS PARA LA VIGILANCIA, DIAGNOSTICO Y CONTROL

1. Mycoplasma hyopneumoniae:PAUTAS PARA LA VIGILANCIA, DIAGNOSTICO Y CONTROL María Pieters, DVM, PhD – University of Minnesota Cartagena, 18 de Julio de 2014

2. Agenda • Mycoplasmas que afectan la producción porcina • Principales problemas asociados a la infección por M. hyopneumoniae • Características epidemiológicas de la infección por M. hyopneumoniae • Pautas para: • Vigilancia • Diagnóstico • Control

3. Mycoplasmas • Bacterias sin pared celular • Mínimo set de genes • Organismos de vida libre más pequeños • Patógenos de animales, plantas e insectos

4. Mycoplasmas en cerdos • Mycoplasma hyopneumoniae • M. hyorhinis • M. hyosynoviae • M. suis (anteriormenteEperythrozoon suis) • M. flocculare • M. sualvi • M. hyopharyngisy otros

5. Mycoplasma hyopneumoniae • Agente altamente prevalente en la población porcina • Específico del cerdo • Extremadamente difícil de cultivar: • - Crecimiento lento • - Requiere de medios muy elaborados y específicos

6. Mycoplasma hyopneumoniae • Agente causal primario de Neumonía Enzoótica Frecuentemente asociado a otras enfermedades respiratorias de tipo bacterianas o virales

7. Características de la enfermedad • Apariciónlenta • Alta morbilidad • Baja mortalidad • Efecto en parámetrosproductivos • Presentación: • Clínica • Sub-clínica

8. Epidemiología de M. hyopneumoniae

9. Transmisión de la madre al lechón • Lechonesnacenlibres de infecciónporM. hyopneumoniae • La colonizaciónocurredurante el período de lactación • La proporción de lechonescolonizados al destetees: • Altamente variable • Significativamenteasociada a la proporción de hembrasexcretando en el grupo • Significativamenteasociada a los procesos de aclimatación e introducción de hembras de reemplazo

10. Ambiente Lechón Fómites/Vectores MADRE Manejo Destete Nacimiento Período de lactancia

11. Asociación entre colonización de la madre y el lechón Correlación entre PCR positivoparaM. hyopneumoniae de la madre y el lechón

12. La colonización del lechón a la edad del destetedepende del status de la madre

13. La prevalencia al destetepuedeusarsecomo un predictor de severidad en animalesadultos Análisis de correlación Variable Independiente = Prevalencia al destete Fano et al., 2007

14. Escenarios de Pijoan según la prevalencia al destete de M. hyopneumoniae (Pijoan, 2006)

15. InfecciónporM. hyopneumoniae Fases de la Infección Aguda Crónica dpi ~ 70 254 0 Signosclínicos Eliminación Infección experimental Pieters et al., 2008

16. InfecciónporM. hyopneumoniae Fases de la Infección Aguda dpi 10-16 ~ 70 0 • Tosseca • Anticuerpos • Excreción • Lesiones Infección experimental Cese de la tos • No signosclínicos • No producción de anticuerpos • ~ Excreción

17. InfecciónporM. hyopneumoniae Fases de la Infección Crónica dpi 254 ~ 70 • Lesiones – Sanan y desaparecen con el tiempo • Anticuerpos – Disminuyen y se hacenindetectables con el tiempo • ~ Excreción Eliminación No signoscliínicos

18. Transmisión horizontal Características • Proceso lento peroefectivo • No disminuyesignificativamente con vacunación • Más de unacepapuede circular en un rebaño

19. Transmisión entre compañeros de corral • Númerobásicoreproductivo (R0): • Experimentos de transmisión • Período de destete • Sistema SIR • Sin diferenciassignificativas en cepas de alta y bajavirulencia R0:1.16 Meyns et al., 2004

20. La vacunación de lechones no previenetransmisión de M. hyopneumoniae Pieters et al., 2010 R0: Vacunados 2.38 vs. No vacunados 3.51 Meyns et al., 2006

21. Más de unacepapuede circular en un rebaño Vranckx et al., 2011

22. Más de unacepapuede circular en un rebaño • 209 samples • 19 Systems • 86 MLVA types Dos Santos et al., 2014

23. Transmisiónaérea • Sospecha de fuente de infección • Cercanía a plantas de procesamiento de carnes y otrasgranjas • Material infecciosocapturado hasta a 9.2 km de la granjafuente de animalesexperimentalmenteinfectados(Otake et al., 2010)

24. Pautaspara: • Vigilancia y diagnóstico • Control

25. Vigilancia y diagnóstico de M. hyopenumoniae Las herramientas de diagnósticomáscomunes: - Bacteriología - Observación de signosclínicos - Detección de material genético - Detección de anticuerposcirculantes - Tramisión a centinelas - Evaluación de lesionespulmonares

26. Aislamientobacteriano • Ventajas: • “Gold standard” • Precisión • Se obtiene un aislado Desventajas: • No se ofrececomoprueba de rutina • Alto costo • Baja sensibilidad – Fácilcontaminación • Proceso lento • Requiere personal altamentecapacitado • Cuando se podríaintentar? • En teoríadurantetodaslasfases de infección • Sensibilidaddurante la fasecrónica?

27. Observación de signosclínicos • Ventajas: • Fácil • Económico • Realizado In vivo Desventajas: • No espatognomónico • Essubjetivo • No se presentandurantetodo el curso de la infección • Puedepasardesapercibido en unapoblación • Cuando se puedenobservar? • Solamentedurante la faseaguda de la infección

28. Detección de anticuerposcirculantes • Ventajas: • Fácil - Económico • Resultadosrápidos • Indicaexposición Desventajas: • No diferenciainfección de vacunación • Especificidad (falsospositivos) • Sensibilidaddurante la incubación • Cuando se puederealizar? • En teoríadurantetodaslasfases de infección (después de lasprimeras 2-3 semanas post-infección)

29. Detección de material genético (PCR) • Ventajas: • “Nuevo” gold standard • Altamenteespecífico • Resultadosrápidos Desventajas: • Costoso ~ • Se requierenlaboratoriosbienequipados • Quizaafectadoporvariabilidad de la cepa • La sensibilidadvaría con el tipo de muestra • Cuando se puederealizar? • En teoríadurantetodaslasfases de infección • Depende del tipo de muestracolectada

30. Detección de M. hyopneumoniae en animalesexperimentalmenteinfectados * Real-time PCR

31. Detección de anticuerposespecíficos contra M. hyopneumoniae en suero

32. Sensibilidad - Detecciónpor PCR - Detección de anticuerpos

33. Transmisión a centinelas • Ventajas: • Confirmatorio Desventajas: • Tomaciertotiempo • Requiere el uso de animaleslibres • Se necesitacontactocercano de los animales • Costoso • Cuando se puederealizar? • En teoríadurantetodaslasfases de infección

34. Evaluación de lesionespulmonares • Ventajas: • Fácil de evaluar • Económico Desventajas: • No espatognomónico • Puedesersubjetivo • Post-mortem • Cuando se puederealizar? • Faseaguda de la infección (laslesionestienden a sanar y desaparecer con el tiempo)

35. Estrategiaspara el control de M. hyopneumoniae

36. La infeccionporM. hyopneumoniaese puedecontrolar • Prácticas de manejo • Drogasantibacterianas Flujo animal Ventilación Separación de salas Falta de pared celular Efecto en persistencia?

37. La infecciónporM. hyopneumoniaese puedecontrolar • Vacunación • Erradicación Protecciónparcial La vacunación del lechónesmáscomún Despoblaciónparcial Medicación - Vacunación~

38. Vacunación

39. Tipo de vacunascomerciales • Bacterinas • Ruta intramuscular • Una o dos dosis • Efectos: • Mejor: • Gananciadiaria de peso • Conversiónalimenticia • Días a matadero • Reducción de lesiones y signos • Disminuyecostesportratamiento • ~ Mortalidad

40. Cómofuncionanlasvacunas de M. hyopneumoniae? • Inducción de: • Respuesta immune humoral: • Mucosa • Sistémica • Respuesta immune celular: • Celulassecretoras de IFN-γ – Activación de macrófagos • Proliferación de linfocitos– Activación de macrófagos • Disminuye la concentración de citokinas pro-inflamatorias (TNF-α) • Concentración de anticuerpos no estácorrelacionada con protección

41. Qué se puedeesperar de la vacunación? • Protecciónincompleta • No previenecolonización • Baja la cargabacteriana • Disminuye la infección a nivel de rebaño • Los efectos se hacenaparentesdespués de variosmeses de suaplicación

42. Estrategiasvacunales • Justificacióneconómica • Basada en: • Tipo de rebaño • Sistema de producción • Manejo

43. Estrategiasvacunales • Vacunación de lechones: • Muytemprana– Temprana – Tardía: Basado en edad al destete • Inducción de immunidad antes de la infección • Interferencia con anticuerposmaternales– Quésignifica? • Una o dos dosis: • Beneficiossimilares • Manejo • Personal • Conformidad de vacunación

44. Estrategiasvacunales • Vacunación de hembras: • Antes del parto: Pocosestudios • Menorexcreción • Transferencia de immunidadmaterna • Menornúmero de lechonescolonizados • Anticuerpos: • Protecciónparcial contra el desarrollo de lesiones • Efecto en colonizaciónlimitado?

45. Estrategiasvacunales • Vacunación de lechonas: • Lechonas de reemplazo • Animaleslibres • Granjas de hembrasestables: • Proteger a lashembrasentrantes • Proteger a lashembrasexistentes

46. Factoresqueinfluencian la eficaciavacunal • Alamacenamiento, manejo y aplicación del producto • Diferencias antigénicas entre vacunas y cepas de campo? • Interferencia maternal? • Otras enfermedades y vacunas en la misma edad

47. Medicación

48. Estructura de los Mycoplasmas Source: www.fastcodesign.com Otrasbacterias

49. Lugar de acción de los antibióticos Source: www.sketchymedicine.com

50. Antibióticoscomunmenteutilizados en infeccionesporM. hyopneumoniae • Tetracyclinas • Clortetraciclinas • Tiamulina • Tylosina • Valnemulina • Tilimicosina • Tulathromycina • Lincomycina • Enrofloxacina • Marbofloxacina • Danofloxacina • Efectos: • Disminuyen la cargabacteriana • Disminuyen los signosclínicos • Disminuyenlaslesionespulmonares • Mejoranparámetros de producción • Disminuyen la mortalidad