1 / 42

HİRŞUTİZM’de MONOTERAPİ Ercan M Aygen E rciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hast. ve Doğum AD, Reproduktif Endokrin

HİRŞUTİZM’de MONOTERAPİ Ercan M Aygen E rciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hast. ve Doğum AD, Reproduktif Endokrinoloji ve İVF Ünitesi. Hirşutizm; Kadın vücudunun androjen bağımlı bölgelerinde fazla miktarda terminal kılların bulunması.

rachel
Download Presentation

HİRŞUTİZM’de MONOTERAPİ Ercan M Aygen E rciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hast. ve Doğum AD, Reproduktif Endokrin

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HİRŞUTİZM’de MONOTERAPİErcan M AygenErciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hast. ve Doğum AD, Reproduktif Endokrinoloji ve İVF Ünitesi

  2. Hirşutizm; Kadın vücudunun androjen bağımlı bölgelerinde fazla miktarda terminal kılların bulunması. • Toplumda etkilenen reprodüktif dönem kadının oranı % 5-10 civarındadır.

  3. Hirşutizm nedenleri • PKOS • İdiyopatik hirşutizm • Kongenital adrenal hiperplazi • Androgen-sekrete eden adrenal veya ovarian tümör

  4. Tedavi 1-Genel prensipler - Varsa altta yatan hastalığın tanı ve tedavisi -Obezite tedavisi 2-İlaç tedavisi -Adrenal supresyon -Ovariyan supresyon -Anti-androgen tedavi -insulin rezistansı tedavisi 3-Kozmetik tedavi 4-Eğitim ve psikoterapi 5-Kombine tedaviler

  5. Klinik cevap için en az 6 - 9 ay tedavi gereklidir.

  6. İlaç Tedavisi -Adrenal supresyon -Ovarian supresyon -Anti-androgen tedavi -insulin rezistansı tedavisi

  7. Oral Kontraseptif Ajanlar • Hirşutizm tedavisi sırasında ilk seçenektir. • LH  ovarian androgen  • SHBG   Free testosterone  • Ayrıca adrenal androjen üretimini de baskılarlar

  8. Drospirenon • OKS ajanlarda progesteron olarak kullanılan spironolakton analogudur • Progesteronun antiandrogenik ve antimineralokortikoid özelliklerine sahiptir • Androgenik, estrogenik, glukokortikoid aktivitesi yoktur.

  9. Drospirenon 17 a -spirolakton derivesi progestin olan drospirenone içeren OK lerin hirşutizmde kullanımı ile ilgili çalışmalar yetersiz ve veriler de çelişkilidir. Guido M. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2817-23. Palep-Sing M. J Fam Plann Reprod Health Care. 2004 Jul;30(3):163-5. Ibanez L. Hum Reprod. 2004 Aug;19(8):1725-7

  10. Drospirenon • 3 mg drospirenone 25 mg spiranolakton veya 1 mg CPA aktivitesine eşittir. • 52 genç kadın ( 18 PCOS 34 İH) Drsp/EE • SHBG testosteron ( serbest ve total) • Hirşutizm • 91 hasta; Drsp/EE CPA/EE kadar etkili Gregoriou O. Gynecol Endocrinol 2008:24;220-223 Peytavi UB Dermatologic Therapy 2008: 21;329-339 Batukan C Gynecol Endokrinol 2007:23;38-44

  11. İlaç Tedavisi -Adrenal supresyon -Ovarian supresyon -Anti-androgen tedavi -insulin rezistansı tedavisi

  12. Anti-androgen tedavi 1. Spironolakton 2. Siproteron Asetat 3. Flutamid 4. Finasterid (5- Redüktaz İnhibitörü)

  13. Spironolakton • Aldosteron ve androjen antagonisti • Doza bağlı olarak 5  redüktaz aktivitesi gösterir • Androjen sentezi inhibisyonu • Hirşutizm’de tedavi doz aralığı 50-200 mg/gün dür

  14. Spironolakton Yan etkiler 1- Diurezis 2- Gastrointestinal yan etkiler (20%) - Bulantı - Kusma - Diare - Abdominal rahatsızlık

  15. 3- Nörologik yan etkiler (%20) - Somnolans - Mental konfüzyon - Başağrısı - Vertigo 4- Memelerde gerginlik (high dose % 40) 5- Düzensiz menses (polimenore: %70) 6- Hiperkalemi

  16. Spironolakton 1- Emniyetlidir 2- Önemli yan etkisi yoktur 3- Etkilidir

  17. Siproteron asetat • 17-OHP derivesi steroidik anti-androgen • Testosterone ve DHT reseptörlerine bağlanır • LH sekresyonu inhibisyonu ile ovaryan testosteron üretimini azaltır • Ticari olarak 35 g EE+ 2 mg CPA kombinasyon olarak bulunur

  18. Siproteron asetat Menstruel düzensizlik Kilo alma Ödem Libido azalması Başağrısı Kusma Hepatotoksisite Yorgunluk Memelerde dolgunluk Yan etkiler

  19. Flutamid Non-steroid, periferik androgen antagonisti

  20. Flutamid - Yan etkiler 1- Kuru cilt 2- Libido azalması 3- Bulantı - kusma 4- Karaciğer toksisitesi - Anormal transaminaz seviyesi - Kolestatik sarılık - Hepatik nekroz - Hepatik ensefalopati

  21. Flutamid Etkilidir Kc toksisitesi yapabilir Pahalıdır

  22. Finasterid * 5 -redüktaz inhibitörü * Testosteronun DHT’a konversiyonunu inhibe eder * Testosteron sekresyonuna etkisi yoktur

  23. 19.1 20.3 27.2 31.5 36 38.4 41.3

  24. Spironolakton vs plasebo 6 ay, 100 mg spironolakton 6 çalışmadan ikisinde kıl gelişiminde anlamlı azalma Farquhar C. Cochrane Database Syst Rev 2001 (4):CD000194.

  25. Dianette + placebo Dianette + 20 mg CPA Dianette + 100 mg CPA CPA: day 1-10 Dozlar benzer iyileşme sağladı. CPA 2 mg yüksek dozlar kadar etkili Barth JH. Clin Endocrinol (Oxf). 1991 Jul;35(1):5-10.

  26. Finasterid Otuzbeş kadın 1 yıl 5 mg finasterid ile tedavi FG skoru %45 düştü İyi tolere edilir, önemli yan etkisi yok 52 kadın bir yıl süreyle izlenmiş; 2.5 ve 5 mg finasterid 6 ve 12. aylarda hirşutizm skorunda anlamlı düşüş Düşük doz finasterid yüksek doz kadar etkili Bayram F. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1999. Bayram F Eur J Endocrinol 2002 Oct;147(4):467-71.

  27. İdiyopatik Hirşutizm Ginera+CPA (12.5 mg/gün, 10 gün) Ginera+Finasterid (5 mg/gün) Ginera+Spironolakton (100 mg/gün),12 ay tedavi Tedavi sonuçları benzer Lumachi F, Rondinone R. Fertil Steril 2003.

  28. Diane 35 vs finasterid 42 hasta, 9 ay tedavi Diane 35 daha etkili Y. Şahin. J Endocrinol Invest 1998.

  29. Maliyet analizi Bir aylık tedavi Spironolakton 100 mg : $14 EE+ CPA : $7 EE+ Dspr :$8 Finasterid 5 mg : $24 2.5 mg : $12 Flutamid 250 mg : $36 125 mg : $18

  30. Antiandrojenler teratojenik potansiyele sahiptir (Erkek fetusda ambiguous genitalia?) Antiandrogenler yeterli kontrasepsiyonla kullanılmalı.

  31. İlaç Tedavisi -Adrenal supresyon -Ovarian supresyon -Anti-androgen tedavi -insulin rezistansı tedavisi

  32. İnsülin Hassaslaştırıcı Ajanlar • Metformin, thiazolidinedion’lar bu gruptadır • Adrenal ve ovaryan androjen üretimini azaltırlar, SHBG düzeyinde artışa Gn sekresyonunda düzelmeye yol açarlar.

  33. Topical eflornithin • Eflornithine kıl follikülünde matriks hücre proliferasyonunu regüle eden, kıl büyüme fizyolojisinde rol alan ve androjenler tarafından modüle edilen bir enzim olan ornitin dekarboksilazın irreverzibl inhibitörüdür • Sistemik absorbsiyon yok denecek kadar azdır. Kaşıntı ve kuru cilt başlıca yan etkisidir • Eflornithine fasiyal hirşutizmin topikal tedavisi için lisans almıştır. Balfour JA. Topical eflornithine. Am J Clin Dermatol 2001.

  34. Topical eflornithin • Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda, eflornithine 15% krem fasial kıllanması olan kadınlarda hirsutizmi önemli derecede azaldığı görüldü. • Tedavi bırakılınca kıllar hemen yeniden büyümeye başladı. Balfour JA. Topical eflornithine. Am J Clin Dermatol 2001.

  35. Sonuçlar 1. Düşük doz (2 mg/gün) CPA yüksek doz (50 mg/gün) kadar etkilidir. Düşük doz daha ekonomiktir. 2. CPA+EE veya Dspr+EE hirşutizmde ucuz, etkili ilk tedavi seçeneğidir

  36. Sonuçlar 3. Flutamidin karaciğer toksisitesi unutulmamalıdır. 4. Düşük doz finasterid ve flutamid yüksek dozlar kadar etkilidir.

  37. Teşekkür Ederim

More Related