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Bruno Fantin Service de Médecine Interne, hôpital Beaujon, AP-HP

Diffusion sérique et respiratoire des antibiotiques Analyse critique des paramètres prédictifs d’efficacité clinique. Bruno Fantin Service de Médecine Interne, hôpital Beaujon, AP-HP EA3964, Faculté de Médecine, Université Paris 7 Denis Diderot.

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Presentation Transcript

  1. Diffusion sérique et respiratoire des antibiotiquesAnalyse critique des paramètres prédictifs d’efficacité clinique Bruno Fantin Service de Médecine Interne, hôpital Beaujon, AP-HP EA3964, Faculté de Médecine, Université Paris 7 Denis Diderot

  2. Béta-lactâmines: paramètre prédicitf de l’activité in vivo Craig, CID, 1998

  3. Béta-lactâmines: paramètre prédicitf de l’activité in vivo Andes & Craig, AAC 1998

  4. PK/PD des bétâ-lactamines: influence sur le rythme d’administration Craig, Diagn Microbiol Infect Dis, 1995

  5. PK/PD des bétâ-lactamines: conséquences pour le prescripteur • Importance du rythme d’administration pour optimiser T>CMI: • T1/2 incompatible avec 2 administration/j pour de nombreuses molécules • Intérêt de prolonger la perfusion de cefotaxime (T1/2: 40 mn en IVD) • Tenir compte de la clairance rénale

  6. Paramètres prédictifs de l’activité in vivo: macrolides • Paramètre PK/PD pour les pyogènes: • T>CMI • > 40-50% expérimentalement • Paramètres PK/PD pour erythro et clarithro associés à: • guérison clinique > 90% dans OAM vs: • S. pneumoniae erythro S • M. catharralis • échec clinique > 80% vs H. influenzae

  7. Paramètres prédictifs d’activité in vivo: azithromycine & télithromycine • Paramètre PK/PD pour les pyogènes: • ASC/CMI • > 25-30 expérimentalement • Bonne corrélation entre concentrations sériques et efficacité clinique: ASC/CMI > 25-30 pour CMI correspondant à la CMI90: • 0.125 µg/ml pour azithro vs S. pneumoniae • 0.25 µg/ml pour telithro vs S. pneumoniae • PK/PD suffisants obtenus pour telithromycine vs: • # 95-99% souches S. pneumoniae et M. catarrhalis • # 90% souche de H. influenzae

  8. Paramètre PK/PD et efficacité des fluoroquinolones dans les IRB

  9. Paramètres PK.PD et émergence de la résistance au cours d’un traitement par ciprofloxacine pour infection respiratoire basse Peloquin et al, Arch Int Med, 1989

  10. Paramètres PK/PD des fluoroquinolones anti-pneumococciques D’après Hansen, AAC 2004

  11. PK/PD des fluoroquinolones: conséquences pour le prescripteur • Données PK/PD prédisent une excellente activité dans IRB à germes intra- ou extra-cellulaire • Facteurs associés à un risque d’échec: • S. pneumoniae: mutation dans parC // MPC • Sous-dosage: sujets jeunes • Gravité de l’infection module objectif PK/PD

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