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CONCEPTO DE HEMOSTASIA

CONCEPTO DE HEMOSTASIA. Proceso complejo que permite: Prevenir de forma contínua la pérdida espontánea de sangre Detener la hemorragia causada por daños al Sistema Vascular. FASES DE LA HEMOSTASIA. Hemostasia primaria: Fase de vasoconstricción parietal:

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CONCEPTO DE HEMOSTASIA

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Presentation Transcript

  1. CONCEPTO DE HEMOSTASIA • Proceso complejo que permite: • Prevenir de forma contínua la pérdida espontánea de sangre • Detener la hemorragia causada por daños al Sistema Vascular

  2. FASES DE LA HEMOSTASIA • Hemostasia primaria: • Fase de vasoconstricción parietal: • Liberación de factores tisulares de coagulación • Fase endotelial-trombocitaria: • Activación de plaquetas • Resultado: • Formación de un tapón inestable de plaquetas (3-5 min)

  3. Proceso Hemostático • Vasoconstricción localizada • Adhesión plaquetaria • Agregación plaquetaria • Formación de la malla de Fibrina • Activación del Mecanismo Fibrinolítico Hemostasia 1ª Hemostasia 2ª Fibrinólisis

  4. FASES DE LA HEMOSTASIA • Coagulación: • Fase de formación de trombina: • Cascada de activación de enzimas y factores • Fase de formación de fibrina: • Producción de una red insoluble de proteína • Resultado: • Estabilización y fijación del coágulo (5-10 min)

  5. FASES DE LA HEMOSTASIA • Fibrinolisis: • Cicatrización del tejido vascular lesionado • Destrucción enzimática de la red de fibrina • Resultado: • Situación hemostática normal (48-72 horas)

  6. HEMOSTASIA Lesión Endotelial Colágeno Vasoconstricción refleja Plaquetas P. Plasma F III Adhesión Coagulación intrínseca Coagulación extrínseca Liberación Serotonina ADP FIBRINOGENO Agregación Reversible Trombina COAGULO DE FIBRINA Agregación Irreversible Fibrinolisis Fgto. Fibrina TROMBO PLAQUETARIO

  7. RESPUESTA PLAQUETARIA A LA INJURIA VASCULAR

  8. CINETICA PLAQUETARIA • Del total de plaquetas del cuerpo, 2/3 circula por la sangre y el otro 1/3 se deposita en el bazo. • Hay intercambio entre las plaquetas sanguíneas y las esplénicas. • Hay unas 150.000-400.000/mm3. • Su vida media es entre 8 y 12 días. • Se destruyen en el hígado y en el bazo, por el SMF.

  9. TROMBOPOYESIS STEM CELL TROMBOPOYETICA CFU mega 1 Meg CSF CFU mega 2 PROMEGACARIOBLASTO MEGACARIOBLASTO PROMEGACARIOCITO MEGACARIOCITO TROMBOPOYETINA PLAQUETAS

  10. Trombopoyesis Megacarioblasto

  11. Promegacariocito

  12. Megacariocito

  13. ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS • Discos biconvexos • 3-4 mm de diámetro mayor por 0.5-1 mm de diámetro menor • Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios

  14. Plaquetas: - pequeñas células anucleadas (diámetro 2 m, volúmen 7-9 fl). - concentración promedio 150 - 400 x 109 / l . - derivan de la fragmentación de los megacariocitos de médula osea. Circulan en condiciones de reposo con apariencia de una lenteja. La integridad funcional del endotelio asegura el estado de reposo gracias a la producción de PGI2 y NO.

  15. 3-SINTESIS. PROT PLAQUETARIAS 1-AMPLIFICACION MK INMADURO 9-PLAQUETAS 4-REORDENAMIENTO MICROTUBULOS 2-SINT. ORGANELAS 8-LIBERACION DE PRO-PLAQUETAS 10-APOPTOSIS MK 5-FORMACION DE PROPLAQUETAS 7-AMPLIFICACION FINAL 6-TRANSPORTE DE ORGANELAS FORMACION DE PLAQUETAS

  16. FORMACION DE PLAQUETAS

  17. ESTRUCTURA A-Membrana Plaquetaria / intra y extra celular. B-Gránulos y organelas intracitoplasmáticas / secreción plaquetaria C-Cito esqueleto / proteínas motoras.

  18. GP IIb-IIIa GP Ib-IX-V SCA MP mitocondrias STD  MICROTUBULOS GLICOG  L IIHEMA-ANM ESTRUCTURA

  19. ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA

  20. ESTRUCTURA

  21. CITOESQUELETO MALLA DE ACTINA Monomero Globulares Filamentos (G-Actina) (F-Actina) Filamina A (ABP-280), talina, K-actina, miosina I y II MICROTUBULOS  TUBULINA Quinesina y Dineína

  22. CITOESQUELETO

  23. PLAQUETAS Membrana Celular • Glicoproteínas, factor plaquetario 3, ácido sialico, fosfolípidos, colesterol y lípidos neutros. • No se adhiere al endotelio normal, pero si al lesionado o al colágeno subendotelial. Citoplasma • Gránulos densos: Serotonina, ADP, Catecolaminas, Ca++ • Gránulos α: Factores de coagulación, PDGF. El contenido de los gránulos se secreta en plaquetas activadas durante la reacción de “LIBERACIÓN”. En ella, la plaqueta se contrae gracias 1.- Actina y miosina. 2.- Trombastenina. 3.- Residuos Rer y aparato de Golgi (almacén Ca++) 4.- Mitocondrias →ATP y ADP

  24. MEMBRANA PLASMATICA Rol fundamental: - mantenimiento de la integridad citoplasmática. - como mediador de las interacciones con proteínas vasculares y plasmáticas. - como mediador de las interacciones intracelulares con los elementos del citoesqueleto. Limita la superficie plaquetaria extendiendo hacia adentro múltiples canales que dan origen al sistema canalicular conectado a superficie. Fosfolípidos: distribución asimétrica, fosfolípidos neutros en la capa externa y los aniónicos en la interna.

  25. MEMBRANA PLASMATICA • Glicoproteínas de membrana: • GP Ib-IX-V • GP IIb-IIIa (pool externo) • GP VI • GP Ia-IIa • Receptores de activación: • de ADP • deTrombina • deTromboxano A2 • de Adrenalina GP IIb IIIa (Fibrinógeno y vWF) Colágeno Receptores de activación GP Ia IIa GP VI GP Ib-V-IX (vWF) Proteínas de 7 dominios de trans-membrana asociadas a proteína G

  26. Fg, FV, FP4, vWF, Fn, Tr, Alb, Tp, PDGF  ADP, ATP, Serot, Ca2+  Enzimas Hidroliticas GRANULOS PLAQUETARIOS L

  27. GRANULOS PLAQUETARIOS: centralización durante la activación

  28. ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS • 1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION: • MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES) • Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado • Transducción de señales de ligandos circulantes • Interacción con otras células de la sangre • CITOESQUELETO:CAMBIO DE FORMA Y SECRECION • Contracción celular • Secreción del contenido de gránulos específicos • GRANULOS ESPECIFICOS:ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS • Moléculas pro-hemostáticas • Moléculas pro-cicatrizantes • Moléculas activadoras de plaquetas

  29. GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA • 1.FUNCIONES GENERALES: • Mediadores de los procesos de adhesión y agregación • Receptores para ligandos extracelulares • Unión de proteínas del complemento • Identidad antigénica • Mediación de procesos de transporte de membrana • Estabilización de la membrana • Contribución a la carga de superficie

  30. INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA • gp Ib: • Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesqueleto • Receptor de contacto con la lámina basal endotelial: factor Von Willebrand • Posible receptor de la trombina • Es deficiente en los pacientes con Síndrome de Bernard-Soulier • gpIa: • Receptor de colágeno y fibronectina • Complejo gpIIb/IIIa: • Su formación es dependiente de Ca 2+ • Receptor de fibrinógeno, factor Von Willebrand, fibronectina • Implicado en la unión plaqueta-plaqueta en la agregación • Diana de tratamientos antiplaquetarios • Es deficiente en pacientes con Tromboastenia de Glanzmann • gp IV: • Posible receptor de colágeno y trombospondina

  31. GP IIb-IIIa - pertenece a la familia de las integrinas - es la GP más abundante 40.000-80.000 copias - existe un pool intracelular en las membranas internas - en el estado activo tiene dos sitios de unión para fibrinógeno, también une vWF y fibronectina - la unión a estos ligandos genera una activación adicional de la plaqueta (activación outside-in)

  32. - Extensión: cohesión y secreción Interacción plaqueta-plaqueta. GP IIb-IIIa mediadora de estas interacciones. GP IIb-IIIa pasa de una conformación de baja a una de alta afinidad, como resultado de de los efecto de los agonistas sobre la plaqueta. Ligandos: fibrinógeno,vonWillebrand Fibronectina, vitronectina

  33. Interacción con matriz sub-endotelial -25000 copias por plaqueta -receptor del vWf -alta afinidad por el vWf en la plaqueta en estado de reposo -la unión a vWf induce activación plaquetaria -es endocitada cuando la plaqueta se activa

  34. FUNCION PLAQUETARIA: RECEPTORES DE MEMBRANA

  35. RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DELA MEMBRANA PLAQUETARIA • 1.CLASIFICACION FUNCIONAL: • Receptores activadores: • ADP, Adrenalina, Colágeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2 • Receptores inhibidores: • Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina • 2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES: • ADP: • Su unión induce la expresión de gpIIb/IIIa • Induce la agregación a través de fibrinógeno • Inhibe la adenil ciclasa • Adrenalina (receptores adrenérgicos): • Induce agregación sin cambio de forma • Potencia la acción de otros agonistas • Tromboxano A2: • Induce la movilización de Ca2+ intracelular • Potencia la acción de otros agonistas • Prostaglandinas: • Inducen la activación de adenil ciclasa • El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas

  36. RECEPTOR DE ADP Tienopiridines ADP Ca2+ P2Y1 P2TAC Adenyl cyclase P2X1 ? Gq Gi PLC Shape change Agregación

  37. RECEPTOR DE TROMBINA Fibrinogen Thrombin Integrin IIb3 Thrombin receptor Adenyl cyclase   Integrin Activation   FAK -  ATP  PYK2 AMPc PLC PI3K IP3 DG PKC “Src”? Ca2+ “Src”? Grb2 Sos Syk (Tyr kinase) Grb2 Vav Sos Rho Ras Grb2 Rac PYK2 Sos Ras Raf PI3K “Src”? MEK Syk Sos Vav Grb2 ERK1 ERK2 Rac Adhesion and Aggregation ? ? ?

  38. FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS • Formación del trombo blanco plaquetario. • Adhesión • Activación • Cambios morfológicos • Alteraciones de la membrana • Estimulación de la síntesis • Desgranulación • Agregación • Almacenamiento y producción de factores. • F3p; F4p; fibrinógeno; von Willebrand; FV; FXIII; trombostenina.

  39. FORMACIÓN DEL TROMBO BLANCO • El proceso se desarrolla en tres fases, con interacción de las plaquetas con la pared del vaso (adhesión), la activación de las mismas y la interacción de las plaquetas entre si (agregación).

  40. ADHESIÓN DE LAS PLAQUETAS • Tras la sección de un vaso las primeras plaquetas que escapan se adhieren a las fibras de colageno, a las microfibrillas y al subendotelio. • Es rápida (1-2 sg) e irreversible. • Este contacto produce la liberación de ADP y con ello la activación de las plaquetas.

  41. ADHESIÒN PLAQUETARIA

  42. ACTIVACIÓN DE LAS PLAQUETAS • Cambios morfológicos: tiene lugar la metamorfosis viscosa, con transformación de la forma de disco y aumento de seudópodos. • Alteraciones de membrana: formación de receptores que aumenta la agregación. • Estimulación de la síntesis. • Desgranulación y liberación de sustancias.

  43. PLAQUETAS cambios morfológicos por activación 1m   gránulos microfilamentos microtúbulos

  44. AGREGACIÓN DE LAS PLAQUETAS • Es un entramado de plaquetas entre si. • Este agregado plaquetario es lo que se conoce como trombo blanco. • El trombo blanco es inestable y reversible. • Para que sea irreversible debe contraerse mediante la trombostenina plaquetaria.

  45. CAMBIO DE FORMA

  46. AGREGACIÒN PLAQUETARIA

  47. Iniciación …SE FORMA UNA MONOCAPA

  48. Liberación de Agonistas • ADP y otros activadores son liberados • Generación de TXA2 Thromboxane A2 ADP

  49. Amplificación de la activación Plaquetaria …y se incrementa la agregación. Se acelera la activación …

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