130 likes | 300 Views
Encapsulação e caracterização do antineoplásico Irinotecan (CPT-11) em lipossomas Patente INPI 204.377-7 (09Out02) D.N. Biloti, M.H.A. Santana, F.B.T. Pessine, Lipid membrane with low proton permeability, Biochim. Biophys. Acta 1611, 1 (2003). Interação com albumina do soro humano (HSA)
E N D
Encapsulação e caracterização do antineoplásico Irinotecan (CPT-11) em lipossomasPatente INPI 204.377-7 (09Out02)D.N. Biloti, M.H.A. Santana, F.B.T. Pessine, Lipid membrane with low proton permeability, Biochim. Biophys. Acta 1611, 1 (2003) Interação com albumina do soro humano (HSA) Encapsulação/caracterização em lipossomas estericamente estabilizados
Estruturas químicas de derivados da Camptotecina (CPT) • Formas lactona e carboxilato
Perfis temporais da fluorescência da lactona e carboxilato • A: CPT-11 livre • B: CPT-11 lipossomal
Espectros resolvidos e perfil temporal da fluorescência • A: espectros das formas lactona (___) e carboxilato (- - -) • B: perfil temporal das formas lactona (___) e carboxilato (- - -)
Relação estrutura-atividade de Camptotecinas Atividade antineoplásica 01: grupos aza 02: grupos metileno dióxi 03: grupos hidroxi-metoxi ; substituintes volumosos 04: substituições 05: grupos alquil 06: substituições 07: anel piridona essencial 08: anel lactona essencial 09: anel de 7 membros estabiliza a lactona 10: anel lactona intacto essencial 11: isômero R é inativo 12: substituições
Resolução das bandas espectrais via SVD • A: bandas espectrais calculadas com o método SVD • B: Bandas espectrais das espécies puras obtidas com o método SVD
Domínios e sub-domínios estruturais de HSA • HSA: 1 único resíduo de triptofano
Espectros de fluorescência de CPT-11 • A: Espectro na ausência de HSA • B: Espectro na presença de HSA (30mg/mL)
Espectros e perfis temporais da fluorescência de Tyr/Trp/subdomínio IIA/HSA em soluções contendo CPT-11 • A: Espectros Tyr (- - - - ) e Trp (----) • B: Perfis temporais
Espectros de fluorescência de CPT-11 em tampão HEPES • A: CPT-11 livre • B: CPT-11 lipossomal
Espectros de fluorescência de CPT-11 em tampão HEPES • A: CPT-11 livre: espécies lactona (-----) e carboxilato (- - - - ) • B: CPT-11 lipossomal: espécies latona (-----) e carboxilato (- - - - )
Permeabilidade de bicamadas a íons H+ • Sonda fluorescente: 9-aminoacridina
Permeabilidade de bicamadas a íons H+ • Sonda fluorescente: 9-aminoacridina