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帕金森病 ( Parkinson’s disease , PD )

帕金森病 ( Parkinson’s disease , PD ). 自我介绍 Introduction. 陈贵海 安医大第一附属医院神经内科 1986 本科毕业,博士 主任医师、教授、博导 中国睡眠研究会理事会常务理事 安徽省睡眠研究会理事长 安徽省身心疾病学会常务理事 《 中华神经科杂志 》 等杂志编委. Chen GH, et al.. Physiol Behav 2007, 91(5): 644- 651. Chen GH, et al. Neurobiol Aging 2007, 28(4):611-618.

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帕金森病 ( Parkinson’s disease , PD )

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Presentation Transcript


  1. 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)

  2. 自我介绍 Introduction • 陈贵海 • 安医大第一附属医院神经内科 • 1986本科毕业,博士 • 主任医师、教授、博导 • 中国睡眠研究会理事会常务理事 • 安徽省睡眠研究会理事长 • 安徽省身心疾病学会常务理事 • 《中华神经科杂志》等杂志编委

  3. Chen GH, et al.. Physiol Behav 2007, 91(5): 644- 651. • Chen GH, et al. Neurobiol Aging 2007, 28(4):611-618. • Chen GH, et al. Physiol Behav 2005, 85(5): 536-545. • Chen GH, et al.Physiol Behav2004, 82(5):883-890. • Chen GH, et al.Physiol Behav2004, 83(3):531–541. • Tong H, Chen GH, et al. Physiol Behav 2007;91:290–298. • Wang YJ, Chen GH, et al. Brain Res 2005, 1031:101–108 • Qin S, Zheng F, Chen GH, et al. J Neurosci Res 2005, 80:838–844.

  4. 概况 Overview 基底节病变的两大征候群: 肌张力增高-运动减少综合征 帕金森病 Increased muscle tension - campaign to reduce syndrome Parkinson's disease 肌张力降低-运动过多综合征 小舞蹈病 Reduce muscle tension - too much movement syndrome chorea minor

  5. 概述 • PD又名震颤麻痹(agitans paralysis) • 常见的中老年神经系统变性疾病 • **主要临床特征:静止性震颤(static tremor)、运动迟缓(bradypraxia)、肌强直(myotonia)、姿势步态异常(posture gait irregularity)

  6. 【病因 Etiopathogenisis】 • 老化ageing 是促发因素 • 遗传inherit • 50岁以前发病可能与遗传有关 • 环境surrounding • 危险因素:杀虫剂和除草剂、井水、居住农村、工业化学品厂工作 • MPTP(1甲4苯1236四氢吡啶)(抑制线粒体呼吸链、促进自由基生成、凋亡) 遗传易感性与环境因素、年龄老化共同作用 hereditary susceptibility , environmental factor and aging co-contribution

  7. 黑质多巴胺能神经元变性、缺失 black substance dopaminergic neuron degeneration ,absence 【病理 Pathology】** 路易小体Louis bodies.(胞浆中,嗜酸性,α-synuclein)

  8. 生化 Biochemistry 黑质、纹状体多巴胺含量显著降低 (帕金森病纹状体18F-DOPA PET显像)

  9. 生化 Dopamine - neurotransmitter acetylcholine systemimbalance ACh ACh 纹状体 纹状体 ∧ ⊕ GABA ∧ - ⊙ < ⊕ GABA ﹤ ө Dopamine Dopamine 正常 帕金森病

  10. PD基底节(Basal nuclei)环路活动变化 • 直接通路活动减弱 • 间接通路活动增强 • 基底节抑制性输出增加 • 丘脑-皮层反馈活动减弱

  11. 【临床表现 Clinicalmanifestation】** • 中老年发病 • 慢性进行性病程 • 静止性震颤 • 肌强直 • 动作迟缓 • 姿势步态异常 • 其他

  12. 静止性震颤 Static tremor • 常为首发症状 • 多由一侧上肢远端(手指)开始,逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体,下颌、口唇、舌及头部通常最后受累。 • 典型表现呈“搓丸样pill-rolling”动作,节律为4~6Hz。 • 安静或休息时明显,随意运动时减轻,紧张时加剧,入睡后消失。

  13. 肌强直 Myotonia • 铅管样强直 被动运动肢体时均匀一致的阻力升高。 • 齿轮样强直 在铅管样强直的基础上合并有震颤

  14. 运动迟缓 Bradykinesia • 随意动作减少,动作缓慢、笨拙 • 早期精细动作障碍,晚期各种动作均迟缓 • “面具脸” mask-like face • 语音低沉单调 • 写字过小征 • 快速重复性动作时运动速度和幅度进行性降低。

  15. 姿势步态异常 Pose gait irregularity • 平衡功能减退、翻正反射消失引起姿势步态不稳、易跌跤 • 屈曲体姿 • 步伐逐渐变小变慢,启动、转弯或跨越障碍时步态障碍特别明显 • “冻僵”现象 • 慌张步态

  16. 其它症状Other symptoms • 自主神经症状(Autonomic nerve symptoms )如便秘、出汗异常、性功能减退及油脂面常见 • 口水过多、流涎(因吞咽减少) • 常伴抑郁 • 睡眠紊乱常见 • 晚期可有痴呆(15-30%患者)

  17. 【诊断Diagnosis】 临床诊断:依据中老年发病,缓慢进行性病程,至少具备静止性震颤、肌强直、运动迟缓中的两项,结合对左旋多巴治疗敏感

  18. 【鉴别 Identification】 • 下列情况下应考虑 • 帕金森综合征 Parkinson's syndrome: • 长期毒物接触或用某些药物(抗精神病药、利血平、西比灵等) • 脑部感染、中风、外伤等病史 • 起病突然、进展快 • 发病小于50岁 • 无静止性震颤,或有突出的姿势性、动作性震颤。

  19. 【鉴别】 • 下列情况下须考虑 • 帕金森叠加综合征: Pakinson’s superposition syndrome: • 早期有突出的痴呆 • 早期有姿势不稳,易跌跤 • 有小脑症状、早而突出的延髓症状 • 早期或突出的体位性低血压 • 眼球下视或上视障碍 • 以躯干为主的肌强直 • 对左旋多巴反应不佳

  20. 【鉴别 Identification】 • 需与帕金森病鉴别的疾病: • 伴发帕金森表现的其他神经变性疾病:路易体病、肝豆状核变性、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性。 • 抑郁症 Depressive disorder • 特发性震颤 Essential tremor, ET

  21. 治疗概况 Treatment overview 药物Drugs:主要方法 手术Operations:丘脑腹外侧核或苍白球损毁、基底节核团刺激 细胞移植Cellular transplant:神经干细胞、胚胎中脑细胞、自体肾上腺髓质细胞、交感神经细胞、混合细胞 基因治疗Gene therapy

  22. 药物治疗 Drugs treatment** • 两条原则: • 小量开始,缓慢递增,以较小剂量取得较满意疗效 • 方案个体化:根据年龄、症状类型、程度、职业、经济能力等择药

  23. 药物治疗** • 抑制胆碱能活性Inhibit cholinergic activity • 加强多巴胺能活性 Enhance the activity of dopamine • 促进释放 • 增加合成 • 减少分解 • 激活受体 ACh 纹状体 + - GABA Dopamine

  24. 药物治疗** • 抑制胆碱能活性-抗胆碱能药 • 对震颤和强直有效,但对运动迟缓疗效差,用于震颤突出而较年轻者 • 常用药:安坦(antan),1~2mg,每日3次口服 • 主要副作用:口干(唾液分泌减少)、视物模糊(瞳孔扩大)、便秘和排尿困难、记忆力减退 • 禁忌:青光眼、前列腺肥大 • 慎用:老年

  25. 药物治疗** • 加强多巴胺能活性- • 促进释放 Encourage release • 金刚烷胺 (Adamantanamine) • 轻度改善少动、强直、震颤,早期患者可单独或与安坦合用 • 剂量50mg- 100mg ,2~3次/日。 • 副作用少见:不宁、神志模糊、下肢网状青斑、踝部水肿等

  26. 加强多巴胺能活性- • 增加合成 Increase synthesize 左旋多巴及其复方 • 被多巴胺能神经元摄取后变成多巴胺 • 最基本药,对三主征均有效 • 年轻人迟用,高龄者早用 • 多种剂型:标准片、控释片、水溶片;美多巴(苄丝肼)、心宁美(卡比多巴) • 小剂量开始(62.5-125mg,bid-tid) • 远期并发症:症状波动和异动症最常见

  27. 副反应Side effect 症状波动 Symptoms fluctuation ①剂末恶化:药的有效时间缩短,症状随血药浓度发生波动。对策:增加服药次数、改用缓释剂、加其它辅助药物 ②“开-关”现象:症状在突然缓解(“开”)与加重(“关”)之间波动,“开”期常伴多动。多见于病情严重者,与服药时间、药物血浆浓度无关。对策:处理困难,试用多巴胺受体激动剂

  28. 副反应 异动症(运动障碍)舞蹈样动作(头面部、四肢、躯干),三种形式: ①剂峰运动障碍:血药浓度高峰期的多动现象(药过量或受体超敏)。减单次剂量,晚期加受体激动剂 ②双相运动障碍:剂峰和剂末均出现。加单次药量和次数;加受体激动剂;无效者手术 ③肌张力障碍:足或小腿痛性肌痉挛,多发于晨服药前。睡前用复方控释剂或长效受体激动剂;起床前用标准片;发生于剂末或剂峰的肌张力障碍可增减复方的用量

  29. 药物治疗** • 加强多巴胺能活性 多巴胺受体激动剂 Dopamine receptor agonist 疗效不如复方左旋多巴,两者常合用 • 年轻的早期患者可单用 • 常用药:溴隐亭、培高利特 • 小量开始,渐增剂量至获满意疗效而不出现副作用 • 副作用与左旋多巴相似,但症状波动和运动障碍发生率低,而体位性低血压和精神症状发生率高

  30. 药物治疗** • 加强多巴胺能活性- 减少降解 Reduce the degradation • 单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺(司来吉兰、司吉宁) • 阻止DA降解成HVA而增加DA含量 • 2.5~5mg,每日2次 • 与左旋多巴有协同作用,减少症状波动 • 潜在的神经保护作用,延缓疾病进展

  31. 药物治疗** • 加强多巴胺能活性 儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂(Catecholamine methyltransferase inhibitors ,COMT) • 答是美(托卡朋)和柯丹(恩托卡朋) • 单用无效,抑制左旋多巴在外周的代谢起效而需与左旋多巴制剂合用 • 100~200mg,每日3次 • 副作用:头痛、多汗、口干、腹痛腹泻、肝功能损害

  32. 手术治疗 深部脑刺激术 丘脑腹外侧核或苍白球损毁术

  33. 预后 Prognosis 目前治疗只能改善症状,无法治愈。 经过治疗,病程可达10-20年 多数在疾病的前几年可继续工作,数年后逐渐丧失工作能力。至疾病晚期,由于全身僵硬、活动困难,终至不能起床。 死因为肺炎、骨折等各种并发症。

  34. 小舞蹈病(Sydenham chorea)

  35. 乙型溶血性链球菌 (beta-hemolytic streptococcal infection )感染引起的自身免疫反应所致。 病因及发病机制 Etiopathogenisis

  36. 多发生在5-15岁的儿童,病前常有上呼吸道炎、咽喉炎等A组β溶血性链球菌感染史。多发生在5-15岁的儿童,病前常有上呼吸道炎、咽喉炎等A组β溶血性链球菌感染史。 急性或亚急性起病,自限性病程。 主要临床特点包括舞蹈样不自主运动、肌张力低和肌无力。 多伴有较明显的精神症状,如抑郁、焦虑、情绪不稳、易激惹、注意力下降、偏执-强迫行为等。有时精神症状出现在舞蹈征之前。 临床表现 Clinical manifestation

  37. 可伴其他急性风湿热表现,如低热、关节炎、心瓣膜炎、风湿结节等,小舞蹈症也可作为风湿热唯一的首发表现。可伴其他急性风湿热表现,如低热、关节炎、心瓣膜炎、风湿结节等,小舞蹈症也可作为风湿热唯一的首发表现。 辅助检查:喉拭培养检出链球菌、血白细胞增加,血沉加快,血清抗 “O”滴度增加。由于小舞蹈病的发生多在链球菌感染后2-3 个月,甚至可长达6-8个月,不少病人在发生舞蹈动作时,不再能用血清学显示链球菌感染。 不自主舞蹈动作常在发病2-4周内加重,多在3-6月内自发缓解。约20%的病人复发,通常在2年内。少数在初此发病十年后再次出现轻微的舞蹈样症状。

  38. 儿童Children或青少年Adolescent 有风湿热 (Rheumatic fever)或链球菌感染史 急性或亚急性起病的舞蹈征 伴肌无力(amyasthenia)、肌张力低(muscular hyp-tension)和精神症状(psychiatric symptom) 合并其他风湿热表现 自限性病程。 诊断 Diagnosis

  39. 对无风湿热或链球菌感染史、单独出现的小舞蹈病须和其他原因引起的舞蹈症鉴别:对无风湿热或链球菌感染史、单独出现的小舞蹈病须和其他原因引起的舞蹈症鉴别: 少年亨亭顿舞蹈病Juvenil Hontinden’s chorea 神经棘红细胞增多症Neuroacanthocytosis 肝豆状核变性Kinnier-Wilson syndrome 症状性舞蹈病Symptoms chorea (药物、感染、脑缺氧、核黄疸) 鉴别诊断 Differential diagnosis

  40. 一般治疗General treatment:轻者卧床休息。环境安静,降低室光,避免刺激,防止外伤,适当镇静药 对症Symptomatic treatment:对舞蹈样运动明显可用丙戊酸钠、卡马西平、氯丙嗪、氟哌啶醇等 对因:无论病症轻重,均给抗链球菌治疗,目的在于最大限度地防止或减少小舞蹈病复发与控制心肌炎、心瓣膜病的发生。 治疗 Treatment

  41. 主要参考文献 • Fuxe K, Marcellino D, Genedani S, etc. Adenosine A(2A) receptors, dopamine D(2) receptors and their interactions in Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 31;22(14):1990-2017. • Fountas KN, Smith JR. Neuronal networks of the basal ganglia and the value of recording field potentials from them. Acta Neurochir Suppl. 2007;97(Pt 2):155-161. • Cioni B. Motor cortex stimulation for Parkinson's disease. Acta Neurochir Suppl. 2007;97(Pt 2):233-238.

  42. 主要参考文献 • Takasaki S. Mitochondrial SNPs associated with Japanese centenarians, Alzheimer's patients, and Parkinson's patients. Comput Biol Chem. 2008 Apr 8. • Windisch M, Wolf HJ, Hutter-Paier B etc. Is alpha-synuclein pathology a target for treatment of neurodegenerative disorders? Curr Alzheimer Res. 2007 Sep;4(4):446-457.

  43. 主要参考文献 • Pisani A, Bernardi G, Ding J, etc. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. Trends Neurosci. 2007 Oct;30(10):545-553. Epub 2007 Sep 29. • Schapira AH. Treatment options in the modern management of Parkinson disease. Arch Neurol. 2007 Aug;64(8):1083-1088.

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