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Patología General: Alteraciones Genéticas

Patología General: Alteraciones Genéticas. Dr. Ignacio F. Gutiérrez Mejía Medico Patólogo UPSJB -2013. Genoma Humano : ADN : 23 pares de cromosomas en el núcleo. 22 cromosomas autosómicos y un par determinante del sexo XX, XY. 1953- ADN. 2000- ADN. 1869- ADN. MUTACION.

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Patología General: Alteraciones Genéticas

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  1. Patología General:Alteraciones Genéticas Dr. Ignacio F. Gutiérrez Mejía Medico Patólogo UPSJB -2013

  2. Genoma Humano : ADN : 23 pares de cromosomas en el núcleo. 22 cromosomas autosómicos y un par determinante del sexo XX, XY

  3. 1953- ADN 2000- ADN 1869- ADN

  4. MUTACION • Cambio permanente del ADN • Células Germinales, provoca las Enfermedades Hereditarias • Células somáticas, se relaciona a Cáncer y Malformaciones congénitas. • O3 categorías de mutaciones : Genoma, Cromosoma y génicas submicroscopicas

  5. MUTACION

  6. Desordenes Citogeneticos

  7. Desordenes Citogeneticos

  8. ENFERMEDADES MENDELIANAS. Resultado de mutaciones expresadas en genes únicos de gran efecto. Un individuo es portador entre 5 y 8 genes deletéreos, la mayoría son recesivos y no tienen efecto fenotípicos graves. 80-85% son mutaciones familiares. El resto corresponde a nuevas mutaciones adquiridas. Algunas mutaciones producen expresión parcial en el heterocigoto, y completa en el homocigoto

  9. ENFERMEDADES MENDELIANAS En la anemia falciforme se produce substitución de la HbA por la HbS en el heterocigoto, pero en el homocigoto toda la hemoglobina en S. La expresión genética se denomina como dominante o recesiva, también ambos alelos de un par de genes pueden expresar completamente en el heterocigoto y se denomina codominancia como se ve con los antígenos de histocompatibilidad y grupos sanguíneos. Un gen mutante único da lugar a efectos finales, que se denomina pleiotropismo.

  10. PATRONES DE TRANSMISIÓN DE LAS ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

  11. ENFERMEDADES MENDELIANAS

  12. Enfermedades Autosómicas Dominantes

  13. Enfermedades Autosómico Dominantes

  14. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS La categoría de trastornos mendelianos más grande. Se produce cuando ambos alelos de un determinado locus génico son mutantes, por lo que se caracterizan por los siguientes datos: no suele afectar a los padres, pero los hermanos pueden tener la enfermedad. los hermanos tienen una posibilidad sobre cuatro de estar afectados (es decir 25% para cada nacimiento). si el gen mutante ocurre con baja frecuencia en la población, existe una fuerte probabilidad de que el sujeto sea el producto de un matrimonio consanguíneo.

  15. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS La expresión del defecto tiende a ser más uniforme que en las dominantes B. La penetrancia completa es frecuente. C. El inicio suele presentarse precozmente en la vida. Ocurren mutaciones nuevas por trastornos recesivos que muy pocas veces se detectan clínicamente. En muchos casos las proteínas enzimáticas están afectadas por una pérdida de función.

  16. Enfermedades Autosómicos Recesivos

  17. ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X. Todas las enfermedades ligadas al sexo son enfermedades ligadas al cromosoma X. Casi todas las ligadas al cromosoma X son recesivas. El cromosoma Y de los varones sufre mutaciones pero los pacientes son infértiles y por lo tanto no existe herencia ligada al cromosoma Y.

  18. Enfermedades ligadas al Cromosoma X

  19. CROMOSOMA X FRAGIL FraxA (Xq27,3-28) Sitio frágil cerca del telómero FRAX A Xq27,3 FRAX E Xq28 Repeticiones de triplete deja sitio frágil Primera causa de retraso mental hereditario

  20. ENFERMEDADES ASOCIADAS CON DEFECTOS EN PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.

  21. SINDROME DE MARFAN Es un trastorno de los tejido conectivos del organismo, y se manifiesta principalmente por cambios en el esqueleto, los ojos y el sistema cardiovascular. Prevalencia 1/5000 70 al 85% son familiares, herencia autosómica dominante, resto por mutaciones nuevas.

  22. SINDROME DE MARFAN Defecto hereditario en una glucoproteína extracelular llamada fibrilina-1. Fibrilina-1 es el componente de las microfibrillas de la matriz extracelular y llegan a formar las fibras elásticas. Las Fibras elásticas : aorta, ligamentos y zónulas ciliares del cristalino. La fibrilina tiene dos formas: 1 y 2, que están codificadas en 2 genes FBN1 y FBN2. Las mutaciones del FBN1 dan lugar al síndrome de Marfan. Las mutaciones del FBN2 dan lugar a la aracnodactilia contractural congénita (anomalías esqueléticas)

  23. SÍNDROME DE MARFAN Morfología: anomalías esqueléticas Excesivamente alto, de extremidades largas, con dedos largos en manos y pies. Cambios oculares los característicos son las subluxación o luxación (hacia fuera y arriba) bilateral del cristalino (ectopia lentis). Lesiones cardiovasculares: prolapso de la válvula mitral (de mayor importancia), y la dilatación de la aorta ascendente con necrosis quistica de la media.

  24. Desordenes Citogeneticos

  25. Desordenes Citogeneticos

  26. Desordenes Citogeneticos

  27. Síndrome de Down 15% transmitido por espermatozoide 85% transmitido por el óvulo La expresión bioquímica del síndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas. Exceso de superoxidodismutasa: se acumula H2O2, peroxidación de lípidos, proteínas y DNA

  28. SÍNDROME DE DOWN 1/600- 1/800 RNV Malformaciones cardiacas Retraso mental (C.I. 60) Hipotonía e hiperflexibilidad muscular Fascies de perfil achatado Ángulos palpebrales externos inclinados hacia arriba Pliegue en epicanto interno

  29. SINDROME DE DE DOWN Madre 25 años 1 cada 2000 RNV Madre de 35 años 1 cada 200 RNV Madre de más de 40 años 1 cada 40 RNV

  30. SINDROME DE DOWN Esperanza de vida 40 o 60 años Malformaciones cardiacas o leucemias causa de muerte prematura Paladar ojival 70% Hipodoncia 60% Macroglosia 43% Cardiopatías congénitas 45%

  31. SÍNDROME DE EDWARDS 1/3000 - 1/7000 RNV Proporción 1:3, niños : niñas Sobrevida 10 años Micrognatia, paladar ojival, fisura labial y palatina, hipertelolismo, microftlamia Manos: dedo índice abraza al pulgar y anular y meñique al medio Malformaciones renales y cardiacas

  32. TRISOMÍA 18 (SÍNDROME DE EDWARDS)

  33. TRISOMÍA CROMOSOMA 18

  34. SÍNDROME DE PATAU 1/10.000- 1/20.000 Sobrevida 1 año No hay diferencias por sexo Cráneo con escasa calcificación, microcefalia, anoftalmia, microftamia, cataratas, nariz aplanada y grande, orejas displásicas y baja implantación. Fisuras labiales y palatinas

  35. TRISOMÍA 13(47,XX+13)

  36. SINDROME DE KLINEFELTER Incidencia aproximadamente 1:700 recién nacidos vivos varones Gran variación clínica Algunos con apariencia normal Estériles Nivel intelectual normal o déficit verbal Hipogonadismo y déficit andrógenos

  37. SÍNDROME KLINEFELTER(47,XXY) trisomía

  38. CARIOTIPO TRISOMÍA 21 (47,XX+21 o 47, XY +21)

  39. SINDROME DE TURNER El diagnóstico en el momento del nacimiento se da por la presencia de un edema o acumulación excesiva de líquido seroalbuminoso en el tejido celular característico en el dorso de manos y pies, así como por los pliegues laxos de piel en la nuca. Son frecuentes bajo peso y talla corta al nacer. Una de cada 2.500 mujeres nacidas en sufre el Síndrome de Turner (ST)

  40. SÍNDROME DE TURNER(45,X) Descrito por primera vez en 1938, su origen cromosómico no se descubrió hasta 1959.

  41. SINDROME DE TURNER Problemas de crecimiento Malformaciones del corazón 75% Malformaciones renales (en herradura) Alteraciones del sistema linfático Malformaciones de los oídos asociados a pérdidas auditivas. 75% otitis Infértiles, propensas a osteoporosis

  42. SINDROME DE TURNER Línea más baja de implantación posterior del cabello Mandíbula pequeña Orejas prominentes Convexidad excesiva de las uñas, lechos ungueales pequeños

  43. SÍNDROME DE TURNERMonosomía: 45, X0

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