Pregunta 25ª Pregunta 27

1. Pregunta 25ª Pregunta 27 Mariana Lesmes Miguel Quintero

2. Pregunta 25ª ¿Como se une el CO2 a la molécula de Hemoglobina, ¿Que es el residuo carbamino terminal? ¿Que implicaciones tiene esta reacción? Pregunta 27 27. a. Describa la Hb fetal. ¿Cómo podría compararse la curva de unión a O2 de la Hb fetal con la Hb materna? ¿Estas diferencias tienen sentido fisiológico? b. Hablar acerca de la terapia de generar Hb fetal en estos pacientes, como es esa terapia y que resultados genera.

3. Hemoglobina Es la proteína que se encarga del transporte de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados.

4. Hemoglobina y el CO2 CO2+H20 H2CO3 CO2 http://1.bp.blogspot.com/-N1K89GbR41E/TWLInKlOJOI/AAAAAAAAAIg/0oKR2DVCuIM/s1600/RED+BLOOD+CELL.jpg http://www.blc.arizona.edu/courses/schaffer/182/GeneFreqs/Hb-Quat.jpeg

5. Hemoglobina R y T • http://www.fatih.edu.tr/~abasiyanik/ch5.pdf Estabiliza desoxihemoglobina y aumenta su Pka. http://www.fatih.edu.tr/~abasiyanik/ch5.pdf

6. Unión del CO2 a Hemoglobina http://www.fatih.edu.tr/~abasiyanik/ch5.pdf Grupo α amino terminal de cada uno de las hemoglobinas. 1.Forma residuo carbamino terminal. 2.Propociona carga negativa para permitir formar enlaces iónicos con moléculas de carga positiva de la misma molécula

7. Hb Fetal • En un principio en el ser humano , no se sintetizan cadenas alfa ni beta que componen la HbA, sino por el contrario se sintetizan zeta (z ) y epsilon (x) (HbGower I). • Al final del primer trimestre las subunidades α han reemplazado a las subunidades z (HbGowerII) y las subunidades γ a los péptidos x. Por dicha razonla HbF tiene la composición 2α2γ. • Las subunidades βcomienzan su síntesis en el tercer trimestre y no reemplazan a γen su totalidad hasta algunas semanas después del nacimiento.

8. Características de la HbF • Su principal característica funcional es ser mas afín por el oxígeno en comparación con la HbA; ya que, en el útero el feto carece de pulmones funcionales y sus glóbulos rojos toman el oxigeno del intercambio gaseoso realizado en la placenta que proviene de la madre, lo que produce que el ambiente en el que se desarrolla el feto sea uno relativamente hipóxico, por lo cual, se debe sintetizar una HbF que transporta con mas afinidad al 02 disponible.

9. Anemia Falciforme • La anemia de células falciformes es una enfermedad genética que afecta la producción correcta de hemoglobina. • Un cambio en un solo nucleótido en el gen de la hemoglobina provoca la sustitución de un aminoácido en la proteína Hb, lo que resulta en el cambio del ácido glutámico por la valina. • Las proteínas resultantes se aglomeran formando largas fibras y causan el desarrollo de glóbulos rojos irregulares con forma de luna creciente.

10. Tratamiento para la anemia Falciforme Se ha demostrado que la represión en la expresión de una proteína conocida como BCL11A, que esta directamente relacionada con la desactivación de la producción de la HbF; puede reactivar la producción de hemoglobina fetal en ratones adultos, revertiendo eficientemente la enfermedad de células falciformes.

11. Hidroxiurea La hidroxiurea (Hydrea) es un análogo de la urea que inhibe la ribonucleótido-reductasa, enzima que transforma los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos. Su acción es máxima en la fase S del ciclo celular, consiguiendo la sincronización celular en la interfaseG1-S Tambien, promueve la estimulación de la guanilatociclasa, enzima que contiene hemo- hierro, por medio del oxido nítrico, lo que conduce a la producción de HbF.

12. Ácido Hidroxámico

13. La terapia farmacológica con el agente hidroxiurea ayuda a aumentar la hemoglobina fetal en algunos pacientes y reduce el número de episodios dolorosos característicos de la anemia de células falciforme • Disminuye: La cantidad de casos de síndrome torácico agudo (neumonía) La cantidad de crisis de dolor La necesidad de realizar transfusiones de sangre La hidroxiurea también puede prevenir los daños causados al bazo, los riñones, los pulmones y el cerebro.

14. Hidroxiurea • En las personas que padecen de laenfermedad de células falciformes, la Hb S hace que los glóbulos rojos cambien su forma redonda por una forma falciforme. Las personas que sufren de la enfermedad de células falciformes tienen principalmente Hemoglobina S (Hb S) o falciforme en sus glóbulos rojos. La Hb S es un tipo anormal de hemoglobina. • La Hb S hace que los glóbulos rojos se vuelvan rígidos y pegajosos. Esto provoca el bloqueo del flujo sanguíneo hacia órganos del cuerpo, músculos y tejidos importantes. • El tratamiento con hidroxiurea ayuda a que los glóbulos rojos permanezcan redondos y flexibles. • Esto les permite desplazarse más fácilmente a través de los diminutos vasos sanguíneos. En parte, esto sucede porque la hidroxiurea aumenta la cantidad de hemoglobina fetal (Hb F) en los glóbulos rojos. • Cuando se alcanza la dosis completa, el medicamento debe reducir levemente la cantidad de células sanguíneas del cuerpo. • Un tipo de célula sanguínea que se puede reducir es un glóbulo blanco llamado neutrófilo (combaten las infecciones del cuerpo).

15. Fuentes • Imágenes tomadas de: http://learn.genetics.utah.edu/content/disorders/whataregd/sicklecell/ http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2003/im034d.pdf http://medicina.med.up.pt/bcm/trabalhos/2006/aminhaproteinafavorita/fetal.htm http://es.scribd.com/doc/56024202/27/Hidroxiurea http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMct0708272