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Jean-Louis Brazier 09

Compétition une question DE DOSE. Mr K.F. est sous traitement à la clozapine. Il se tient ‘’shooté’’ avec quelques canettes de Guru et de Red Bull . Risque ou pas risque ?. Caféine et clozapine sont des substrats du CYP1A2. Jean-Louis Brazier 09. 1. La plus forte dose l’emporte. CYP1A2.

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Jean-Louis Brazier 09

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Presentation Transcript

  1. Compétitionune question DE DOSE Mr K.F. est sous traitement à la clozapine. Il se tient ‘’shooté’’ avec quelques canettes de Guru et de Red Bull. Risque ou pas risque ? Caféine et clozapine sont des substrats du CYP1A2 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier 09 1

  2. La plus forte dose l’emporte.. CYP1A2 2 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  3. MESSAGE # 3 (Complet) Plus la différence d’affinité entre les différents substrats est grande , plus grande sera l’intensité de l’interaction Je m’informe sur les affinités relatives Je n’oublie pas de prendre en compte les doses relatives des « compétiteurs » Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  4. DES SUBSTRATS • DES INHIBITEURS • DES INDUCTEURS Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  5. INHIBITEUR Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  6. Un petit cas… Un homme de 64 ans est admis à l'hôpital dans une situation d'insuffisance rénale non contrôlée. Avec une élévation importante de la créatine phosphokinase, des douleurs musculaires diffuses et de la faiblesse musculaire. La thérapie de ce patient comprend : Tératozine 5 mg ID Tolbutamide 500 mg BID Simvastatine20 mg ID Trois semaines avant son hospitalisation le patient a présenté une infection respiratoire pour laquelle il s'est vu prescrire de la Clarithromycine500 mg BID. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  7. analyse FACTEUR AGRAVANT ? BIODISPONIBILITÉ = 5% Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  8. Lumière intestinale 100 % Pgp Élimination Présystémique intestinale CYP3A4 20 % métabolites Simvastatine Veine porte hépatique Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  9. 20 % Veine porte Effet de Premier passage Hépatique CYP3A4 Simvastatine 5 % Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  10. Ne pas oublier la Pgp ! Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  11. Message # 6 • Règle du pouce.. • CYP 3A4 et Pgp : Même combat !!!! • (pratiquement..) • Mêmes substrats • Mêmes inducteurs • Mêmes inhibiteurs Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  12. MESSAGE # 4 J’ESSAIE AUTANT QUE POSSIBLE DE NE PAS ASSOCIER UN SUBSTRAT ET UN INHIBITEUR DE LA MÊME ENZYME !!! Et je me rappelle que les signes cliniques de l’interaction par inhibition apparaissent rapidement Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  13. DES SUBSTRATS • DES INHIBITEURS • DES INDUCTEURS Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  14. INDUCTEUR Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  15. Un cas.. Un patient sousSimvastatine (80 mg/J) voitsesparamètreslipidiques se déteriorerunesemaine après le début d’un traitement par la Carbamazépine (600 mg/J) Coincidence, non observance ou interaction ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  16. analyse Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  17. Message # 5 Quand j’enlève un médicament de ma prescription.. Je ne suis pas débarrassé de tout souci !!!! Jeregarde si (par hasard) ce n’était pas un inducteur Je pense alors a diminuer les doses de« l’induit » Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  18. Message # 5 (complément) • Une interaction par induction met du temps pour apparaître Une interaction par induction met du temps pour disparaître Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  19. Remarque… • Compétition • Affinité • Dose • Induction • Inhibition • Peuvent se gérer avec… Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  20. MESSAGE # 7 = Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  21. QUE FAUDRAIT-IL POUR QUE… = LA SOLUTION DE TOUS MES PROBLEMES D’INTERACTIONS Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  22. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  23. Où sont les CYP, les PgP.. ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  24. Les mêmes interactions potentielles ont-elles les mêmes effets chez tous nos sujets ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  25. Nous ne sommes pas…. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  26. L’individu moyen.. n’existe pas Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  27. 8 7 6 5 subjects 4 3 2 1 0 75-115 115-155 155-195 195-235 235-275 275-315 Variation interindividuelle CYP1A2 [métabolites] en 60 minutes Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  28. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  29. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  30. Polymorphisme Polymorphisme Plusieurs gènes Plusieurs protéines différentes Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  31. Substrats du CYP2D6 • Antidépresseurs • Antipsychotiques • Antihistaminiques • Narcotiques (codéine) • Bêta bloqueurs • Antiarythmiques Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  32. Rispéridone • Métabolisée en 9-OH Risp par le CYP2D6 • t½ app (EM) 3 heures • t½ app (PM) 20 heures Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  33. Cas ……. Un jeune garçon présente de la désorientation et des hallucinations suivant la prise de dextromethorphan et de clarithromycineen raison d’une infection pulmonaire récente Explication ? Réaction ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  34. DEXTROMETHORPHAN CYP2D6 CYP3A DEXTRORPHAN 3-METHOXY MORPHINAN Métaboliseur lent Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  35. MESSAGE # 8 • Il existe des variations génétiques • Unimodales • Polymorphiques • Des enzymes du métabolisme ( et des transporteurs…) Conséquence…. ON A BESOIN ET AURA TOUJOURS BESOIN DE BONS CLINICIENS Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  36. ? Où se situe mon patient ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  37. CAS.. Question ? • Monsieur J.T.P soigné pour dépression ne supporte pas (mais vraiment pas du tout) ses antidépresseurs !!!! • C’est un CAS !!! • Ma QUESTION : • EST-CE DANS SA TÊTE OU DANS SON FOIE ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  38. LES OUTILS

  39. Génotypage ou Phénotypage ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  40. Gène CYP2D6 wt/wt Gène CYP2D6 wt/wt quinidine Génétiquement rapide Génétiquement rapide Réellement LENT Réellement rapide Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  41. Gène CYP2D6 mut/mut Diagnostic ? Lent il est né, lent il restera !! Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  42. La solution n’est-elle pas alors le Phénotypage?

  43. Molécules – sondes métaboliques • Caféine CYP1A2 • Erythromycine CYP3A4 • Dextrométhorphan CYP2D6 • S-méphénytoïne • Oméprazole CYP2C19 • Chlorzoxazone CYP2E1 • Caféine NAT 2 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  44. MESSAGE # 9 DES INTERACTIONS PEUVENT APPARAÎTRE SEULEMENT CHEZ DES SOUS POPULATIONS(GÉNÉTIQUES) Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  45. Aide à la décision Algorithme d’analyse

  46. MEDICAMENT 1 Génétique ? SUBSTRAT DE ? F m f Affinité BioD Dose INDUCTEUR DE ? INHIBITEUR DE ? Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  47. COMPÉTITON GAGNANTE INDIFFÉRENTE PERDANTE INDUCTI0N INHIBITION FACTEURS AGRAVANTS: Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  48. NON NON ZOCOR DILTIAZEM CYP3A4 CYP3A4 COMPÉTITON GAGNANTE INDIFFÉRENTE PERDANTE 0.05 0.8 80 mg 100 mg INDUCTI0N INHIBITION FACTEURS AGRAVANTS: BioD faible et dose forte Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  49. http://www.intermed-rx.ca Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

  50. http://www.drugs.com Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

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