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Inmunología Resultados y Perspectivas Instituto de Hematología e Inmunología 40 años de desarrollo. Significación clínica y experimental. Introducción de técnicas de avanzada Diagnóstico inmunológico de síndromes linfoproliferativos Estudio inmunológico de hemopatías
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Inmunología Resultados y Perspectivas Instituto de Hematología e Inmunología 40 años de desarrollo
Significación clínica y experimental • Introducción de técnicas de avanzada • Diagnóstico inmunológico de síndromes linfoproliferativos • Estudio inmunológico de hemopatías • Diagnóstico de inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas • Desarrollo de la histocompatibilidad y su aplicación en el trasplante • Estudio de reacciones medicamentosas y productos biológicos
Introducción de técnicas de avanzada Inmunidad humoral • Inmunoelectroforesis de proteínas (Discrasias de células plasmáticas) • Inmunodifusión radial simple (Cuantificación de Igs, C3 y C4) • Actividad hemolítica total del Complemento ( Vía clásica, alterna, factor B y D) • Niveles de inmunocomplejos circulantes (Precipitación en PEG 6000, desviación de C1q y C1q ELISA) • Inhibición de la formación y solubilización de ICC • Detección de Acs para el diagnóstico de enfermedades autoinmunes (ANA, anti DNA, ANCA)
Introducción de técnicas de avanzada Inmunidad celular • Estudio de antígenos de membrana • Técnicas de formación de rosetas con hematíes autólogos, alogénicos y heterólogos • Detección de Inmunoglobulina de superficie • Determinación de subpoblaciones de neutrófilos y monocitos mediante la formación de rosetas • Anticuerpos monoclonales mediante IFI, UMICIQ y APAAP
Introducción de técnicas de avanzada Evaluación de la función celular • Transformación linfoblástica a la estimulación con antígenos y mitógenos • Cultivo mixto de linfocitos autólogo y alogénico • Linfólisis mediada por células • Actividad citotóxica espontánea y dependiente de anticuerpos • Inhibición de la migración linfocitaria • Liberación de IL-2 en linfocitos estimulados • Determinación de Ig intracitoplasmática (cuantificación de la cooperación celular) • Actividad opsonizante del suero fresco • Fagocitosis de PMN • Indice opsonofagocítico
Introducción de técnicas de avanzada • Estudio de las moléculas de adhesión mediante citometría de flujo, agregación celular y adherencia a la matriz extracelular • Estudio de moléculas de adhesión solubles o circulantes mediante ensayos inmunoenzimáticos • Diagnóstico de síndromes linfoproliferativos y cuantificación del antígeno CD34 y otros por citometría de flujo • Detección de anticuerpos naturales anti PML/RAR por IFI en pacientes con Leucemia Promielocítica Aguda tratados con ácido retinoico • Detección de anticuerpos antibanda 3 en pacientes con AD mediante ensayos inmunoenzimáticos
Diagnóstico de Inmunodeficiencias primarias y secundarias • Consulta de Inmunología (1966) • Diagnóstico inmunológico de ID primarias y secundarias • Estudio del déficit de IgA en la población cubana • Evaluación de la inmunidad celular en pacientes con déficit de inmunoglobulinas • Evaluación inmunológica de niños con diferentes grados de afectación nutricional • Valoración inmunológica de pacientes pediátricos con infecciones respiratorias recurrentes
Diagnóstico de Inmunodeficiencias primarias y secundarias • Evaluación inmunológica preoperatoria de pacientes pediátricos operados con otitis media supurativa crónica no coleastomatosa • Evaluación de la respuesta inmune en pacientes con anomalías troncoconales • Determinación de las frecuencias de ID primarias en Ciudad de la Habana • Desarrollo de la Inmunoepidemiología (INHEM)
Estudio inmunológico de hemopatías • Evaluación inmunológica integral en pacientes hemofílicos tratados con crioprecipitado • Estudio inmunológico en pacientes con anemia drepanocítica • Caracterización fenotípica de los síndromes linfoproliferativos Otras enfermedades hematológicas Anemia por deficiencia de hierro, discrasias de células plasmáticas, síndromes mielodisplásicos, los trastornos de regulación de la hemopoyesis y la púrpura trombocitopénica idiopática • Asociación entre la expresión del antígeno CD5 y CD6 en pacientes con diagnóstico de LLC (CIM).
Evaluación de productos biológicos como agentes inmunomoduladores Evaluación del efecto in vitro sobre la respuesta inmune de: • Ateromixol (PPG) • PV-2 • Jalea Real • Cartílago de Tiburón • Uncaria tomentosa (uña de gato) • Caléndula officinalis L (caléndula) • Zingiber officinale Rosc (Gengibre) • Glucán • Vimang • Morinda royoc (Mediver) • Espirulina • Hemina • Petiveria aliacea (Anamú) • Matricaria recutita (Manzanilla) • Hibiscus elatus (Majagua) • Passiflora Incarnata
Diagnóstico de enfermedades infecciosas • Estudio hematológico e inmunológico de Fiebre Hemorrágica por Dengue (Premio Anual del MINSAP, 1982) • Pesquisaje de Acs contra diferentes virus: Hepatitis B, C, CMV, Epstein-Baar y HTLV-1 en la población cubana • Estudio inmunológico de pacientes portadores del VIH (1985) • Detección de los virus de la hepatitis B y C y VIH en pacientes con enfermedades hematológicas • La transfusión de sangre en la epidemiología de la infección por el virus de la hepatitis C y otros virus de transmisión sanguínea en Cuba 2003-2004. Un estudio comparativo del uso de sistemas de diagnóstico importados y de producción nacional. • Seroprevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis c (vhc) y otros virus de transmisión sanguínea en pacientes multitransfundidos. Resultado preliminar. Cuba, 2002-2003.
Histocompatibilidad y Trasplante • Primer laboratorio para la tipificación de antígenos HLA en el país • Detección de ags HLA en sangre seca • Estudios de exclusión de paternidad y otros de medicina legal • Tipificación de ags HLA en médula ósea • Estudio de la frecuencia génica y fenotípica de los antígenos HLA en la población cubana. • Estudio de compatibilidad para el trasplante renal de cadáver y médula ósea • Asociación de la expresión de los antígenos HLA con diferentes enfermedades • Tipificación de antígenos DP por biología molecular • Determinación del HLA-Dr en monocitos • Caracterización serológica de los antígenos de clase I y II del sistema HLA por microlinfocitotoxicidad e inmunofluorescencia • Separación de linfocitos T y B por perlas magnéticas
Resultados relevantes • Estudio hematológico e inmunológico en Fiebre hemorrágica por Dengue ( Premio Anual del MINSAP, 1982). Dr. José M. Ballester y cols • Aplicación de la biotecnología en el estudio de las Leucemias: Aspectos inmunológicos y moleculares (Premio Anual del MINSAP, 1988) Dra. Gisela Martínez, Lic. Carlos Cruz y Dr. Porfirio Hernández • Evaluación inmunológica de enfermos con anemia drepanocítica y hemofilia (Resultados destacados del IHI, quinquenio 1985-1990)
Resultados relevantes • Efecto del clima y la radiación solar sobre la respuesta inmune, 1990 (Resultado destacado del MINSAP) • Evaluación inmunológica de los niños afectados por el accidente nuclear de Chernobil, 1990. • Aspectos inmunológicos y hematológicos de individuos afectados por el accidente de Goiania, Brasil,1991 • Expresión y actividad funcional de la molécula VLA-4 en células citotóxicas naturales humanas (Resultado destacado de la Academia de Ciencias de Cuba, 1992)
Resultados relevantes • Evaluación inmunológica y hematológica de enfermos con neuritis óptica, 1993 • Estudio de las moléculas de adhesión endoteliales VCAM-1, ICAM-1 y E-Selectina en el síndrome coronario agudo (Mención en el Forum Nacional de Salud,1998) • Estudio de la expresión y función de las 2 integrinas y la molécula VLA-4 (Resultado destacado del Forum Nacional de Salud , 1998) • Obtención de un reactivo hemoclasificador monoclonal murino Hemo-CIM anti A. (Premio Anual del MINSAP, 1999) Lic. René Rivero y cols
Resultados relevantes • Introducción del método APAAP en el diagnóstico de leucemias agudas e ID pediátricas (Resultado relevante en el Forum Científico Pedagógico de la Facultad Enrique Cabrera, 2000. Premio municipal y mención provincial BTJ, 2000) Dra. Vianed Marsán y cols • Ventajas e impacto del UMICIQ modificado para el inmunofenotipaje en pacientes con leucemias agudas (Relevante en el forum municipal y destacado en el provincial, 2003) Dra. Vianed Marsán y cols • Ventajas e impacto del UMICIQ modificado para el inmunofenotipaje en pacientes con síndromes linfoproliferativos crónicos (Relevante en el forum municipal y destacado en el provincial, 2003) Dra. Miriam Sánchez y cols
Resultados relevantes • Obtención de un reactivo hemoclasificador monoclonal murino Hemo-CIM anti A (Premio de la Academia de Ciencias de Cuba, 2003) Lic. René Rivero, Lic. Antonio Bencomo, Lic. Lilian Suárez y cols • Impacto del UMICIQ en el diagnóstico de la leucemia mieloide aguda (Relevante a nivel provincial en el Forum de Ciencia y Técnica, 2004. Mención en la exposición Forjadores del futuro provincial, 2006) Lic. Yanelkis Cos y cols • Introducción de la obtención de células mononucleares de médula ósea para la terapia celular autóloga (Medicina Regenerativa) con participación en 4 proyectos de investigación.
Resultados relevantes Obtención de 4 grados científicos en el IHI en la especialidad • Estudio de la inmunidad humoral en pacientes con anemia drepanocítica. Dr. Rinaldo Villaescusa • Detección y cuantificación de autoanticuerpos en la anemia hemolítica autoinmune. Dr. Antonio Bencomo • Obtención de anticuerpo monoclonal murino anti A y preparación de un reactivo hemoclasificador para el sistema de grupo sanguíneo ABO. Dr. René Rivero • Estudio de las moléculas de adhesión en condiciones fisiológicas y patológicas. Dra. Consuelo Macías (XXX concurso anual del MINSAP, 2005.Premio al mejor trabajo de grado científico y Premio de Investigación básica. Premio del Ministerio de Educación Superior, 2006)
Perspectivas Inmediatas • Introducción de la citometría de flujo para la evaluación del sistema inmune • Diagnóstico de los síndromes linfoproliferativos por citometría de flujo • Detección de Enfermedad Mínima Residual en leucemias agudas • Caracterización de las células madre de médula ósea utilizadas en la terapia celular • Creación del Registro Cubano de Inmunodeficiencias Primarias e incorporación al Registro Latinoamericano • Purificación de la banda 3 eritrocitaria con perspectivas de obtención de una vacuna terapeútica para la anemia drepanocítica
Perspectivas Inmediatas • Introducir nuevas perspectivas terapeúticas en la LPM mediante una vacuna terapéutica (fragmento de DNA) o la transferencia pasiva de anticuerpos anti/RAR • Introducción de la biología molecular en la tipificación de los antígenos de histocompatibilidad de clase I y II • Obtención de GAT equina para el tratamiento de los pacientes con anemia aplástica y el tratamiento del trasplante. • Cuantificación de mediadores solubles para la determinación de los patrones Th1 y Th2 en diferentes patologías (enfermedades autoinmunes y otras caracterizadas por inflamación aguda y crónica) • Ensayos clínicos con productos biológicos inmunomoduladores • Ensayos clínicos con AcMo específicos de antígenos de membrana en el tratamiento de enfermedades hematológicas