Taller ensayos clínicos ASPECTOS REGULATORIOS EN URUGUAY

1. Taller ensayos clínicosASPECTOS REGULATORIOS EN URUGUAY Marzo 2011 Ana Pérez MSP

2. indice • REGULACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS EN URUGUAY • GENERALIDADES • UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS • OBLIGACIONES DE LAS PARTES INVOLUCRADAS • REQUISITOS DE LOS PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN • PROCEDIMIENTOS DEL MSP • CARACTERÍSTICAS DE LOS PROTOCOLOS PRESENTADOS • PROBLEMAS OBSERVADOS • DATOS

3. REGULACION DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN ENSAYOS CLÍNICOS • Decreto Nº 379/008 - Investigación en Seres Humanos. • Para la realización de ensayos clínicos: Vigencia de reglamentación MERCOSUR 129/96 - Reglamento de Buenas Prácticas de Investigación Clínica • Internalizada en nuestro país en 1998: decreto 189/98. • La norma contiene los lineamientos generales que regulan la utilización de medicamentos en los ensayos clínicos actualmente.

4. REGULACION DE ensayos clínicos en uruguay • Desde 1998 el MSP tiene a su cargo la función de: • Evaluar los ensayos clínicos que se realizan en el país según las regulaciones nacionales y los estándares y normas éticas internacionales • Garantizar la dignidad, los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes en la investigaciones. • Actualmente: División Evaluación Sanitaria de la Dirección General de la Salud • des@msp.gub.uy • Situaciones especiales: Comisión Nacional de Ética en la Investigación a partir de 2010

8. Condiciones generales de los estudios de farmacología clínica

9. reglamentación vigente: decreto 189/98 – AMBITO DE APLICACIÓN • Para desarrollar investigaciones Farmacología Clínica tanto en sus Fases I, II y III, así como los de Fase IV • Los “sujetos” deberán solicitar autorización a la Autoridad Sanitaria del Estado Parte, • No quedan comprendidos en esta norma los estudios en seres humanos sin fines fármaco-clínicos y/o terapéuticos. Decreto Nº 379/008

10. Requisitos de la utilización de medicamentos • Medicamento: “Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico y/o tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se administra". • Los principales aspectos a tomar en cuenta son: • Utilización estricta de acuerdo al protocolo de investigación aprobado durante la ejecución del estudio • Químico responsable en los centros de investigación • Conservación adecuada de la medicación en todas sus etapas: desde la fabricación hasta la dispensación.

11. REGULACION DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN ENSAYOS CLÍNICOS • Información sobre el medicamento: • Nombre/s genérico/s (DCI o similar) sigla de investigación. • Clasificación ATC ( Anatomical, Therpeutic, Chemical ) si la poseyere o, en su defecto clasificación hasta el 4º nivel de la misma. • Clasificación CAS (Chemical Abstract Service). • Propiedades físico-químicas. • Fórmula cuali-cuantitativa. • Forma/s farmacéutica/s a estudiar. • Todo producto de origen biológico deberá poseer un clara metodología de identificación y de valoración que asegure la uniformidad del preparado a estudiar. • No se aceptará para investigación clínica, ningún medicamento que no posea una correcta identificación de su/s principio/s activo/s, excipientes (colorantes, edulcorantes, conservadores, etc) contenidos en el producto. • Cuando se realicen estudios que incluyan materiales obtenidos de plantas, deberá identificarse y estandarizarse el extracto u otra forma famacéutica a ser investigada.

12. Obligaciones de las partes involucradas: 1) del msp • Aprobar o denegar la realización de todos los Ensayos Clínicos que se desarrollen en el país. • Inspeccionar los Centros de Investigación y corroborar el cumplimiento de las Buenas Práctica Clínica • Interrumpir el Ensayo Clínico por razones debidamente fundamentadas. • Aprobar, objetar o rechazar los Centros de Investigación. • Efectuar el registro y seguimiento de los ensayos. • Analizar y evaluar las comunicaciones periódicas y finales pudiendo ser aprobadas, rechazadas u objetadas.

13. 2) Obligaciones de los investigadores • Realizar el ensayo clínicos en conformidad con el protocolo autorizado por la Autoridad Sanitaria Nacional. • Respetar las BPC. • Obtener el Consentimiento Informado. • Poner a disposición del MSP, de los Comité de Ética, del patrocinante y del monitor externo toda la información que le sea requerida por los mismos. • Tomar las medidas adecuadas en caso de reacciones adversas graves . • Presentar informes de avance cada 6 meses y comunicación final (plazo de 180 días luego de la finalización del estudio) a los Comité de Ética y patrocinante quienes lo comunicarán al MSP.

14. 3) Obligaciones del patrocinante • Solicitar la autorización para realizar el ensayo clínico al centro y a la Autoridad Sanitaria. • Proponer al investigador principal. • Facilitar al investigador toda la información química, farmacéutica, toxicológica y farmacológica así como todos los antecedentes y estudios de fases anteriores. • Monitorizar el estudio. • Asegurar el cumplimiento de la presentación de las comunicaciones periódicas y de la comunicación final al MSP en los plazos establecidos

15. Requisitos para la aprobación de un ensayo clínico • Aprobación del Comité de Ética Institucional de: • Protocolo de investigación y consentimiento informado • Aviso para reclutamiento de sujetos • Detalle de la información preclínica y clínica según fase de Investigación. • Información farmacológica • Copia de Formulario de Registro Individual. • Manual de Investigador • Currículum vitae de investigador principal y coinvestigadores • Declaración jurada de los investigadores de respetar Declaraciones de Nuremberg, Helsinki y Tokyo. • Autorización de los Centros en los que se realiza la investigación

16. Características del seguimiento • Informes de seguimiento: • con periodicidad semestral • deben presentarse al Comité de Ética y al MSP • Enmiendas del protocolo y del consentimiento: • deben presentarse a ambos con versiones actualizadas del manual del investigador • Notificación de eventos adversos: • responsabilidad al investigador de tomar las medidas necesarias ante acciones adversas graves e inesperadas, • debiendo notificar a los Comité de Ética, patrocinante y monitor externo, • estos deberán poner en conocimiento a la autoridad sanitaria y a la Dirección de la Institución. • Interrupción de la investigación resuelta por: • el Investigador, Patrocinante, Comité de Ética Institucional o la Autoridad Sanitaria • Informe final: presentado a la autoridad sanitaria

17. Patrocinante Resolución Ministerial de Aprobación del Ensayo Clínico PROCEDIMIENTO DE EVALUACIÓN DE ENSAYOS CLINICOS 3 Expediente con dossier aprobado por CEI 1 Observado A aprobar Evaluación de dossier 2

18. Procedimiento de evaluación de Ensayos clínicos y seguimiento. Promedio: 3 semanas. Se contemplan los principios éticos y se respetan los derechos de los sujetos de investigación en todas las etapas planteadas? Se cumple con la regulación nacional vigente? Dra. Berterretche 2009 - SMU

19. Principales Observaciones a los protocolos presentados (ver informe web) • Consentimiento informado: • Incompleto • Poco explícito en cuanto al estado actual del conocimiento. • Paraclínica: • Detallada, para qué, tipo de procedimiento, cada cuánto y diferencia con el seguimiento habitual. • Eventos adversos: no exhaustivos, no explicita frecuencia o no lo hace de manera comprensible, no ordenada, y sin criterio de gravedad explícito. • Utilización de términos médicos, abreviaturas y siglas (exantema, HTA, etc.). • Seguimiento: incumplimiento de las etapas previstas (informes de avance, SUSAR, acuses de recibo del comité de ética) • Informe final: documentación incompleta

20. Datos 2007-2011

21. Distribución según Fase de los ensayos clínicos – 2007-2011

22. Distribución según situación actual de los ensayos clínicos – 2007-2011